Deucravacitinib voor de behandeling van palmoplantaire pustulose

Doelstellingen:

1. Evalueer de werkzaamheid van deucravacitinib bij volwassenen met PPP
2. Evalueer de impact van deucravacitinib op de kwaliteit van leven bij volwassenen met PPP

3. Evalueer de veiligheid van deucravacitinib Primair eindpunt: • Percentage deelnemers dat een ppPASI-50-respons bereikt, of ten minste 50% verbetering in ppPASI-score, na 16 weken Secundaire eindpunten: • Percentage deelnemers dat ten minste 50% verbetering in de palmoplantaire pustuleuze psoriasisgebied en ernstindex (ppPASI-50) na 24 weken

   • Frequentie van deelnemers met bijwerkingen
   • Verandering ten opzichte van baseline in de Dermatology Quality of Life Index
   • Verandering ten opzichte van baseline in ppPASI
   • Percentage patiënten dat een statische Physician's Global Assessment-score van 0/1 behaalde
   • Verandering ten opzichte van baseline in de EQ-5D VAS-score
   • Verandering ten opzichte van baseline in jeukende VAS
   • Verandering ten opzichte van baseline in pijn VAS-opnamecriteria: • Volwassenen van 18 jaar en ouder
   • Dermatoloog bevestigde de diagnose PPP gedurende ten minste 6 maanden
   • Matig-ernstige PPP, gedefinieerd als een ppPASI > 12
   • Onvoldoende respons op lokale therapie en een kandidaat voor systemische of fototherapie
   • Bereid om huidige topische en/of systemische PPP-behandelingen stop te zetten, behalve OTC-verzachtende middelen Uitsluitingscriteria: • Deelnemers met andere immuungemedieerde aandoeningen die gelijktijdige systemische immunosuppressieve behandelingen vereisen

   • Huidige/recente toediening van PPP-specifieke medicijnen, waaronder:

     • Rituximab binnen 6 maanden na het basisbezoek
     • Biologics binnen 12 weken na het basisbezoek
     • Systemische steroïden, orale immunosuppressiva (azathioprine, ciclosporine, methotrexaat, mycofenolaatmofetil, tacrolimus), orale retinoïden (acitretine, isotretinoïne), apremilast of dapson binnen 4 weken na het basisbezoek
     • Fototherapie binnen 4 weken na het basisbezoek
     • Medicijnen op recept (waaronder calcineurineremmers, crisaborole, retinoïden, steroïden, teer, vitamine D-analogen) binnen 2 weken na het basisbezoek
   • Voorgeschiedenis van actieve infectie en/of ziekte met koorts binnen 7 dagen; of infectie waarvoor binnen 30 dagen een antibioticabehandeling nodig is; of ernstige infectie waarvoor ziekenhuisopname en/of intraveneuze antibiotica binnen 90 dagen nodig is

   • Bewijs van andere infectie, waaronder:

     • Actieve of onbehandelde latente tuberculose, gedefinieerd als radiografisch of laboratoriumbewijs van actieve tuberculose of positieve quantiferon of PPD, tenzij de patiënt de aanbevolen behandeling heeft voltooid
     • Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (positieve HIV-antilichaam)
     • Actieve hepatitis B
     • Actieve hepatitis C

   • Bewijs van klinisch significante laboratoriumafwijkingen, waaronder:

     • Absoluut leukocytenaantal < 3000/mm3
     • Aantal bloedplaatjes < 100.000/mm3
     • Hemoglobine < 9,0 g/dl
     • ALT of AST > 3 keer de bovengrens van normaal
   • Geschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van behandelde niet-melanome huidkanker (basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom)
   • Andere ongecontroleerde chronische medische aandoening die het vermogen van een patiënt om deel te nemen aan de klinische studie kan verstoren
   • Grote operatie binnen 4 weken na het basisbezoek
   • Ontvangst van levend vaccin binnen 8 weken na het basisbezoek
   • Zwangere of borstvoeding gevende personen
   • Onvermogen om te voldoen aan een van de studieprocedures
   • Personen die in de gevangenis zitten of gedwongen worden vastgehouden Steekproefomvang: Een aangepast Simon's tweefasenontwerp zal worden gebruikt om de veiligheid en efficiëntie van deze klinische studie bij een weesziekte te maximaliseren. In de eerste fase worden 8 patiënten opgebouwd. Als 2 of minder patiënten een ppPASI-50 bereiken bij deze 8 patiënten, wordt de studie stopgezet. Anders komen er 10 extra patiënten bij voor een totaal van 18.

Analyseplan: Beschrijvende statistieken zullen worden gebruikt om de onderzoekspopulatie te karakteriseren, inclusief demografische gegevens, ziektekenmerken en eerdere behandelingen. Voor de primaire uitkomst, het percentage deelnemers dat een ppPASI-50-respons bereikt, of een verbetering van ten minste 50% in de ppPASI-score, na 16 weken, wordt het responspercentage met een 95%-BI berekend. Voor alle secundaire eindpunten zullen waar nodig samenvattende en beschrijvende statistieken worden gebruikt, waaronder het aantal waarnemingen, berekening van gemiddelde/mediaan, standaarddeviatiebereik en 95%-betrouwbaarheidsintervallen.