Deucravacitinib til behandling af Palmoplantar Pustulose

Mål:

1. Evaluer effekten af ​​deucravacitinib hos voksne med PPP
2. Evaluer virkningen af ​​deucravacitinib på livskvaliteten hos voksne med PPP

3. Evaluer sikkerheden af ​​deucravacitinib Primært endepunkt: • Andel af deltagere, der opnår et ppPASI-50-respons, eller mindst 50 % forbedring i ppPASI-score, efter 16 uger Sekundære endepunkter: • Andel af deltagere, der opnår mindst 50 % forbedring i palmoplantar pustulær psoriasis område og sværhedsgradsindeks (ppPASI-50) ved 24 uger

   • Hyppighed af deltagere med uønskede hændelser
   • Ændring fra baseline i Dermatology Quality of Life Index
   • Ændring fra baseline i ppPASI
   • Procentdel af patienter, der opnåede en statisk Physician's Global Assessment-score på 0/1
   • Ændring fra baseline i EQ-5D VAS-score
   • Ændring fra baseline i kløe VAS
   • Ændring fra baseline i smerte VAS-inklusionskriterier: • Voksne i alderen 18 år og ældre
   • Hudlæge bekræftede diagnosen PPP i mindst 6 måneder
   • Moderat-svær PPP, defineret som en ppPASI > 12
   • Utilstrækkelig respons på topisk terapi og en kandidat til systemisk eller fototerapi
   • Villige til at afbryde aktuelle topiske og/eller systemiske PPP-behandlinger, undtagen OTC-blødgørende midler Eksklusionskriterier: • Deltagere med andre immunmedierede tilstande, der kræver samtidige systemiske immunsuppressive behandlinger

   • Aktuel/nylig administration af PPP-specifik medicin, herunder:

     • Rituximab inden for 6 måneder efter baseline besøget
     • Biologiske lægemidler inden for 12 uger efter baseline besøg
     • Systemiske steroider, orale immunsuppressiva (azathioprin, cyclosporin, methotrexat, mycophenolatmofetil, tacrolimus), orale retinoider (acitretin, isotretinoin), apremilast eller dapson inden for 4 uger efter baseline besøg
     • Fototerapi inden for 4 uger efter baseline besøg
     • Receptpligtig aktuel medicin (herunder calcineurinhæmmere, crisaborol, retinoider, steroider, tjære, D-vitaminanaloger) inden for 2 uger efter baseline besøg
   • Anamnese med aktiv infektion og/eller febril sygdom inden for 7 dage; eller infektion, der kræver antibiotikabehandling inden for 30 dage; eller alvorlig infektion, der kræver hospitalsindlæggelse og/eller IV-antibiotika inden for 90 dage

   • Beviser for anden infektion, herunder:

     • Aktiv eller ubehandlet latent tuberkulose, defineret som røntgen- eller laboratoriebevis for aktiv TB eller positivt kvantiferon eller PPD, medmindre forsøgspersonen har afsluttet den anbefalede behandling
     • Human immundefektvirusinfektion (positivt HIV-antistof)
     • Aktiv hepatitis B
     • Aktiv hepatitis C

   • Bevis på klinisk signifikant laboratorieabnormitet, herunder:

     • Absolut WBC-tal < 3000/mm3
     • Blodpladetal < 100.000/mm3
     • Hæmoglobin < 9,0 g/dl
     • ALT eller AST > 3 gange den øvre normalgrænse
   • Anamnese med kræft inden for de seneste 5 år, eksklusive behandlet ikke-melanom hudkræft (basalcellekarcinom, pladecellekarcinom)
   • Anden ukontrolleret kronisk medicinsk tilstand, der kan forstyrre en patients evne til at deltage i det kliniske forsøg
   • Større operation inden for 4 uger efter baseline besøg
   • Modtagelse af levende vaccine inden for 8 uger efter baseline besøg
   • Gravide eller ammende personer
   • Manglende evne til at overholde nogen af ​​undersøgelsesprocedurerne
   • Individer, der er fængslet eller tvunget tilbageholdt. Prøvestørrelse: Et modificeret Simons to-trins design vil blive brugt til at maksimere sikkerheden og effektiviteten af ​​dette kliniske forsøg i en forældreløs sygdom. I første fase vil der blive optjent 8 patienter. Hvis 2 eller færre patienter opnår en ppPASI-50 hos disse 8 patienter, vil undersøgelsen blive stoppet. Ellers vil der blive akkumuleret 10 yderligere patienter til i alt 18.

Analyseplan: Beskrivende statistik vil blive brugt til at karakterisere undersøgelsespopulationen, herunder demografi, sygdomskarakteristika og tidligere behandlinger. For det primære resultat beregnes den procentdel af deltagere, der opnår et ppPASI-50-svar eller mindst 50 % forbedring i ppPASI-score, efter 16 uger, svarraten med en 95 % CI. For alle sekundære endepunkter vil opsummerende og beskrivende statistik blive brugt efter behov, herunder antal observationer, beregning af middelværdi/median, standardafvigelsesområde og 95 % konfidensintervaller.