- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05713006
Фармакокинетика алектиниба у пациентов с ALK-перестроенным НМРЛ
Открытое клиническое исследование фазы I/II для оценки фармакокинетики алектиниба с последовательным повышением дозы у пациентов с диагнозом ALK-перестроенный распространенный немелкоклеточный рак легкого.
Это интервенционное исследование направлено на определение фармакокинетики перорально вводимого алектиниба с повышением дозы с 300 мг до 600 мг два раза в день у мексиканских пациентов с прогрессирующим ALK-положительным НМРЛ.
Основной вопрос, на который он призван ответить, заключается в следующем: каковы будут пиковые концентрации алектиниба в плазме крови после последовательного повышения дозы (300, 450 и 600 мг два раза в сутки) в течение девяти недель фармакокинетической оценки (фаза I) у мексиканских пациентов с прогрессирующей ALK-реаранжировкой? НМРЛ?
В фазе I (в дни 0, 21 и 42) алектиниб перорально будет вводиться два раза в день (два раза в день) пациентам с ALK-положительным НМРЛ; начиная с 300 мг два раза в день в течение 21-дневных циклов и увеличивая дозу с шагом 150 мг до 600 мг два раза в день. Образцы крови будут взяты до и после введения каждой дозы (в дни 1, 22 и 43). Первичными конечными точками в фазе I будут дозолимитирующая токсичность (DLT) и фармакокинетические параметры (Cmax. максимальная концентрация в плазме; Tmax: время достижения максимальной концентрации: AUC 1-12: площадь под кривой концентрация-время в плазме (стационарная концентрация). В конце последнего забора крови (на 43-й день) оценка каждого цикла будет составлять 600 мг, и участник будет выписан для продолжения лечения амбулаторно. Первый этап завершится на 63-й день исследования.
В фазе II выбранная доза BID на основе части фазы I будет вводиться до прогрессирования заболевания, развития неприемлемых побочных эффектов или отзыва согласия. Первичной конечной точкой на этапе 2 является общая частота ответов (ЧОО) в соответствии с RECIST V.1.1.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Алектиниб будет вводиться быстро.
Первичной конечной точкой фазы II была ЧОО. Другими вторичными конечными точками в фазе II являются выживаемость без прогрессирования (ВБП), общая выживаемость (ОВ), внутричерепной ответ (ВЧР) и продолжительность ответа (ДОР).
Исследовательские конечные точки в этом последующем анализе включали оценку корреляции между уменьшением размера опухоли и ВБП и выбранной дозой для облегчения симптомов рака.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Oscar G Arrieta Rodriguez, M.D., M.Sc.
- Номер телефона: 71101 5556280400
- Электронная почта: ogar@unam.mx
Места учебы
-
-
-
Mexico City, Мексика, 14080
- Рекрутинг
- Thoracic Oncology Unit and Personalized Medicine Laboratory, Instituto Nacional de Cancerología
-
Контакт:
- Oscar G Arrieta, M.D., M.Sc.
- Номер телефона: 71101 5556280400
- Электронная почта: ogar@unam.mx
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Оба пола
- ≥ 18 лет
- Патологически подтвержденный диагноз НМРЛ
- Стадия IIIB - IV по версии 8 Американского объединенного комитета по раку.
- Рецидивирующее заболевание (не менее 180 дней с начала лечения)
- Перегруппировки ALK протестированы с помощью тестов, одобренных FDA (IHQ или FISH).
- Шкала Karnofsky PS ≥ 70%
- Получил лечение первой линии ингибиторами ALK и одну предыдущую линию химиотерапии на основе платины.
- Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST версии 1.1.
- Симптоматические метастазы в головной мозг могут получать предварительное лечение лучевой терапией или хирургическим вмешательством в течение как минимум двух недель до начала лечения.
- Бессимптомные метастазы в головной мозг не могли получать местную терапию до включения в исследование.
- Отрицательный высокочувствительный тест на беременность (сыворотка или моча) в течение 72 дней до введения первой дозы.
- Сексуально активные пациенты должны использовать метод контрацепции с частотой неудач менее 1% в год.
- Подписанное письменное информированное согласие
- Адекватная функция органов (гематологические, функции печени и почек)
- Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
Критерий исключения:
- Карциноматозный менингит, подтвержденный положительным цитологическим исследованием CRL или весьма подозрительным МРТ головного мозга.
- Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением любой карциномы in situ.
- Лечение другой противораковой терапией
- Участие в других клинических испытаниях в течение предыдущих четырех недель
- Любое другое серьезное состояние или неконтролируемая активная инфекция, измененный психический статус или психиатрическое состояние, которые, по мнению исследователя, ограничивают способность человека выполнять требования исследования или влияют на интерпретируемость результатов.
- Активная инфекция вируса гепатита (любой серотип) или хроническая инфекция с потенциальным риском реактивации, оцениваемая с помощью серологической панели.
- Активная ВИЧ-инфекция.
- Грудное вскармливание.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Увеличение дозы алектиниба
Алеценза 150 мг Рош
|
Алектиниб вводят с последовательным повышением дозы каждые 21 день с 300 до 600 мг два раза в день в фазе 1.
В фазе 2 пациенты получали дозу, выбранную исследователем на основе фармакокинетического анализа.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
AUC
Временное ограничение: Величина концентрации лекарственного средства от 0 до 12 часов после первого введения лекарственного средства.
|
Площадь под кривой (AUC).
Фармакокинетическое поведение исходного алектиниба для каждой заданной дозы (300, 450 и 600 мг).
|
Величина концентрации лекарственного средства от 0 до 12 часов после первого введения лекарственного средства.
|
Cmax
Временное ограничение: От исходного контроля перед дозой, 0,50, 1,00, 2,00, 3,00, 4,00, 5,00, 6,00, 8,00, 10,00 и 11,90 часов
|
Самая высокая концентрация препарата в крови (сыворотке) для каждой введенной дозы (300, 450 и 600 мг).
|
От исходного контроля перед дозой, 0,50, 1,00, 2,00, 3,00, 4,00, 5,00, 6,00, 8,00, 10,00 и 11,90 часов
|
Cмин
Временное ограничение: От исходного контроля перед дозой, 0,50, 1,00, 2,00, 3,00, 4,00, 5,00, 6,00, 8,00, 10,00 и 11,90 часов
|
Самая низкая концентрация препарата в крови (сыворотке) для каждой введенной дозы (300, 450 и 600 мг).
|
От исходного контроля перед дозой, 0,50, 1,00, 2,00, 3,00, 4,00, 5,00, 6,00, 8,00, 10,00 и 11,90 часов
|
Тмакс
Временное ограничение: С момента введения первой дозы в течение следующих 12 часов (день 1)
|
Время достижения Cmax в каждой дозе препарата (300, 450 и 600 мг)
|
С момента введения первой дозы в течение следующих 12 часов (день 1)
|
ОРР
Временное ограничение: От введения первой дозы до прогрессирования заболевания по данным компьютерной томографии каждые 6 недель до завершения исследования.
|
общая скорость ответа измеряется на втором этапе
|
От введения первой дозы до прогрессирования заболевания по данным компьютерной томографии каждые 6 недель до завершения исследования.
|
Устойчивое состояние
Временное ограничение: Для второй фазы: от 2 до 4 месяцев лечения с дозой, выбранной исследователями.
|
Количество лекарственного средства в плазме достигло терапевтически эффективного уровня концентрации, и до тех пор, пока вводятся регулярные дозы, чтобы сбалансировать количество выводимого лекарственного средства, лекарство будет продолжать действовать.
|
Для второй фазы: от 2 до 4 месяцев лечения с дозой, выбранной исследователями.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: С даты введения первой дозы через 9 недель.
|
Переносимость при увеличении дозы препарата (300, 450 и 600 мг) в первой фазе порции на основе фармакокинетического анализа.
|
С даты введения первой дозы через 9 недель.
|
Токсичность лекарств
Временное ограничение: С даты начала фазы 2 до даты первого задокументированного прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 60 месяцев.
|
Побочные явления при введении алектиниба в выбранной дозе измеряют во второй фазе.
|
С даты начала фазы 2 до даты первого задокументированного прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 60 месяцев.
|
ПФС
Временное ограничение: С даты введения первой дозы до даты первого задокументированного прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 100 месяцев.
|
Выживаемость без прогрессирования
|
С даты введения первой дозы до даты первого задокументированного прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 100 месяцев.
|
Операционные системы
Временное ограничение: С даты введения первой дозы до даты документально подтвержденной смерти от любой причины или даты последнего последующего наблюдения, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 120 месяцев.
|
Общая выживаемость
|
С даты введения первой дозы до даты документально подтвержденной смерти от любой причины или даты последнего последующего наблюдения, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 120 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Oscar G Arrieta Rodriguez, M.D., M.Sc., Instituto Nacional De Cancerologia de Mexico
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Morcos PN, Nueesch E, Jaminion F, Guerini E, Hsu JC, Bordogna W, Balas B, Mercier F. Exposure-response analysis of alectinib in crizotinib-resistant ALK-positive non-small cell lung cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2018 Jul;82(1):129-138. doi: 10.1007/s00280-018-3597-5. Epub 2018 May 10.
- Sivignon M, Monnier R, Tehard B, Roze S. Cost-effectiveness of alectinib compared to crizotinib for the treatment of first-line ALK+ advanced non-small-cell lung cancer in France. PLoS One. 2020 Jan 16;15(1):e0226196. doi: 10.1371/journal.pone.0226196. eCollection 2020.
- Carlson JJ, Suh K, Orfanos P, Wong W. Cost Effectiveness of Alectinib vs. Crizotinib in First-Line Anaplastic Lymphoma Kinase-Positive Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. Pharmacoeconomics. 2018 Apr;36(4):495-504. doi: 10.1007/s40273-018-0625-6.
- Hida T, Nokihara H, Kondo M, Kim YH, Azuma K, Seto T, Takiguchi Y, Nishio M, Yoshioka H, Imamura F, Hotta K, Watanabe S, Goto K, Satouchi M, Kozuki T, Shukuya T, Nakagawa K, Mitsudomi T, Yamamoto N, Asakawa T, Asabe R, Tanaka T, Tamura T. Alectinib versus crizotinib in patients with ALK-positive non-small-cell lung cancer (J-ALEX): an open-label, randomised phase 3 trial. Lancet. 2017 Jul 1;390(10089):29-39. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30565-2. Epub 2017 May 10.
- Peters S, Camidge DR, Shaw AT, Gadgeel S, Ahn JS, Kim DW, Ou SI, Perol M, Dziadziuszko R, Rosell R, Zeaiter A, Mitry E, Golding S, Balas B, Noe J, Morcos PN, Mok T; ALEX Trial Investigators. Alectinib versus Crizotinib in Untreated ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2017 Aug 31;377(9):829-838. doi: 10.1056/NEJMoa1704795. Epub 2017 Jun 6.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 022/023/ICI_CEI/1583/21_V.2
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Мутация гена ALK
-
Harbin Medical UniversityЗавершенный
-
Novartis PharmaceuticalsРекрутингALK Положительные злокачественные новообразованияГермания, Франция, Австралия, Бельгия, Италия, Корея, Республика, Польша, Китай, Соединенные Штаты, Тайвань, Бразилия, Болгария, Гонконг, Япония, Ливан, Малайзия, Испания, Российская Федерация, Колумбия, Сингапур, Чехия
-
Betta Pharmaceuticals Co., Ltd.Неизвестный
-
TakedaЗавершенныйКарцинома, расширенный ALK+ или ROS1+немелкоклеточное легкое, новообразование, расширенный ALK+ или ROS1+солидные опухолиИспания, Италия, Нидерланды, Франция
-
Hoffmann-La RocheБольше недоступноРак с слиянием генов NTRK, ROS1 или ALKСоединенные Штаты
-
Li Zhang, MDРекрутингДиагноз был ALK-положительным НМРЛ | ALK-TKI второго поколения устойчив | Эффективность энзатиниба у этой подгруппы пациентовКитай
-
Xuanzhu Biopharmaceutical Co., Ltd.Еще не набирают
-
Jiangsu Simcere Pharmaceutical Co., Ltd.РекрутингРаспространенные или метастатические солидные опухоли с геном Fusion NTRK, ROS1 или ALKКитай
-
Sameek RoychowdhuryNational Cancer Institute (NCI)ОтозванМестно-распространенное злокачественное солидное новообразование | Метастатическое злокачественное солидное новообразование | Мутация гена ALK | Метастатическое злокачественное новообразование в головной мозг | Продвинутое злокачественное новообразование | Экспрессия слитого белка ALK | Метастатическое... и другие заболеванияСоединенные Штаты
Клинические исследования Алектиниб пероральный продукт
-
Ain Shams UniversityCairo UniversityЗавершенныйФармакокинетика ледипасвира/софосбувира у детей, инфицированных вирусом гепатита С, с гемобластозамиГепатит С, хронический | Гематологические злокачественные новообразованияЕгипет
-
Radicle ScienceЗавершенныйДепрессия | Боль | Спать | БеспокойствоСоединенные Штаты
-
Rambam Health Care CampusLumenis Be Ltd.НеизвестныйПятно от портвейна | ТелеангиэктазииИзраиль
-
Ungku Shahrin Medical Aesthetic Research & Innovation...ЗавершенныйЗдоровый | Эстетический | КосметикаМалайзия
-
Radicle ScienceАктивный, не рекрутирующийРасстройство сна | Спать | Нарушение снаСоединенные Штаты
-
Ungku Shahrin Medical Aesthetic Research & Innovation...Завершенный
-
Vanda PharmaceuticalsРекрутингОценка эффектов тазимелтеона у людей с расстройствами аутистического спектра (РАС) и нарушениями снаРасстройство сна | Нарушение сна | Расстройство аутистического спектра | Неврологическое расстройствоСоединенные Штаты
-
University of BrasiliaЗавершенныйЗубной налет | Кариес зубов
-
Ungku Shahrin Medical Aesthetic Research & Innovation...Завершенный
-
Mahidol UniversityЗавершенныйСоблюдение, ЛечениеТаиланд