Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Alectinib Farmacokinetiek bij patiënten met ALK-herschikt NSCLC

6 april 2026 bijgewerkt door: Oscar Gerardo Arrieta Rodríguez, Instituto Nacional de Cancerologia de Mexico

Een fase I/II open-label klinisch onderzoek om de farmacokinetiek van alectinib te evalueren met sequentiële dosisescalatie bij patiënten met de diagnose ALK-geherarrangeerde gevorderde niet-kleincellige longkanker.

Deze interventionele studie heeft tot doel de farmacokinetiek te bepalen van oraal toegediend alectinib met dosisescalatie van 300 mg tot 600 mg tweemaal daags bij Mexicaanse patiënten met gevorderde ALK-positieve NSCLC.

De belangrijkste vraag die het probeert te beantwoorden is: wat zullen de piekplasmaconcentraties van alectinib zijn na sequentiële dosisescalatie (300, 450 en 600 mg tweemaal daags) gedurende negen weken farmacokinetische evaluatie (fase I) bij Mexicaanse patiënten met gevorderde ALK-geherrangschikte NSCLC?

In fase I (op dag 0, 21 en 42) zal oraal alectinib tweemaal per dag (BID) worden toegediend aan patiënten met ALK-positieve NSCLC; beginnend met 300 mg tweemaal daags in cycli van 21 dagen en dosisverhoging in stappen van 150 mg tot 600 mg tweemaal daags. Voor en na toediening van elke dosis zullen bloedmonsters worden genomen (op dag 1, 22 en 43). De primaire endopunten in fase I zijn dosisbeperkende toxiciteit (DLT) en PK-parameters (Cmax. maximale plasmaconcentratie; Tmax: tijd om maximale concentratie te bereiken: AUC 1-12: gebied onder plasmaconcentraties-tijdcurve steady-state concentratie). Aan het einde van de laatste bloedafname (op dag 43) is de evaluatie van elke cyclus 600 mg en wordt de deelnemer ontslagen om zijn behandeling op poliklinische basis voort te zetten. Fase één zal eindigen op dag 63 van de studie.

In fase II wordt de gekozen BID-dosis op basis van de fase I-portie toegediend tot ziekteprogressie, ontwikkeling van onaanvaardbare bijwerkingen of intrekking van toestemming. Het primaire eindpunt in fase 2 is het totale responspercentage (ORR) volgens RECIST V.1.1.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Alectinib zal onder snelle omstandigheden worden toegediend.

Het primaire eindpunt van het fase II-deel was ORR. Andere secundaire eindpunten in fase II zijn progressievrije overleving (PFS), totale overleving (OS), intracraniële respons (ICR) en responsduur (DOR).

Verkennende eindpunten in deze vervolganalyse omvatten de evaluatie van de correlatie tussen tumorkrimp en PFS en de gekozen dosis om kankersymptomen te verlichten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

45

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Oscar G Arrieta Rodriguez, M.D., M.Sc.
  • Telefoonnummer: 71101 5556280400
  • E-mail: ogar@unam.mx

Studie Locaties

  • Mexico
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Mexico, 14080
        • Werving
        • Thoracic Oncology Unit and Personalized Medicine Laboratory, Instituto Nacional de Cancerología
        • Contact:
          • Oscar G Arrieta, M.D., M.Sc.
          • Telefoonnummer: 71101 5556280400
          • E-mail: ogar@unam.mx

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Beide geslachten
  • ≥ 18 jaar oud
  • Pathologisch bevestigde diagnose van NSCLC
  • Fase IIIB - IV door het American Joint Committee of Cancer Versie 8.
  • Recidiverende ziekte (minstens 180 dagen na curatieve intentiebehandeling)
  • ALK-herschikkingen getest door FDA-goedgekeurde tests (IHQ of FISH)
  • Karnofsky PS-schaal ≥ 70%
  • Na een eerstelijnsbehandeling met anti-ALK-remmers en een eerdere lijn van op platina gebaseerde chemotherapie te hebben gekregen.
  • Meetbare ziekte zoals bedoeld in RECIST versie 1.1
  • Symptomatische hersenmetastasen kunnen vooraf worden behandeld met radiotherapie of chirurgie gedurende ten minste twee weken voordat de behandeling wordt gestart.
  • Asymptomatische hersenmetastasen konden geen lokale therapie krijgen vóór opname in de studie.
  • Negatieve zeer gevoelige zwangerschapstest (serum of urine) binnen 72 dagen vóór interventie met eerste dosis.
  • Seksueel actieve patiënten moeten een anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar.
  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Adequate orgaanfunctie (hematologische, lever- en nierfunctie)
  • Levensverwachting van minimaal 12 weken

Uitsluitingscriteria:

  • Carcinomateuze meningitis bevestigd door een positieve CRL-cytologie of zeer verdachte hersen-MRI.
  • Eerdere maligniteiten, met uitzondering van eventuele carcinomen in situ
  • Behandeling met andere antikankertherapieën
  • Deelname aan andere klinische onderzoeken in de afgelopen vier weken
  • Elke andere ernstige aandoening of ongecontroleerde actieve infectie, veranderde mentale status of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van een persoon om aan de vereisten van het onderzoek te voldoen, zou beperken of die de interpreteerbaarheid van de resultaten beïnvloedt.
  • Actieve infectie met het hepatitisvirus (elk serotype) of chronische infectie met een potentieel risico op reactivering beoordeeld door een serologisch panel.
  • Actieve hiv-infectie.
  • Borstvoeding.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Alectinib-escalatiedosis
Alecensa 150 mg Roche
Geneesmiddel: Alectinib oraal product
Alectinib wordt elke 21 dagen toegediend met een opeenvolgende dosisverhoging van 300 naar 600 mg tweemaal daags in de fase 1-portie. In fase 2 kregen patiënten een door de onderzoeker gekozen dosis op basis van de PK-analyse.
Andere namen:
  • Alecensa 150 mg Roche

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
AUC
Tijdsspanne: Hoeveelheid geneesmiddelconcentratie tussen 0 en 12 uur na eerste toediening van het geneesmiddel
Het gebied onder de curve (AUC). Farmacokinetisch gedrag van het initiële alectinib voor elke gegeven dosis (300, 450 en 600 mg).
Hoeveelheid geneesmiddelconcentratie tussen 0 en 12 uur na eerste toediening van het geneesmiddel
Cmax
Tijdsspanne: Vanaf basislijncontrole vóór dosis, 0,50, 1,00, 2,00, 3,00, 4,00, 5,00, 6,00, 8,00, 10,00 en 11,90 uur
Hoogste geneesmiddelconcentratie in het bloed (serum) voor elke gegeven dosis (300, 450 en 600 mg).
Vanaf basislijncontrole vóór dosis, 0,50, 1,00, 2,00, 3,00, 4,00, 5,00, 6,00, 8,00, 10,00 en 11,90 uur
Cmin
Tijdsspanne: Vanaf basislijncontrole vóór dosis, 0,50, 1,00, 2,00, 3,00, 4,00, 5,00, 6,00, 8,00, 10,00 en 11,90 uur
Laagste geneesmiddelconcentratie in het bloed (serum) voor elke gegeven dosis (300, 450 en 600 mg).
Vanaf basislijncontrole vóór dosis, 0,50, 1,00, 2,00, 3,00, 4,00, 5,00, 6,00, 8,00, 10,00 en 11,90 uur
Tmax
Tijdsspanne: Vanaf toediening van de eerste dosis tot en met de volgende 12 uur (dag 1)
Tijd waarin Cmax wordt bereikt in elke dosis van het geneesmiddel (300, 450 en 600 mg)
Vanaf toediening van de eerste dosis tot en met de volgende 12 uur (dag 1)
ORR
Tijdsspanne: Van de toediening van de eerste dosis tot ziekteprogressie door CT-scan om de 6 weken, tot voltooiing van de studie.
het totale responspercentage wordt gemeten in fase twee
Van de toediening van de eerste dosis tot ziekteprogressie door CT-scan om de 6 weken, tot voltooiing van de studie.
Stabiele toestand
Tijdsspanne: Voor fase twee: tussen 2 en 4 maanden behandeling met de door de onderzoekers gekozen dosis.
De hoeveelheid medicijn in het plasma heeft zich opgebouwd tot een therapeutisch effectief concentratieniveau, en zolang regelmatige doses worden toegediend om de hoeveelheid medicijn die wordt geklaard in evenwicht te brengen, zal het medicijn actief blijven.
Voor fase twee: tussen 2 en 4 maanden behandeling met de door de onderzoekers gekozen dosis.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de datum van toediening van de eerste dosis tot en met 9 weken.
Tolerantie tijdens medicijnescalatiedoses (300, 450 en 600 mg) in de fase één portie op basis van de PK-analyse.
Vanaf de datum van toediening van de eerste dosis tot en met 9 weken.
Medicijntoxiciteit
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van fase 2-portie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressiedatum of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke het eerst komt, beoordeeld tot 60 maanden.
Bijwerkingen bij alectinib Toediening en de gekozen dosis worden gemeten in fase twee.
Vanaf de startdatum van fase 2-portie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressiedatum of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke het eerst komt, beoordeeld tot 60 maanden.
PFS
Tijdsspanne: Vanaf de datum van toediening van de eerste dosis tot de datum van de eerste gedocumenteerde datum van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst komt, beoordeeld tot 100 maanden.
Progressievrije overleving
Vanaf de datum van toediening van de eerste dosis tot de datum van de eerste gedocumenteerde datum van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst komt, beoordeeld tot 100 maanden.
Besturingssysteem
Tijdsspanne: Vanaf de datum van toediening van de eerste dosis tot de datum van gedocumenteerd overlijden door welke oorzaak dan ook of laatste follow-up, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 120 maanden.
algemeen overleven
Vanaf de datum van toediening van de eerste dosis tot de datum van gedocumenteerd overlijden door welke oorzaak dan ook of laatste follow-up, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 120 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Instituto Nacional de Cancerologia de Mexico

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Oscar G Arrieta Rodriguez, M.D., M.Sc., Instituto Nacional De Cancerologia de Mexico

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 mei 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 januari 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 januari 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 februari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 022/023/ICI_CEI/1583/21_V.2

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren