Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакокинетика алектиниба у пациентов с ALK-перестроенным НМРЛ

10 января 2024 г. обновлено: Oscar Gerardo Arrieta Rodríguez, Instituto Nacional de Cancerologia de Mexico

Открытое клиническое исследование фазы I/II для оценки фармакокинетики алектиниба с последовательным повышением дозы у пациентов с диагнозом ALK-перестроенный распространенный немелкоклеточный рак легкого.

Это интервенционное исследование направлено на определение фармакокинетики перорально вводимого алектиниба с повышением дозы с 300 мг до 600 мг два раза в день у мексиканских пациентов с прогрессирующим ALK-положительным НМРЛ.

Основной вопрос, на который он призван ответить, заключается в следующем: каковы будут пиковые концентрации алектиниба в плазме крови после последовательного повышения дозы (300, 450 и 600 мг два раза в сутки) в течение девяти недель фармакокинетической оценки (фаза I) у мексиканских пациентов с прогрессирующей ALK-реаранжировкой? НМРЛ?

В фазе I (в дни 0, 21 и 42) алектиниб перорально будет вводиться два раза в день (два раза в день) пациентам с ALK-положительным НМРЛ; начиная с 300 мг два раза в день в течение 21-дневных циклов и увеличивая дозу с шагом 150 мг до 600 мг два раза в день. Образцы крови будут взяты до и после введения каждой дозы (в дни 1, 22 и 43). Первичными конечными точками в фазе I будут дозолимитирующая токсичность (DLT) и фармакокинетические параметры (Cmax. максимальная концентрация в плазме; Tmax: время достижения максимальной концентрации: AUC 1-12: площадь под кривой концентрация-время в плазме (стационарная концентрация). В конце последнего забора крови (на 43-й день) оценка каждого цикла будет составлять 600 мг, и участник будет выписан для продолжения лечения амбулаторно. Первый этап завершится на 63-й день исследования.

В фазе II выбранная доза BID на основе части фазы I будет вводиться до прогрессирования заболевания, развития неприемлемых побочных эффектов или отзыва согласия. Первичной конечной точкой на этапе 2 является общая частота ответов (ЧОО) в соответствии с RECIST V.1.1.

Обзор исследования

Подробное описание

Алектиниб будет вводиться быстро.

Первичной конечной точкой фазы II была ЧОО. Другими вторичными конечными точками в фазе II являются выживаемость без прогрессирования (ВБП), общая выживаемость (ОВ), внутричерепной ответ (ВЧР) и продолжительность ответа (ДОР).

Исследовательские конечные точки в этом последующем анализе включали оценку корреляции между уменьшением размера опухоли и ВБП и выбранной дозой для облегчения симптомов рака.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

45

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Oscar G Arrieta Rodriguez, M.D., M.Sc.
  • Номер телефона: 71101 5556280400
  • Электронная почта: ogar@unam.mx

Места учебы

      • Mexico City, Мексика, 14080
        • Рекрутинг
        • Thoracic Oncology Unit and Personalized Medicine Laboratory, Instituto Nacional de Cancerología
        • Контакт:
          • Oscar G Arrieta, M.D., M.Sc.
          • Номер телефона: 71101 5556280400
          • Электронная почта: ogar@unam.mx

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Оба пола
  • ≥ 18 лет
  • Патологически подтвержденный диагноз НМРЛ
  • Стадия IIIB - IV по версии 8 Американского объединенного комитета по раку.
  • Рецидивирующее заболевание (не менее 180 дней с начала лечения)
  • Перегруппировки ALK протестированы с помощью тестов, одобренных FDA (IHQ или FISH).
  • Шкала Karnofsky PS ≥ 70%
  • Получил лечение первой линии ингибиторами ALK и одну предыдущую линию химиотерапии на основе платины.
  • Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST версии 1.1.
  • Симптоматические метастазы в головной мозг могут получать предварительное лечение лучевой терапией или хирургическим вмешательством в течение как минимум двух недель до начала лечения.
  • Бессимптомные метастазы в головной мозг не могли получать местную терапию до включения в исследование.
  • Отрицательный высокочувствительный тест на беременность (сыворотка или моча) в течение 72 дней до введения первой дозы.
  • Сексуально активные пациенты должны использовать метод контрацепции с частотой неудач менее 1% в год.
  • Подписанное письменное информированное согласие
  • Адекватная функция органов (гематологические, функции печени и почек)
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель

Критерий исключения:

  • Карциноматозный менингит, подтвержденный положительным цитологическим исследованием CRL или весьма подозрительным МРТ головного мозга.
  • Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением любой карциномы in situ.
  • Лечение другой противораковой терапией
  • Участие в других клинических испытаниях в течение предыдущих четырех недель
  • Любое другое серьезное состояние или неконтролируемая активная инфекция, измененный психический статус или психиатрическое состояние, которые, по мнению исследователя, ограничивают способность человека выполнять требования исследования или влияют на интерпретируемость результатов.
  • Активная инфекция вируса гепатита (любой серотип) или хроническая инфекция с потенциальным риском реактивации, оцениваемая с помощью серологической панели.
  • Активная ВИЧ-инфекция.
  • Грудное вскармливание.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Увеличение дозы алектиниба
Алеценза 150 мг Рош
Алектиниб вводят с последовательным повышением дозы каждые 21 день с 300 до 600 мг два раза в день в фазе 1. В фазе 2 пациенты получали дозу, выбранную исследователем на основе фармакокинетического анализа.
Другие имена:
  • Алеценза 150 мг Рош

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
AUC
Временное ограничение: Величина концентрации лекарственного средства от 0 до 12 часов после первого введения лекарственного средства.
Площадь под кривой (AUC). Фармакокинетическое поведение исходного алектиниба для каждой заданной дозы (300, 450 и 600 мг).
Величина концентрации лекарственного средства от 0 до 12 часов после первого введения лекарственного средства.
Cmax
Временное ограничение: От исходного контроля перед дозой, 0,50, 1,00, 2,00, 3,00, 4,00, 5,00, 6,00, 8,00, 10,00 и 11,90 часов
Самая высокая концентрация препарата в крови (сыворотке) для каждой введенной дозы (300, 450 и 600 мг).
От исходного контроля перед дозой, 0,50, 1,00, 2,00, 3,00, 4,00, 5,00, 6,00, 8,00, 10,00 и 11,90 часов
Cмин
Временное ограничение: От исходного контроля перед дозой, 0,50, 1,00, 2,00, 3,00, 4,00, 5,00, 6,00, 8,00, 10,00 и 11,90 часов
Самая низкая концентрация препарата в крови (сыворотке) для каждой введенной дозы (300, 450 и 600 мг).
От исходного контроля перед дозой, 0,50, 1,00, 2,00, 3,00, 4,00, 5,00, 6,00, 8,00, 10,00 и 11,90 часов
Тмакс
Временное ограничение: С момента введения первой дозы в течение следующих 12 часов (день 1)
Время достижения Cmax в каждой дозе препарата (300, 450 и 600 мг)
С момента введения первой дозы в течение следующих 12 часов (день 1)
ОРР
Временное ограничение: От введения первой дозы до прогрессирования заболевания по данным компьютерной томографии каждые 6 недель до завершения исследования.
общая скорость ответа измеряется на втором этапе
От введения первой дозы до прогрессирования заболевания по данным компьютерной томографии каждые 6 недель до завершения исследования.
Устойчивое состояние
Временное ограничение: Для второй фазы: от 2 до 4 месяцев лечения с дозой, выбранной исследователями.
Количество лекарственного средства в плазме достигло терапевтически эффективного уровня концентрации, и до тех пор, пока вводятся регулярные дозы, чтобы сбалансировать количество выводимого лекарственного средства, лекарство будет продолжать действовать.
Для второй фазы: от 2 до 4 месяцев лечения с дозой, выбранной исследователями.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Неблагоприятные события
Временное ограничение: С даты введения первой дозы через 9 недель.
Переносимость при увеличении дозы препарата (300, 450 и 600 мг) в первой фазе порции на основе фармакокинетического анализа.
С даты введения первой дозы через 9 недель.
Токсичность лекарств
Временное ограничение: С даты начала фазы 2 до даты первого задокументированного прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 60 месяцев.
Побочные явления при введении алектиниба в выбранной дозе измеряют во второй фазе.
С даты начала фазы 2 до даты первого задокументированного прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 60 месяцев.
ПФС
Временное ограничение: С даты введения первой дозы до даты первого задокументированного прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 100 месяцев.
Выживаемость без прогрессирования
С даты введения первой дозы до даты первого задокументированного прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 100 месяцев.
Операционные системы
Временное ограничение: С даты введения первой дозы до даты документально подтвержденной смерти от любой причины или даты последнего последующего наблюдения, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 120 месяцев.
Общая выживаемость
С даты введения первой дозы до даты документально подтвержденной смерти от любой причины или даты последнего последующего наблюдения, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 120 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Oscar G Arrieta Rodriguez, M.D., M.Sc., Instituto Nacional De Cancerologia de Mexico

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 мая 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 января 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 января 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 февраля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

11 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 января 2024 г.

Последняя проверка

1 января 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Мутация гена ALK

Клинические исследования Алектиниб пероральный продукт

Подписаться