Alectinib 在 ALK 重排 NSCLC 患者中的药代动力学
2026年4月6日 更新者：Oscar Gerardo Arrieta Rodríguez、Instituto Nacional de Cancerologia de Mexico
一项 I/II 期开放标签临床试验，以评估艾乐替尼在诊断为 ALK 重排晚期非小细胞肺癌患者中的药代动力学，并连续增加剂量。
这项介入性研究旨在确定墨西哥晚期 ALK 阳性 NSCLC 患者口服艾乐替尼的药代动力学，剂量从 300 mg 增加到 600 mg，每天两次。
它旨在回答的主要问题是：在墨西哥晚期 ALK 重排患者的药代动力学评估（I 期）中，连续剂量递增（300、450 和 600 mg BID）后艾乐替尼的血浆峰值浓度是多少非小细胞肺癌？
在 I 期（第 0、21 和 42 天），ALK 阳性 NSCLC 患者每天口服艾乐替尼两次 (BID)；从 21 天周期中的 300 毫克 BID 开始，以 150 毫克的增量增加剂量，直到 600 毫克 BID。 将在每次剂量给药前后（第 1、22 和 43 天）采集血样。 I 期的主要终点将是剂量限制性毒性 (DLT) 和 PK 参数 (Cmax. 最大血浆浓度； Tmax：达到最大浓度的时间：AUC 1-12：血浆浓度-时间曲线稳态浓度下的面积）。 在最后一次采血结束时（第 43 天），每个周期的评估值为 600 毫克，参与者将出院继续门诊治疗。 第一阶段将在研究的第 63 天结束。
在第二阶段，将根据第一阶段部分选择的 BID 剂量进行给药，直到疾病进展、出现不可接受的副作用或撤回同意。 第 2 阶段的主要终点是根据 RECIST V.1.1 的总体反应率（ ORR ）。
研究概览
详细说明
Alectinib 将在快速条件下给药。
II 期部分的主要终点是 ORR。 II 期的其他次要终点是无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS)、颅内反应 (ICR) 和反应持续时间 (DOR)。
该后续分析中的探索性终点包括评估肿瘤缩小与 PFS 之间的相关性以及选择的缓解癌症症状的剂量。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
45
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Oscar G Arrieta Rodriguez, M.D., M.Sc.
- 电话号码：71101 5556280400
- 邮箱：ogar@unam.mx
学习地点
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Mexico City
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Mexico City、Mexico City、墨西哥、14080
- 招聘中
- Thoracic Oncology Unit and Personalized Medicine Laboratory, Instituto Nacional de Cancerología
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接触：
- Oscar G Arrieta, M.D., M.Sc.
- 电话号码：71101 5556280400
- 邮箱：ogar@unam.mx
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 两性
- ≥ 18 岁
- NSCLC的病理确诊
- 美国癌症联合委员会第 8 版的 IIIB - IV 期。
- 疾病复发（治愈性治疗后至少 180 天）
- 通过 FDA 批准的测试（IHQ 或 FISH）测试的 ALK 重排
- 卡诺夫斯基 PS 标度 ≥ 70%
- 接受过抗 ALK 抑制剂的一线治疗和之前的一种铂类化疗。
- RECIST 1.1 版提到的可测量疾病
- 有症状的脑转移可以在治疗开始前至少两周接受放疗或手术治疗。
- 无症状脑转移瘤在纳入研究前不能接受局部治疗。
- 首次剂量干预前 72 天内高度敏感的妊娠试验（血清或尿液）呈阴性。
- 性活跃的患者应采用每年失败率低于1%的避孕方法。
- 签署书面知情同意书
- 足够的器官功能（血液学、肝和肾功能）
- 至少 12 周的预期寿命
排除标准：
- 由阳性 CRL 细胞学或高度可疑的脑部 MRI 证实的癌性脑膜炎。
- 既往恶性肿瘤，原位癌除外
- 用其他抗癌疗法治疗
- 前4周参加过其他临床试验
- 研究者认为会限制个体满足研究要求或影响结果可解释性的任何其他严重状况或不受控制的活动性感染、精神状态改变或精神状况。
- 活动性肝炎病毒感染（任何血清型）或慢性感染，通过血清学小组评估有重新激活的潜在风险。
- 活动性 HIV 感染。
- 哺乳。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：艾乐替尼递增剂量
Alecensa 150 毫克罗氏
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在第 1 阶段，Alectinib 每 21 天从 300 到 600mg 每天两次连续增加剂量。
在第 2 阶段，患者接受研究者根据 PK 分析选择的剂量。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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AUC
大体时间：首次给药后0-12小时药物浓度
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曲线下面积 (AUC)。
每个给定剂量（300、450 和 600 毫克）的初始艾乐替尼的药代动力学行为。
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首次给药后0-12小时药物浓度
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最高潮
大体时间：从基线对照给药前开始，0.50、1.00、2.00、3.00、4.00、5.00、6.00、8.00、10.00 和 11.90 小时
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每个给定剂量（300、450 和 600 毫克）的血液（血清）中药物的最高浓度。
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从基线对照给药前开始，0.50、1.00、2.00、3.00、4.00、5.00、6.00、8.00、10.00 和 11.90 小时
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最小值
大体时间：从基线对照给药前开始，0.50、1.00、2.00、3.00、4.00、5.00、6.00、8.00、10.00 和 11.90 小时
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每个给定剂量（300、450 和 600 毫克）的血液（血清）中药物的最低浓度。
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从基线对照给药前开始，0.50、1.00、2.00、3.00、4.00、5.00、6.00、8.00、10.00 和 11.90 小时
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最高温度
大体时间：从第一次给药到接下来的 12 小时（第 1 天）
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每剂药物（300,450 和 600 毫克）达到 Cmax 的时间
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从第一次给药到接下来的 12 小时（第 1 天）
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反应率
大体时间：从首次剂量给药到每 6 周通过 CT 扫描进行的疾病进展，直至研究完成。
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总体响应率在第二阶段测量
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从首次剂量给药到每 6 周通过 CT 扫描进行的疾病进展，直至研究完成。
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稳定状态
大体时间：对于第二阶段：使用研究人员选择的剂量进行 2 至 4 个月的治疗。
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血浆中的药物量已经达到治疗有效的浓度水平，只要定期给药以平衡被清除的药物量，药物就会继续发挥作用。
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对于第二阶段：使用研究人员选择的剂量进行 2 至 4 个月的治疗。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件
大体时间：从第一次给药之日起至 9 周。
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基于 PK 分析的第一阶段药物剂量递增（300、450 和 600 mg）期间的耐受性。
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从第一次给药之日起至 9 周。
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药物毒性
大体时间：从开始第 2 阶段部分的日期到第一次记录的进展日期或任何原因死亡的日期，以先到者为准，评估长达 60 个月。
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艾乐替尼给药和所选剂量下的不良事件在第二阶段进行测量。
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从开始第 2 阶段部分的日期到第一次记录的进展日期或任何原因死亡的日期，以先到者为准，评估长达 60 个月。
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无进展生存期
大体时间：从第一次给药之日到首次记录的进展日期或任何原因死亡之日，以先到者为准，评估长达 100 个月。
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无进展生存期
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从第一次给药之日到首次记录的进展日期或任何原因死亡之日，以先到者为准，评估长达 100 个月。
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操作系统
大体时间：从第一次剂量给药之日到记录的任何原因死亡或最后一次随访之日，以先到者为准，评估长达 120 个月。
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总生存期
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从第一次剂量给药之日到记录的任何原因死亡或最后一次随访之日，以先到者为准，评估长达 120 个月。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Oscar G Arrieta Rodriguez, M.D., M.Sc.、Instituto Nacional De Cancerologia de Mexico
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Morcos PN, Nueesch E, Jaminion F, Guerini E, Hsu JC, Bordogna W, Balas B, Mercier F. Exposure-response analysis of alectinib in crizotinib-resistant ALK-positive non-small cell lung cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2018 Jul;82(1):129-138. doi: 10.1007/s00280-018-3597-5. Epub 2018 May 10.
- Sivignon M, Monnier R, Tehard B, Roze S. Cost-effectiveness of alectinib compared to crizotinib for the treatment of first-line ALK+ advanced non-small-cell lung cancer in France. PLoS One. 2020 Jan 16;15(1):e0226196. doi: 10.1371/journal.pone.0226196. eCollection 2020.
- Carlson JJ, Suh K, Orfanos P, Wong W. Cost Effectiveness of Alectinib vs. Crizotinib in First-Line Anaplastic Lymphoma Kinase-Positive Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. Pharmacoeconomics. 2018 Apr;36(4):495-504. doi: 10.1007/s40273-018-0625-6.
- Hida T, Nokihara H, Kondo M, Kim YH, Azuma K, Seto T, Takiguchi Y, Nishio M, Yoshioka H, Imamura F, Hotta K, Watanabe S, Goto K, Satouchi M, Kozuki T, Shukuya T, Nakagawa K, Mitsudomi T, Yamamoto N, Asakawa T, Asabe R, Tanaka T, Tamura T. Alectinib versus crizotinib in patients with ALK-positive non-small-cell lung cancer (J-ALEX): an open-label, randomised phase 3 trial. Lancet. 2017 Jul 1;390(10089):29-39. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30565-2. Epub 2017 May 10.
- Peters S, Camidge DR, Shaw AT, Gadgeel S, Ahn JS, Kim DW, Ou SI, Perol M, Dziadziuszko R, Rosell R, Zeaiter A, Mitry E, Golding S, Balas B, Noe J, Morcos PN, Mok T; ALEX Trial Investigators. Alectinib versus Crizotinib in Untreated ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2017 Aug 31;377(9):829-838. doi: 10.1056/NEJMoa1704795. Epub 2017 Jun 6.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年5月1日
初级完成 (估计的)
2026年12月1日
研究完成 (估计的)
2027年12月1日
研究注册日期
首次提交
2023年1月4日
首先提交符合 QC 标准的
2023年1月26日
首次发布 (实际的)
2023年2月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月6日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
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