Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Farmakokinetyka alektynibu u pacjentów z NSCLC z rearanżacją ALK

6 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Oscar Gerardo Arrieta Rodríguez, Instituto Nacional de Cancerologia de Mexico

Otwarte badanie kliniczne fazy I/II w celu oceny farmakokinetyki alektynibu z sekwencyjnym zwiększaniem dawki u pacjentów, u których zdiagnozowano zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuc z rearanżacją ALK.

To badanie interwencyjne ma na celu określenie farmakokinetyki alektynibu podawanego doustnie przy zwiększaniu dawki od 300 mg do 600 mg dwa razy dziennie u meksykańskich pacjentów z zaawansowanym ALK-dodatnim NSCLC.

Główne pytanie, na które ma odpowiedzieć, brzmi: jakie będą maksymalne stężenia alektynibu w osoczu po kolejnym zwiększeniu dawki (300, 450 i 600 mg BID) w ciągu dziewięciu tygodni oceny farmakokinetycznej (faza I) u meksykańskich pacjentów z zaawansowaną rearanżacją ALK NSCLC?

W fazie I (w dniach 0, 21 i 42) alektynib będzie podawany doustnie dwa razy dziennie (BID) pacjentom z ALK-dodatnim NSCLC; zaczynając od 300 mg BID w cyklach 21-dniowych i zwiększając dawkę o 150 mg do 600 mg BID. Próbki krwi będą pobierane przed i po podaniu każdej dawki (w dniach 1, 22 i 43). Pierwszorzędowymi punktami końcowymi fazy I będą toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) i parametry PK (Cmax. maksymalne stężenie w osoczu; Tmax: czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia: AUC 1-12: pole powierzchni pod krzywą stężeń w osoczu-czas stężenie w stanie stacjonarnym). Pod koniec ostatniego pobrania krwi (w dniu 43) ocena każdego cyklu będzie wynosić 600 mg, a uczestnik zostanie wypisany do dalszego leczenia w trybie ambulatoryjnym. Faza pierwsza zakończy się w 63 dniu badania.

W fazie II wybrana dawka BID na podstawie porcji fazy I będzie podawana do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnych działań niepożądanych lub cofnięcia zgody. Pierwszorzędowym punktem końcowym fazy 2 jest całkowity odsetek odpowiedzi (ORR) według RECIST V.1.1.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Alektynib będzie podawany w szybkich warunkach.

Pierwszorzędowym punktem końcowym fazy II był ORR. Inne drugorzędowe punkty końcowe fazy II to przeżycie wolne od progresji choroby (PFS), przeżycie całkowite (OS), odpowiedź wewnątrzczaszkowa (ICR) i czas trwania odpowiedzi (DOR).

Eksploracyjne punkty końcowe w tej analizie kontrolnej obejmowały ocenę korelacji między zmniejszaniem się guza a PFS oraz wybraną dawką w celu złagodzenia objawów raka.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

45

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Oscar G Arrieta Rodriguez, M.D., M.Sc.
  • Numer telefonu: 71101 5556280400
  • E-mail: ogar@unam.mx

Lokalizacje studiów

  • Meksyk
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Meksyk, 14080
        • Rekrutacyjny
        • Thoracic Oncology Unit and Personalized Medicine Laboratory, Instituto Nacional de Cancerología
        • Kontakt:
          • Oscar G Arrieta, M.D., M.Sc.
          • Numer telefonu: 71101 5556280400
          • E-mail: ogar@unam.mx

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Obie płcie
  • ≥ 18 lat
  • Patologicznie potwierdzone rozpoznanie NSCLC
  • Etap IIIB - IV według American Joint Committee of Cancer Version 8.
  • Nawracająca choroba (co najmniej 180 dni od leczenia z zamiarem wyleczenia)
  • Przegrupowania ALK przetestowane za pomocą testów zatwierdzonych przez FDA (IHQ lub FISH)
  • Skala PS Karnofskiego ≥ 70%
  • Po otrzymaniu pierwszego rzutu leczenia inhibitorami anty-ALK i jednej wcześniejszej linii chemioterapii opartej na związkach platyny.
  • Mierzalna choroba, o której mowa w RECIST w wersji 1.1
  • Objawowe przerzuty do mózgu mogą być wcześniej leczone radioterapią lub zabiegiem chirurgicznym przez co najmniej dwa tygodnie przed rozpoczęciem leczenia.
  • Bezobjawowe przerzuty do mózgu nie mogły otrzymać leczenia miejscowego przed włączeniem do badania.
  • Ujemny bardzo czuły test ciążowy (z surowicy lub moczu) w ciągu 72 dni przed interwencją pierwszej dawki.
  • Pacjentki aktywne seksualnie powinny stosować metodę antykoncepcji, której odsetek niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie.
  • Podpisana pisemna świadoma zgoda
  • Odpowiednia czynność narządów (czynność hematologiczna, wątroba i nerki)
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni

Kryteria wyłączenia:

  • Rakowate zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych potwierdzone dodatnim wynikiem cytologii CRL lub wysoce podejrzanym rezonansem magnetycznym mózgu.
  • Wcześniejsze nowotwory złośliwe, z wyjątkiem raka in situ
  • Leczenie innymi lekami przeciwnowotworowymi
  • Uczestnictwo w innych badaniach klinicznych w poprzednich czterech tygodniach
  • Każdy inny poważny stan lub niekontrolowana aktywna infekcja, zmieniony stan psychiczny lub stan psychiczny, który w opinii badacza ograniczyłby zdolność danej osoby do spełnienia wymagań badania lub który wpływa na interpretację wyników.
  • Aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby (dowolny serotyp) lub przewlekła infekcja z potencjalnym ryzykiem reaktywacji oceniana za pomocą panelu serologicznego.
  • Aktywna infekcja wirusem HIV.
  • Karmienie piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Zwiększona dawka alektynibu
Alecensa 150 mg Roche
Lek: Produkt doustny Alectinib
Alectinib jest podawany z sekwencyjną eskalacją dawki co 21 dni od 300 do 600 mg dwa razy dziennie w fazie 1. W fazie 2 pacjenci otrzymywali dawkę wybraną przez badacza na podstawie analizy farmakokinetycznej.
Inne nazwy:
  • Alecensa 150 mg Roche

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
AUC
Ramy czasowe: Stężenie leku od 0 do 12 godzin po pierwszym podaniu leku
Pole pod krzywą (AUC). Właściwości farmakokinetyczne początkowego alektynibu dla każdej podanej dawki (300, 450 i 600 mg).
Stężenie leku od 0 do 12 godzin po pierwszym podaniu leku
Cmax
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej przed podaniem dawki kontrolnej, 0,50, 1,00, 2,00, 3,00, 4,00, 5,00, 6,00, 8,00, 10,00 i 11,90 godziny
Najwyższe stężenie leku we krwi (surowicy) dla każdej podanej dawki (300, 450 i 600 mg).
Od wartości wyjściowej przed podaniem dawki kontrolnej, 0,50, 1,00, 2,00, 3,00, 4,00, 5,00, 6,00, 8,00, 10,00 i 11,90 godziny
C min
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej przed podaniem dawki kontrolnej, 0,50, 1,00, 2,00, 3,00, 4,00, 5,00, 6,00, 8,00, 10,00 i 11,90 godziny
Najniższe stężenie leku we krwi (surowicy) dla każdej podanej dawki (300, 450 i 600 mg).
Od wartości wyjściowej przed podaniem dawki kontrolnej, 0,50, 1,00, 2,00, 3,00, 4,00, 5,00, 6,00, 8,00, 10,00 i 11,90 godziny
Tmaks
Ramy czasowe: Od podania pierwszej dawki przez kolejne 12 godzin (dzień 1.)
Czas, w którym Cmax jest osiągany w każdej dawce leku (300,450 i 600 mg)
Od podania pierwszej dawki przez kolejne 12 godzin (dzień 1.)
ORR
Ramy czasowe: Od podania pierwszej dawki do progresji choroby w tomografii komputerowej co 6 tygodni do zakończenia badania.
ogólny wskaźnik odpowiedzi jest mierzony w fazie drugiej
Od podania pierwszej dawki do progresji choroby w tomografii komputerowej co 6 tygodni do zakończenia badania.
Stan stabilny
Ramy czasowe: Dla fazy drugiej: od 2 do 4 miesięcy leczenia z wybraną przez badaczy dawką.
Ilość leku w osoczu osiągnęła terapeutycznie skuteczny poziom stężenia i tak długo, jak podawane są regularne dawki w celu zrównoważenia ilości usuwanego leku, lek będzie nadal aktywny.
Dla fazy drugiej: od 2 do 4 miesięcy leczenia z wybraną przez badaczy dawką.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Od daty podania pierwszej dawki do 9 tygodni.
Tolerancja podczas eskalacji dawek leku (300, 450 i 600 mg) w fazie pierwszej na podstawie analizy PK.
Od daty podania pierwszej dawki do 9 tygodni.
Toksyczność leków
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia fazy 2 porcji do daty pierwszej udokumentowanej daty progresji lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 60 miesięcy.
Zdarzenia niepożądane po podaniu alektynibu w wybranej dawce są mierzone w fazie drugiej.
Od daty rozpoczęcia fazy 2 porcji do daty pierwszej udokumentowanej daty progresji lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 60 miesięcy.
PFS
Ramy czasowe: Od daty podania pierwszej dawki do daty pierwszej udokumentowanej daty progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy.
Przeżycie bez progresji
Od daty podania pierwszej dawki do daty pierwszej udokumentowanej daty progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy.
System operacyjny
Ramy czasowe: Od daty podania pierwszej dawki do daty udokumentowanego zgonu z dowolnej przyczyny lub ostatniej wizyty kontrolnej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 120 miesięcy.
ogólne przetrwanie
Od daty podania pierwszej dawki do daty udokumentowanego zgonu z dowolnej przyczyny lub ostatniej wizyty kontrolnej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 120 miesięcy.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Instituto Nacional de Cancerologia de Mexico

Śledczy

  • Główny śledczy: Oscar G Arrieta Rodriguez, M.D., M.Sc., Instituto Nacional De Cancerologia de Mexico

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 stycznia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 stycznia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 lutego 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 022/023/ICI_CEI/1583/21_V.2

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj