Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetika alectinibu u pacientů s ALK-přeuspořádaným NSCLC

6. dubna 2026 aktualizováno: Oscar Gerardo Arrieta Rodríguez, Instituto Nacional de Cancerologia de Mexico

Otevřená klinická studie fáze I/II k vyhodnocení farmakokinetiky alectinibu se sekvenčním zvyšováním dávky u pacientů s diagnózou pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic s přeuspořádaným ALK.

Tato intervenční studie si klade za cíl stanovit farmakokinetiku perorálně podávaného alectinibu s eskalací dávky z 300 mg na 600 mg dvakrát denně u mexických pacientů s pokročilým ALK-pozitivním NSCLC.

Hlavní otázka, kterou se snaží zodpovědět, je: jaké budou maximální plazmatické koncentrace alectinibu po postupném zvyšování dávek (300, 450 a 600 mg BID) během devíti týdnů farmakokinetického hodnocení (fáze I) u mexických pacientů s pokročilou přestavbou ALK NSCLC?

Ve fázi I (ve dnech 0, 21 a 42) bude perorální alectinib podáván dvakrát denně (BID) pacientům s ALK-pozitivním NSCLC; počínaje dávkou 300 mg BID ve 21denních cyklech a zvyšováním dávky po 150 mg až do 600 mg BID. Vzorky krve budou odebrány před a po podání každé dávky (1., 22. a 43. den). Primárními endobody ve fázi I budou toxicita limitující dávku (DLT) a PK parametry (Cmax. maximální plazmatická koncentrace; Tmax: čas do dosažení maximální koncentrace: AUC 1-12: plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas ustálený stav koncentrace). Na konci posledního odběru krve (43. den) bude hodnocení každého cyklu na 600 mg a účastník bude propuštěn, aby pokračoval v léčbě ambulantně. Fáze jedna skončí 63. den studie.

Ve fázi II bude dávka zvolená BID na základě části fáze I podávána až do progrese onemocnění, rozvoje nepřijatelných vedlejších účinků nebo odvolání souhlasu. Primárním cílovým parametrem ve fázi 2 je celková míra odpovědi (ORR) podle RECIST V.1.1.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Alectinib bude podáván za rychlých podmínek.

Primárním cílovým parametrem části fáze II byl ORR. Dalšími sekundárními cíli ve fázi II jsou přežití bez progrese (PFS), celkové přežití (OS), intrakraniální odpověď (ICR) a trvání odpovědi (DOR).

Průzkumné koncové body v této následné analýze zahrnovaly vyhodnocení korelace mezi zmenšením nádoru a PFS a zvolenou dávkou ke zmírnění symptomů rakoviny.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

45

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Oscar G Arrieta Rodriguez, M.D., M.Sc.
  • Telefonní číslo: 71101 5556280400
  • E-mail: ogar@unam.mx

Studijní místa

  • Mexiko
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Mexiko, 14080
        • Nábor
        • Thoracic Oncology Unit and Personalized Medicine Laboratory, Instituto Nacional de Cancerología
        • Kontakt:
          • Oscar G Arrieta, M.D., M.Sc.
          • Telefonní číslo: 71101 5556280400
          • E-mail: ogar@unam.mx

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Obě pohlaví
  • ≥ 18 let
  • Patologicky potvrzená diagnóza NSCLC
  • Fáze IIIB - IV podle American Joint Committee of Cancer Version 8.
  • Recidivující onemocnění (alespoň 180 dní od léčebného záměru)
  • Přestavby ALK testovány testy schválenými FDA (IHQ nebo FISH)
  • Karnofsky PS stupnice ≥ 70 %
  • Absolvoval léčbu první linie anti-ALK inhibitory a jednu předchozí řadu chemoterapie na bázi platiny.
  • Měřitelné onemocnění podle RECIST verze 1.1
  • Symptomatické mozkové metastázy by mohly být předem léčeny radioterapií nebo chirurgickým zákrokem po dobu nejméně dvou týdnů před zahájením léčby.
  • Asymptomatické mozkové metastázy nemohly před zařazením do studie dostávat lokální terapii.
  • Negativní vysoce citlivý těhotenský test (sérum nebo moč) během 72 dnů před první dávkou.
  • Sexuálně aktivní pacientky by měly používat antikoncepční metodu s mírou selhání nižší než 1 % ročně.
  • Podepsaný písemný informovaný souhlas
  • Přiměřená funkce orgánů (hematologická, jaterní a renální funkce)
  • Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů

Kritéria vyloučení:

  • Karcinomatózní meningitida potvrzená pozitivní cytologií CRL nebo vysoce suspektní MRI mozku.
  • Předchozí malignity kromě jakéhokoli karcinomu in situ
  • Léčba jinou protinádorovou terapií
  • Účast na jiných klinických studiích v předchozích čtyřech týdnech
  • Jakýkoli jiný závažný stav nebo nekontrolovaná aktivní infekce, změněný duševní stav nebo psychiatrický stav, který by podle názoru zkoušejícího omezoval schopnost jednotlivce splnit požadavky studie nebo který ovlivňuje interpretovatelnost výsledků.
  • Aktivní infekce virem hepatitidy (jakýkoli sérotyp) nebo chronická infekce s potenciálním rizikem reaktivace hodnocená prostřednictvím sérologického panelu.
  • Aktivní infekce HIV.
  • Kojení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace dávky alectinibu
Alecensa 150 mg Roche
Lék: Alectinib perorální přípravek
Alectinib se podává s postupným zvyšováním dávky každých 21 dní od 300 do 600 mg dvakrát denně v části 1. fáze. Ve fázi 2 dostávali pacienti dávku vybranou zkoušejícím na základě PK analýzy.
Ostatní jména:
  • Alecensa 150 mg Roche

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
AUC
Časové okno: Množství koncentrace léčiva mezi 0 až 12 hodinami po prvním podání léčiva
Oblast pod křivkou (AUC). Farmakokinetické chování počátečního alectinibu pro každou podanou dávku (300, 450 a 600 mg).
Množství koncentrace léčiva mezi 0 až 12 hodinami po prvním podání léčiva
Cmax
Časové okno: Od základní kontroly před dávkou, 0,50, 1,00, 2,00, 3,00, 4,00, 5,00, 6,00, 8,00, 10,00 a 11,90 hodin
Nejvyšší koncentrace léčiva v krvi (séru) pro každou podanou dávku (300, 450 a 600 mg).
Od základní kontroly před dávkou, 0,50, 1,00, 2,00, 3,00, 4,00, 5,00, 6,00, 8,00, 10,00 a 11,90 hodin
Cmin
Časové okno: Od základní kontroly před dávkou, 0,50, 1,00, 2,00, 3,00, 4,00, 5,00, 6,00, 8,00, 10,00 a 11,90 hodin
Nejnižší koncentrace léčiva v krvi (séru) pro každou podanou dávku (300, 450 a 600 mg).
Od základní kontroly před dávkou, 0,50, 1,00, 2,00, 3,00, 4,00, 5,00, 6,00, 8,00, 10,00 a 11,90 hodin
Tmax
Časové okno: Od podání první dávky po následujících 12 hodin (den 1)
V každé dávce léku (300, 450 a 600 mg) je dosaženo doby, kdy je dosaženo Cmax.
Od podání první dávky po následujících 12 hodin (den 1)
ORR
Časové okno: Od podání první dávky až po progresi onemocnění pomocí CT vyšetření každých 6 týdnů až po dokončení studie.
celková míra odezvy se měří ve fázi dvě
Od podání první dávky až po progresi onemocnění pomocí CT vyšetření každých 6 týdnů až po dokončení studie.
Ustálený stav
Časové okno: Pro fázi 2: mezi 2 a 4 měsíci léčby s dávkou zvolenou zkoušejícím.
Množství léčiva v plazmě dosáhlo terapeuticky účinné úrovně koncentrace, a pokud jsou podávány pravidelné dávky, aby se vyrovnalo množství léčiva, které se odstraňuje, léčivo bude nadále aktivní.
Pro fázi 2: mezi 2 a 4 měsíci léčby s dávkou zvolenou zkoušejícím.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí události
Časové okno: Od data podání první dávky do 9 týdnů.
Tolerance během eskalace dávek léku (300, 450 a 600 mg) v první fázi na základě analýzy PK.
Od data podání první dávky do 9 týdnů.
Toxicita léků
Časové okno: Od data zahájení fáze 2 do data prvního zdokumentovaného data progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 60 měsíců.
Nežádoucí účinky při podávání alectinibu a zvolená dávka se měří ve druhé části.
Od data zahájení fáze 2 do data prvního zdokumentovaného data progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 60 měsíců.
PFS
Časové okno: Od data podání první dávky do data prvního zdokumentovaného data progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 100 měsíců.
Přežití bez progrese
Od data podání první dávky do data prvního zdokumentovaného data progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 100 měsíců.
OS
Časové okno: Od data podání první dávky do data zdokumentovaného úmrtí z jakékoli příčiny nebo posledního sledování, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 120 měsíců.
celkové přežití
Od data podání první dávky do data zdokumentovaného úmrtí z jakékoli příčiny nebo posledního sledování, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 120 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Instituto Nacional de Cancerologia de Mexico

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Oscar G Arrieta Rodriguez, M.D., M.Sc., Instituto Nacional De Cancerologia de Mexico

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. května 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. ledna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. ledna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

6. února 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 022/023/ICI_CEI/1583/21_V.2

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mutace genu ALK

Klinické studie na Alectinib perorální přípravek

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Myanmar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit