Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Alectinib farmakokinetik hos patienter med ALK-omarrangerad NSCLC

6 april 2026 uppdaterad av: Oscar Gerardo Arrieta Rodríguez, Instituto Nacional de Cancerologia de Mexico

En öppen fas I/II klinisk prövning för att utvärdera farmakokinetiken för Alectinib med sekventiell dosupptrappning hos patienter som diagnostiserats med ALK-omarrangerad avancerad icke-småcellig lungcancer.

Denna interventionsstudie syftar till att fastställa farmakokinetiken för oralt administrerat alektinib med dosökning från 300 mg till 600 mg två gånger dagligen hos mexikanska patienter med avancerad ALK-positiv NSCLC.

Huvudfrågan som den syftar till att besvara är: vad blir de maximala plasmakoncentrationerna av alektinib efter sekventiell dosökning (300, 450 och 600 mg två gånger dagligen) under nio veckors farmakokinetisk utvärdering (fas I) hos mexikanska patienter med avancerad ALK-omarrangerad NSCLC?

I fas I (dagarna 0, 21 och 42) kommer oralt alektinib att administreras två gånger per dag (BID) till patienter med ALK-positiv NSCLC; börjar med 300 mg två gånger dagligen i cykler på 21 dagar och dosökning i steg om 150 mg till 600 mg två gånger dagligen. Blodprover kommer att tas före och efter administrering av varje dos (dagarna 1, 22 och 43). De primära endopunkterna i fas I kommer att vara dosbegränsande toxicitet (DLT) och PK-parametrar (Cmax. maximal plasmakoncentration; Tmax: tid för att nå maximal koncentration: AUC 1-12: area under plasmakoncentrationer-tidkurva steady-state koncentration). I slutet av den sista bloduppsamlingen (vid dag 43) kommer utvärderingen av varje cykel att vara 600 mg, och deltagaren kommer att skrivas ut för att fortsätta sin behandling på poliklinisk basis. Fas ett avslutas på dag 63 av studien.

I fas II kommer den valda BID-dosen baserad på fas I-delen att administreras tills sjukdomsprogression, utveckling av oacceptabla biverkningar eller återkallande av samtycke. Det primära effektmåttet i fas 2 är den totala svarsfrekvensen (ORR) per RECIST V.1.1.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Alectinib kommer att administreras under snabba förhållanden.

Den primära endpointen för fas II-delen var ORR. Andra sekundära effektmått i fas II är progressionsfri överlevnad (PFS), total överlevnad (OS), intrakraniell respons (ICR) och duration of response (DOR).

Utforskande effektmått i denna uppföljningsanalys inkluderade utvärderingen av sambandet mellan tumörkrympning och PFS och vald dos för att lindra cancersymtom.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

45

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Oscar G Arrieta Rodriguez, M.D., M.Sc.
  • Telefonnummer: 71101 5556280400
  • E-post: ogar@unam.mx

Studieorter

  • Mexiko
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Mexiko, 14080
        • Rekrytering
        • Thoracic Oncology Unit and Personalized Medicine Laboratory, Instituto Nacional de Cancerología
        • Kontakt:
          • Oscar G Arrieta, M.D., M.Sc.
          • Telefonnummer: 71101 5556280400
          • E-post: ogar@unam.mx

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Båda könen
  • ≥ 18 år gammal
  • Patologiskt bekräftad diagnos av NSCLC
  • Steg IIIB - IV av American Joint Committee of Cancer Version 8.
  • Återkommande sjukdom (minst 180 dagar från kurativ avsiktsbehandling)
  • ALK-omläggningar testade av FDA-godkända tester (IHQ eller FISH)
  • Karnofsky PS skala ≥ 70 %
  • Efter att ha fått förstahandsbehandling med anti-ALK-hämmare och en tidigare linje platinabaserad kemoterapi.
  • Mätbar sjukdom enligt RECIST version 1.1
  • Symtomatiska hjärnmetastaser kan få tidigare behandling med strålbehandling eller kirurgi i minst två veckor innan behandlingen påbörjas.
  • Asymtomatiska hjärnmetastaser kunde inte få lokal terapi före studieinkludering.
  • Negativt högkänsligt graviditetstest (serum eller urin) inom 72 dagar före första dosintervention.
  • Sexuellt aktiva patienter bör använda en preventivmetod med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år.
  • Undertecknat skriftligt informerat samtycke
  • Tillräcklig organfunktion (hematologisk, lever- och njurfunktion)
  • Förväntad livslängd på minst 12 veckor

Exklusions kriterier:

  • Karcinomatös meningit bekräftad av en positiv CRL-cytologi eller mycket misstänkt hjärn-MRT.
  • Tidigare maligniteter förutom eventuellt karcinom in situ
  • Behandling med annan anti-cancerterapi
  • Deltog i andra kliniska prövningar under de tidigare fyra veckorna
  • Varje annat allvarligt tillstånd eller okontrollerad aktiv infektion, förändrat mentalt tillstånd eller psykiatriskt tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle begränsa en individs förmåga att uppfylla studiens krav eller som påverkar tolkningsbarheten av resultaten.
  • Aktiv hepatitvirusinfektion (valfri serotyp) eller kronisk infektion med en potentiell risk för reaktivering utvärderad genom en serologisk panel.
  • Aktiv HIV-infektion.
  • Amning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Alectinib eskaleringsdos
Alecensa 150 mg Roche
Läkemedel: Alectinib oral produkt
Alectinib administreras med en sekventiell dosökning var 21:e dag från 300 till 600 mg två gånger dagligen i fas 1-delen. I fas 2 fick patienterna en utredare vald dos baserad på PK-analysen.
Andra namn:
  • Alecensa 150 mg Roche

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
AUC
Tidsram: Mängden läkemedelskoncentration mellan 0 och 12 timmar efter första läkemedelsadministrering
Arean under kurvan (AUC). Farmakokinetisk beteende hos den initiala alektiniben för varje given dos (300, 450 och 600 mg).
Mängden läkemedelskoncentration mellan 0 och 12 timmar efter första läkemedelsadministrering
Cmax
Tidsram: Från baslinjekontroll före dos, 0,50, 1,00, 2,00, 3,00, 4,00, 5,00, 6,00, 8,00, 10,00 och 11,90 timmar
Högsta koncentration av läkemedel i blod (serum) för varje given dos (300, 450 och 600 mg).
Från baslinjekontroll före dos, 0,50, 1,00, 2,00, 3,00, 4,00, 5,00, 6,00, 8,00, 10,00 och 11,90 timmar
Cmin
Tidsram: Från baslinjekontroll före dos, 0,50, 1,00, 2,00, 3,00, 4,00, 5,00, 6,00, 8,00, 10,00 och 11,90 timmar
Lägsta koncentration av läkemedel i blod (serum) för varje given dos (300, 450 och 600 mg).
Från baslinjekontroll före dos, 0,50, 1,00, 2,00, 3,00, 4,00, 5,00, 6,00, 8,00, 10,00 och 11,90 timmar
Tmax
Tidsram: Från den första dosen till och med de följande 12 timmarna (dag 1)
Tid då Cmax uppnås i varje dos av läkemedlet (300,450 och 600 mg)
Från den första dosen till och med de följande 12 timmarna (dag 1)
ORR
Tidsram: Från första dosadministration till sjukdomsprogression genom datortomografi var 6:e ​​vecka, till och med studiens slutförande.
den totala svarsfrekvensen mäts i fas två
Från första dosadministration till sjukdomsprogression genom datortomografi var 6:e ​​vecka, till och med studiens slutförande.
Stabilt läge
Tidsram: För fas två: mellan 2 och 4 månaders behandling med utredarnas vald dos.
Mängden läkemedel i plasma har byggts upp till en terapeutiskt effektiv koncentrationsnivå, och så länge som regelbundna doser administreras för att balansera mängden läkemedel som rensas, kommer läkemedlet att fortsätta att vara aktivt.
För fas två: mellan 2 och 4 månaders behandling med utredarnas vald dos.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biverkningar
Tidsram: Från datum för första dosadministration till 9 veckor.
Tolerans under läkemedelseskaleringsdoser (300, 450 och 600 mg) i fas ett-delen baserat på PK-analysen.
Från datum för första dosadministration till 9 veckor.
Läkemedelstoxicitet
Tidsram: Från startdatum för fas 2-delen till datumet för första dokumenterade progressionsdatum eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 60 månader.
Biverkningar vid administrering av alectinib och den valda dosen mäts i fas två-delen.
Från startdatum för fas 2-delen till datumet för första dokumenterade progressionsdatum eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 60 månader.
PFS
Tidsram: Från datum för första dosadministrering till datum för första dokumenterade progressionsdatum eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, upp till 100 månader.
Progressionsfri överlevnad
Från datum för första dosadministrering till datum för första dokumenterade progressionsdatum eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, upp till 100 månader.
OS
Tidsram: Från datum för första dosadministration till datum för dokumenterad död av valfri orsak eller sista uppföljning, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 120 månader.
total överlevnad
Från datum för första dosadministration till datum för dokumenterad död av valfri orsak eller sista uppföljning, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 120 månader.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Instituto Nacional de Cancerologia de Mexico

Utredare

  • Huvudutredare: Oscar G Arrieta Rodriguez, M.D., M.Sc., Instituto Nacional De Cancerologia de Mexico

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 maj 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 januari 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 januari 2023

Första postat (Faktisk)

6 februari 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 022/023/ICI_CEI/1583/21_V.2

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera