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Farmacocinetica di alectinib in pazienti con NSCLC riarrangiato da ALK

6 aprile 2026 aggiornato da: Oscar Gerardo Arrieta Rodríguez, Instituto Nacional de Cancerologia de Mexico

Uno studio clinico di fase I/II in aperto per valutare la farmacocinetica di Alectinib con aumento sequenziale della dose in pazienti con diagnosi di carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato riarrangiato con ALK.

Questo studio interventistico mira a determinare la farmacocinetica di alectinib somministrato per via orale con aumento della dose da 300 mg a 600 mg due volte al giorno in pazienti messicani con NSCLC positivo per ALK avanzato.

La domanda principale a cui si propone di rispondere è: quali saranno le concentrazioni plasmatiche di picco di alectinib dopo l'aumento sequenziale della dose (300, 450 e 600 mg BID) nell'arco di nove settimane di valutazione farmacocinetica (fase I) in pazienti messicani con ALK avanzato NSCLC?

Nella fase I (nei giorni 0, 21 e 42), alectinib orale verrà somministrato due volte al giorno (BID) ai pazienti con NSCLC ALK-positivo; iniziando con 300 mg BID in cicli di 21 giorni e aumentando la dose con incrementi di 150 mg fino a 600 mg BID. Verranno prelevati campioni di sangue prima e dopo la somministrazione di ciascuna dose (nei giorni 1, 22 e 43). Gli endopoint primari nella fase I saranno la tossicità dose-limitante (DLT) e i parametri farmacocinetici (Cmax. massima concentrazione plasmatica; Tmax: tempo per raggiungere la concentrazione massima: AUC 1-12: area sotto la curva delle concentrazioni plasmatiche-tempo concentrazione allo stato stazionario). Al termine dell'ultimo prelievo di sangue (al giorno 43), la valutazione di ciascun ciclo sarà a 600 mg e il partecipante verrà dimesso per continuare il trattamento in regime ambulatoriale. La fase uno terminerà il giorno 63 dello studio.

Nella fase II, la dose BID scelta in base alla porzione di fase I verrà somministrata fino alla progressione della malattia, allo sviluppo di effetti collaterali inaccettabili o alla revoca del consenso. L'endpoint primario nella fase 2 è il tasso di risposta globale (ORR) secondo RECIST V.1.1.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Alectinib verrà somministrato in condizioni rapide.

L'endpoint primario della fase II era l'ORR. Altri endpoint secondari nella fase II sono la sopravvivenza libera da progressione (PFS), la sopravvivenza globale (OS), la risposta intracranica (ICR) e la durata della risposta (DOR).

Gli endpoint esplorativi in ​​questa analisi di follow-up includevano la valutazione della correlazione tra riduzione del tumore e PFS e la dose scelta per alleviare i sintomi del cancro.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

45

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Oscar G Arrieta Rodriguez, M.D., M.Sc.
  • Numero di telefono: 71101 5556280400
  • Email: ogar@unam.mx

Luoghi di studio

  • Messico
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Messico, 14080
        • Reclutamento
        • Thoracic Oncology Unit and Personalized Medicine Laboratory, Instituto Nacional de Cancerología
        • Contatto:
          • Oscar G Arrieta, M.D., M.Sc.
          • Numero di telefono: 71101 5556280400
          • Email: ogar@unam.mx

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Entrambi i sessi
  • ≥ 18 anni
  • Diagnosi patologicamente confermata di NSCLC
  • Fase IIIB - IV dell'American Joint Committee of Cancer Versione 8.
  • Malattia ricorrente (almeno 180 giorni dal trattamento con intento curativo)
  • Riarrangiamenti ALK testati da test approvati dalla FDA (IHQ o FISH)
  • Scala Karnofsky PS ≥ 70%
  • Aver ricevuto un trattamento di prima linea con inibitori anti-ALK e una precedente linea di chemioterapia a base di platino.
  • Malattia misurabile come indicato da RECIST versione 1.1
  • Le metastasi cerebrali sintomatiche potrebbero ricevere un precedente trattamento con radioterapia o intervento chirurgico per almeno due settimane prima dell'inizio del trattamento.
  • Le metastasi cerebrali asintomatiche non potevano ricevere terapia locale prima dell'inclusione nello studio.
  • Test di gravidanza altamente sensibile negativo (siero o urina) entro 72 giorni prima dell'intervento della prima dose.
  • I pazienti sessualmente attivi dovrebbero usare un metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno.
  • Consenso informato scritto firmato
  • Adeguata funzionalità degli organi (funzione ematologica, epatica e renale)
  • Aspettativa di vita di almeno 12 settimane

Criteri di esclusione:

  • Meningite cancerosa confermata da una citologia CRL positiva o da una risonanza magnetica cerebrale altamente sospetta.
  • Precedenti tumori maligni ad eccezione di qualsiasi carcinoma in situ
  • Trattamento con altra terapia antitumorale
  • Partecipazione ad altri studi clinici nelle precedenti quattro settimane
  • Qualsiasi altra condizione grave o infezione attiva incontrollata, stato mentale alterato o condizione psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, limiterebbe la capacità di un individuo di soddisfare i requisiti dello studio o che influisce sull'interpretazione dei risultati.
  • Infezione da virus dell'epatite attiva (qualsiasi sierotipo) o infezione cronica con un potenziale rischio di riattivazione valutato attraverso un pannello sierologico.
  • Infezione attiva da HIV.
  • Allattamento al seno.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Aumento della dose di alectinib
Alecensa 150mg Roche
Droga: Alectinib Prodotto orale
Alectinib viene somministrato con un aumento sequenziale della dose ogni 21 giorni da 300 a 600 mg due volte al giorno nella fase 1. Nella fase 2, i pazienti hanno ricevuto una dose scelta dallo sperimentatore in base all'analisi farmacocinetica.
Altri nomi:
  • Alecensa 150mg Roche

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
AUC
Lasso di tempo: Quantità di concentrazione del farmaco tra 0 e 12 ore dopo la prima somministrazione del farmaco
L'area sotto la curva (AUC). Comportamento farmacocinetico dell'alectinib iniziale per ciascuna dose somministrata (300, 450 e 600 mg).
Quantità di concentrazione del farmaco tra 0 e 12 ore dopo la prima somministrazione del farmaco
Cmax
Lasso di tempo: Dalla pre-dose di controllo al basale, 0,50, 1,00, 2,00, 3,00, 4,00, 5,00, 6,00, 8,00, 10,00 e 11,90 ore
Massima concentrazione di farmaco nel sangue (siero) per ogni dose somministrata (300, 450 e 600 mg).
Dalla pre-dose di controllo al basale, 0,50, 1,00, 2,00, 3,00, 4,00, 5,00, 6,00, 8,00, 10,00 e 11,90 ore
Cmin
Lasso di tempo: Dalla pre-dose di controllo al basale, 0,50, 1,00, 2,00, 3,00, 4,00, 5,00, 6,00, 8,00, 10,00 e 11,90 ore
La più bassa concentrazione di farmaco nel sangue (siero) per ogni dose somministrata (300, 450 e 600 mg).
Dalla pre-dose di controllo al basale, 0,50, 1,00, 2,00, 3,00, 4,00, 5,00, 6,00, 8,00, 10,00 e 11,90 ore
Tmax
Lasso di tempo: Dalla prima somministrazione della dose fino alle successive 12 ore (giorno 1)
Tempo in cui Cmax viene raggiunto in ciascuna dose del farmaco (300.450 e 600 mg)
Dalla prima somministrazione della dose fino alle successive 12 ore (giorno 1)
ORR
Lasso di tempo: Dalla somministrazione della prima dose fino alla progressione della malattia mediante TAC ogni 6 settimane, fino al completamento dello studio.
il tasso di risposta complessivo viene misurato nella fase due
Dalla somministrazione della prima dose fino alla progressione della malattia mediante TAC ogni 6 settimane, fino al completamento dello studio.
Stato stazionario
Lasso di tempo: Per la fase due: tra 2 e 4 mesi di trattamento con la dose scelta dai ricercatori.
La quantità di farmaco nel plasma ha raggiunto un livello di concentrazione terapeuticamente efficace e, fintanto che vengono somministrate dosi regolari per bilanciare la quantità di farmaco che viene eliminato, il farmaco continuerà ad essere attivo.
Per la fase due: tra 2 e 4 mesi di trattamento con la dose scelta dai ricercatori.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi
Lasso di tempo: Dalla data della prima somministrazione della dose fino a 9 settimane.
Tolleranza durante le dosi di aumento del farmaco (300, 450 e 600 mg) nella porzione di fase uno basata sull'analisi farmacocinetica.
Dalla data della prima somministrazione della dose fino a 9 settimane.
Tossicità da farmaci
Lasso di tempo: Dalla data di inizio della porzione della fase 2 fino alla data della prima data di progressione documentata o decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutata fino a 60 mesi.
Gli eventi avversi durante la somministrazione di alectinib alla dose scelta sono misurati nella fase due.
Dalla data di inizio della porzione della fase 2 fino alla data della prima data di progressione documentata o decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutata fino a 60 mesi.
PFS
Lasso di tempo: Dalla data della prima somministrazione della dose fino alla data della prima data di progressione documentata o decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutata fino a 100 mesi.
Sopravvivenza libera da progressione
Dalla data della prima somministrazione della dose fino alla data della prima data di progressione documentata o decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutata fino a 100 mesi.
Sistema operativo
Lasso di tempo: Dalla data della prima somministrazione della dose fino alla data di morte documentata per qualsiasi causa o all'ultimo follow-up, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 120 mesi.
sopravvivenza globale
Dalla data della prima somministrazione della dose fino alla data di morte documentata per qualsiasi causa o all'ultimo follow-up, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 120 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Instituto Nacional de Cancerologia de Mexico

Investigatori

  • Investigatore principale: Oscar G Arrieta Rodriguez, M.D., M.Sc., Instituto Nacional De Cancerologia de Mexico

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 maggio 2022

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 gennaio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 gennaio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

6 febbraio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 022/023/ICI_CEI/1583/21_V.2

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Mutazione del gene ALK

Prove cliniche su Alectinib Prodotto orale

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