Farmacocinética de alectinib en pacientes con NSCLC con reordenamiento de ALK
6 de abril de 2026 actualizado por: Oscar Gerardo Arrieta Rodríguez, Instituto Nacional de Cancerologia de Mexico
Un ensayo clínico abierto de fase I/II para evaluar la farmacocinética de alectinib con aumento secuencial de dosis en pacientes diagnosticados con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado con reordenamiento ALK.
Este estudio de intervención tiene como objetivo determinar la farmacocinética de alectinib administrado por vía oral con aumento de dosis de 300 mg a 600 mg dos veces al día en pacientes mexicanos con CPNM ALK positivo avanzado.
La pregunta principal que pretende responder es: ¿cuáles serán las concentraciones plasmáticas máximas de alectinib luego del aumento secuencial de la dosis (300, 450 y 600 mg BID) durante nueve semanas de evaluación farmacocinética (fase I) en pacientes mexicanos con reordenamiento ALK avanzado? CPNM?
En la fase I (los días 0, 21 y 42), se administrará alectinib oral dos veces al día (BID) a pacientes con CPNM ALK positivo; comenzando con 300 mg dos veces al día en ciclos de 21 días y aumentando la dosis en incrementos de 150 mg hasta 600 mg dos veces al día. Se tomarán muestras de sangre antes y después de la administración de cada dosis (los días 1, 22 y 43). Los criterios de valoración primarios en la fase I serán la toxicidad limitante de la dosis (DLT) y los parámetros farmacocinéticos (Cmax. concentración plasmática máxima; Tmax: tiempo para alcanzar la concentración máxima: AUC 1-12: área bajo la curva de concentración de plasma-tiempo de concentración en estado estacionario). Al final de la última extracción de sangre (al día 43), la evaluación de cada ciclo será de 600 mg, y el participante será dado de alta para continuar su tratamiento de forma ambulatoria. La fase uno terminará el día 63 del estudio.
En la fase II, se administrará la dosis BID elegida en función de la porción de la fase I hasta la progresión de la enfermedad, el desarrollo de efectos secundarios inaceptables o la retirada del consentimiento. El criterio principal de valoración en la fase 2 es la tasa de respuesta global (ORR) según RECIST V.1.1.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Alectinib se administrará en condiciones rápidas.
El criterio principal de valoración de la parte de la fase II fue ORR. Otros criterios de valoración secundarios en la fase II son la supervivencia libre de progresión (PFS), la supervivencia global (OS), la respuesta intracraneal (ICR) y la duración de la respuesta (DOR).
Los criterios de valoración exploratorios en este análisis de seguimiento incluyeron la evaluación de la correlación entre la reducción del tumor y la SLP y la dosis elegida para aliviar los síntomas del cáncer.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
45
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Oscar G Arrieta Rodriguez, M.D., M.Sc.
- Número de teléfono: 71101 5556280400
- Correo electrónico: ogar@unam.mx
Ubicaciones de estudio
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Mexico City
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Mexico City, Mexico City, México, 14080
- Reclutamiento
- Thoracic Oncology Unit and Personalized Medicine Laboratory, Instituto Nacional de Cancerología
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Contacto:
- Oscar G Arrieta, M.D., M.Sc.
- Número de teléfono: 71101 5556280400
- Correo electrónico: ogar@unam.mx
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Ambos sexos
- ≥ 18 años
- Diagnóstico patológicamente confirmado de NSCLC
- Etapa IIIB - IV por el Comité Conjunto Americano de Cáncer Versión 8.
- Enfermedad recurrente (al menos 180 días desde el tratamiento con intención curativa)
- Reordenamientos de ALK probados por pruebas aprobadas por la FDA (IHQ o FISH)
- Escala Karnofsky PS ≥ 70%
- Haber recibido tratamiento de primera línea con inhibidores anti-ALK y una línea previa de quimioterapia basada en platino.
- Enfermedad medible referida por RECIST versión 1.1
- Las metástasis cerebrales sintomáticas podrían recibir tratamiento previo con radioterapia o cirugía durante al menos dos semanas antes del inicio del tratamiento.
- Las metástasis cerebrales asintomáticas no podían recibir tratamiento local antes de la inclusión en el estudio.
- Prueba de embarazo altamente sensible negativa (suero u orina) dentro de los 72 días antes de la intervención de la primera dosis.
- Las pacientes sexualmente activas deben utilizar un método anticonceptivo con una tasa de fracaso inferior al 1% anual.
- Consentimiento informado por escrito firmado
- Función adecuada de los órganos (función hematológica, hepática y renal)
- Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
Criterio de exclusión:
- Meningitis carcinomatosa confirmada por citología CRL positiva o resonancia magnética cerebral altamente sospechosa.
- Neoplasias malignas previas excepto cualquier carcinoma in situ
- Tratamiento con otra terapia contra el cáncer
- Participar en otros ensayos clínicos en las cuatro semanas anteriores
- Cualquier otra condición grave o infección activa no controlada, estado mental alterado o condición psiquiátrica que, en opinión del investigador, limitaría la capacidad de un individuo para cumplir con los requisitos del estudio o que afecte la interpretabilidad de los resultados.
- Infección activa por el virus de la hepatitis (cualquier serotipo) o infección crónica con potencial riesgo de reactivación evaluada mediante panel serológico.
- Infección activa por VIH.
- Amamantamiento.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Dosis escalada de alectinib
Alecensa 150 mg Roche
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Alectinib se administra con un aumento de dosis secuencial cada 21 días de 300 a 600 mg dos veces al día en la porción de fase 1.
En la fase 2, los pacientes recibieron una dosis elegida por el investigador en función del análisis farmacocinético.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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ABC
Periodo de tiempo: Cantidad de concentración del fármaco entre 0 y 12 horas después de la primera administración del fármaco
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El área bajo la curva (AUC).
Comportamiento farmacocinético del alectinib inicial para cada dosis administrada (300, 450 y 600 mg).
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Cantidad de concentración del fármaco entre 0 y 12 horas después de la primera administración del fármaco
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Cmáx
Periodo de tiempo: A partir de la predosis de control inicial, 0,50, 1,00, 2,00, 3,00, 4,00, 5,00, 6,00, 8,00, 10,00 y 11,90 horas
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Mayor concentración de fármaco en sangre (Suero) para cada dosis administrada (300, 450 y 600 mg).
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A partir de la predosis de control inicial, 0,50, 1,00, 2,00, 3,00, 4,00, 5,00, 6,00, 8,00, 10,00 y 11,90 horas
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Cmín
Periodo de tiempo: A partir de la predosis de control inicial, 0,50, 1,00, 2,00, 3,00, 4,00, 5,00, 6,00, 8,00, 10,00 y 11,90 horas
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Concentración mínima de fármaco en sangre (Suero) para cada dosis administrada (300, 450 y 600 mg).
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A partir de la predosis de control inicial, 0,50, 1,00, 2,00, 3,00, 4,00, 5,00, 6,00, 8,00, 10,00 y 11,90 horas
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Tmáx
Periodo de tiempo: Desde la administración de la primera dosis hasta las siguientes 12 horas (día 1)
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Tiempo en que se alcanza la Cmax en cada dosis del fármaco (300,450 y 600 mg)
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Desde la administración de la primera dosis hasta las siguientes 12 horas (día 1)
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TRO
Periodo de tiempo: Desde la administración de la primera dosis hasta la progresión de la enfermedad por tomografía computarizada cada 6 semanas, hasta la finalización del estudio.
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la tasa de respuesta general se mide en la fase dos
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Desde la administración de la primera dosis hasta la progresión de la enfermedad por tomografía computarizada cada 6 semanas, hasta la finalización del estudio.
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Estado estable
Periodo de tiempo: Para la fase dos: entre 2 y 4 meses de tratamiento con la dosis elegida por los investigadores.
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La cantidad de fármaco en el plasma se ha acumulado hasta un nivel de concentración terapéuticamente eficaz y, siempre que se administren dosis regulares para equilibrar la cantidad de fármaco que se elimina, el fármaco seguirá siendo activo.
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Para la fase dos: entre 2 y 4 meses de tratamiento con la dosis elegida por los investigadores.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde la fecha de administración de la primera dosis hasta las 9 semanas.
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Tolerancia durante la escalada de dosis del fármaco (300, 450 y 600 mg) en la parte de la fase uno según el análisis farmacocinético.
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Desde la fecha de administración de la primera dosis hasta las 9 semanas.
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Toxicidad de drogas
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio de la porción de la fase 2 hasta la fecha de la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 60 meses.
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Los eventos adversos bajo la administración de alectinib a la dosis elegida se miden en la parte de la fase dos.
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Desde la fecha de inicio de la porción de la fase 2 hasta la fecha de la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 60 meses.
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SLP
Periodo de tiempo: Desde la fecha de administración de la primera dosis hasta la fecha de la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 meses.
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Supervivencia libre de progresión
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Desde la fecha de administración de la primera dosis hasta la fecha de la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 meses.
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Sistema operativo
Periodo de tiempo: Desde la fecha de administración de la primera dosis hasta la fecha de la muerte documentada por cualquier causa o último seguimiento, lo que ocurra primero, evaluado hasta 120 meses.
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sobrevivencia promedio
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Desde la fecha de administración de la primera dosis hasta la fecha de la muerte documentada por cualquier causa o último seguimiento, lo que ocurra primero, evaluado hasta 120 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Oscar G Arrieta Rodriguez, M.D., M.Sc., Instituto Nacional De Cancerologia de Mexico
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Morcos PN, Nueesch E, Jaminion F, Guerini E, Hsu JC, Bordogna W, Balas B, Mercier F. Exposure-response analysis of alectinib in crizotinib-resistant ALK-positive non-small cell lung cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2018 Jul;82(1):129-138. doi: 10.1007/s00280-018-3597-5. Epub 2018 May 10.
- Sivignon M, Monnier R, Tehard B, Roze S. Cost-effectiveness of alectinib compared to crizotinib for the treatment of first-line ALK+ advanced non-small-cell lung cancer in France. PLoS One. 2020 Jan 16;15(1):e0226196. doi: 10.1371/journal.pone.0226196. eCollection 2020.
- Carlson JJ, Suh K, Orfanos P, Wong W. Cost Effectiveness of Alectinib vs. Crizotinib in First-Line Anaplastic Lymphoma Kinase-Positive Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. Pharmacoeconomics. 2018 Apr;36(4):495-504. doi: 10.1007/s40273-018-0625-6.
- Hida T, Nokihara H, Kondo M, Kim YH, Azuma K, Seto T, Takiguchi Y, Nishio M, Yoshioka H, Imamura F, Hotta K, Watanabe S, Goto K, Satouchi M, Kozuki T, Shukuya T, Nakagawa K, Mitsudomi T, Yamamoto N, Asakawa T, Asabe R, Tanaka T, Tamura T. Alectinib versus crizotinib in patients with ALK-positive non-small-cell lung cancer (J-ALEX): an open-label, randomised phase 3 trial. Lancet. 2017 Jul 1;390(10089):29-39. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30565-2. Epub 2017 May 10.
- Peters S, Camidge DR, Shaw AT, Gadgeel S, Ahn JS, Kim DW, Ou SI, Perol M, Dziadziuszko R, Rosell R, Zeaiter A, Mitry E, Golding S, Balas B, Noe J, Morcos PN, Mok T; ALEX Trial Investigators. Alectinib versus Crizotinib in Untreated ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2017 Aug 31;377(9):829-838. doi: 10.1056/NEJMoa1704795. Epub 2017 Jun 6.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de mayo de 2022
Finalización primaria (Estimado)
1 de diciembre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de enero de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de enero de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
6 de febrero de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
8 de abril de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de abril de 2026
Última verificación
1 de abril de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Inhibidores de tirosina quinasa
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la proteína quinasa
- alectinib
Otros números de identificación del estudio
- 022/023/ICI_CEI/1583/21_V.2
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
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