Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Alectinib farmakokinetik hos patienter med ALK-omlejret NSCLC

10. januar 2024 opdateret af: Oscar Gerardo Arrieta Rodríguez, Instituto Nacional de Cancerologia de Mexico

Et fase I/II åbent klinisk forsøg til evaluering af farmakokinetikken af ​​Alectinib med sekventiel dosiseskalering hos patienter diagnosticeret med ALK-omlejret avanceret ikke-småcellet lungekræft.

Denne interventionelle undersøgelse har til formål at bestemme farmakokinetikken af ​​oralt administreret alectinib med dosiseskalering fra 300 mg til 600 mg to gange dagligt hos mexicanske patienter med fremskreden ALK-positiv NSCLC.

Hovedspørgsmålet, det sigter mod at besvare, er: hvad vil de maksimale plasmakoncentrationer af alectinib være efter sekventiel dosiseskalering (300, 450 og 600 mg BID) over ni ugers farmakokinetisk evaluering (fase I) hos mexicanske patienter med fremskreden ALK-omlejret NSCLC?

I fase I (på dag 0, 21 og 42) vil oral alectinib blive administreret to gange dagligt (BID) til patienter med ALK-positiv NSCLC; startende med 300 mg BID i 21-dages cyklusser og dosisoptrapning i trin på 150 mg indtil 600 mg BID. Blodprøver vil blive taget før og efter administration af hver dosis (på dag 1, 22 og 43). De primære endopunkter i fase I vil være dosisbegrænsende toksicitet (DLT) og PK-parametre (Cmax. maksimal plasmakoncentration; Tmax: tid til at nå maksimal koncentration: AUC 1-12: areal under plasmakoncentrationer-tidskurve steady-state koncentration). Ved afslutningen af ​​den sidste blodprøvetagning (på dag 43) vil evalueringen af ​​hver cyklus være på 600 mg, og deltageren vil blive udskrevet for at fortsætte deres behandling på ambulant basis. Fase et afsluttes på dag 63 af undersøgelsen.

I fase II vil den valgte BID-dosis baseret på fase I-delen blive administreret indtil sygdomsprogression, udvikling af uacceptable bivirkninger eller tilbagetrækning af samtykke. Det primære endepunkt i fase 2 er den samlede responsrate (ORR) pr. RECIST V.1.1.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Alectinib vil blive administreret under hurtige forhold.

Det primære endepunkt for fase II-delen var ORR. Andre sekundære endepunkter i fase II er progressionsfri overlevelse (PFS), total overlevelse (OS), intrakraniel respons (ICR) og varighed af respons (DOR).

Eksplorative endepunkter i denne opfølgningsanalyse inkluderede evalueringen af ​​sammenhængen mellem tumorsvind og PFS og den valgte dosis til at lindre cancersymptomer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

45

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Oscar G Arrieta Rodriguez, M.D., M.Sc.
  • Telefonnummer: 71101 5556280400
  • E-mail: ogar@unam.mx

Studiesteder

  • Mexico
      • Mexico City, Mexico, 14080
        • Rekruttering
        • Thoracic Oncology Unit and Personalized Medicine Laboratory, Instituto Nacional de Cancerología
        • Kontakt:
          • Oscar G Arrieta, M.D., M.Sc.
          • Telefonnummer: 71101 5556280400
          • E-mail: ogar@unam.mx

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Begge køn
  • ≥ 18 år gammel
  • Patologisk bekræftet diagnose af NSCLC
  • Stage IIIB - IV af American Joint Committee of Cancer Version 8.
  • Tilbagevendende sygdom (mindst 180 dage fra kurativ hensigtsbehandling)
  • ALK-omlægninger testet af FDA-godkendte tests (IHQ eller FISH)
  • Karnofsky PS skala ≥ 70 %
  • Efter at have modtaget førstelinjebehandling med anti-ALK-hæmmere og en tidligere linje af platinbaseret kemoterapi.
  • Målbar sygdom som refereret af RECIST version 1.1
  • Symptomatiske hjernemetastaser kunne modtage forudgående behandling med strålebehandling eller kirurgi i mindst to uger før behandlingsstart.
  • Asymptomatiske hjernemetastaser kunne ikke modtage lokal terapi før undersøgelsens inklusion.
  • Negativ højsensitiv graviditetstest (serum eller urin) inden for 72 dage før første dosisintervention.
  • Seksuelt aktive patienter bør bruge en præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året.
  • Underskrevet skriftligt informeret samtykke
  • Tilstrækkelig organfunktion (hæmatologisk, lever- og nyrefunktion)
  • Forventet levetid på mindst 12 uger

Ekskluderingskriterier:

  • Karcinomatøs meningitis bekræftet af en positiv CRL-cytologi eller meget mistænkelig hjerne-MRI.
  • Tidligere maligniteter bortset fra ethvert carcinom in situ
  • Behandling med anden kræftbehandling
  • Deltagelse i andre kliniske forsøg i de tidligere fire uger
  • Enhver anden alvorlig tilstand eller ukontrolleret aktiv infektion, ændret mental status eller psykiatrisk tilstand, som efter efterforskerens mening vil begrænse et individs evne til at opfylde undersøgelsens krav, eller som påvirker fortolkningen af ​​resultaterne.
  • Aktiv hepatitisvirusinfektion (en hvilken som helst serotype) eller kronisk infektion med en potentiel risiko for reaktivering vurderet gennem et serologisk panel.
  • Aktiv HIV-infektion.
  • Amning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Alectinib-eskaleringsdosis
Alecensa 150 mg Roche
Medicin: Alectinib oralt produkt
Alectinib administreres med en sekventiel dosiseskalering hver 21. dag fra 300 til 600 mg to gange dagligt i fase 1-portionen. I fase 2 modtog patienterne en investigator-valgt dosis baseret på PK-analysen.
Andre navne:
  • Alecensa 150 mg Roche

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
AUC
Tidsramme: Mængden af ​​lægemiddelkoncentration mellem 0 og 12 timer efter første lægemiddeladministration
Arealet under kurven (AUC). Farmakokinetisk adfærd af den initiale alectinib for hver given dosis (300, 450 og 600 mg).
Mængden af ​​lægemiddelkoncentration mellem 0 og 12 timer efter første lægemiddeladministration
Cmax
Tidsramme: Fra baseline kontrol før dosis, 0,50, 1,00, 2,00, 3,00, 4,00, 5,00, 6,00, 8,00, 10,00 og 11,90 timer
Højeste koncentration af lægemiddel i blod (serum) for hver given dosis (300, 450 og 600 mg).
Fra baseline kontrol før dosis, 0,50, 1,00, 2,00, 3,00, 4,00, 5,00, 6,00, 8,00, 10,00 og 11,90 timer
Cmin
Tidsramme: Fra baseline kontrol før dosis, 0,50, 1,00, 2,00, 3,00, 4,00, 5,00, 6,00, 8,00, 10,00 og 11,90 timer
Laveste koncentration af lægemiddel i blod (serum) for hver given dosis (300, 450 og 600 mg).
Fra baseline kontrol før dosis, 0,50, 1,00, 2,00, 3,00, 4,00, 5,00, 6,00, 8,00, 10,00 og 11,90 timer
Tmax
Tidsramme: Fra indgivelse af første dosis til de følgende 12 timer (dag 1)
Tid, hvor Cmax nås i hver dosis af lægemidlet (300,450 og 600 mg)
Fra indgivelse af første dosis til de følgende 12 timer (dag 1)
ORR
Tidsramme: Fra indgivelse af første dosis op til sygdomsprogression ved CT-scanning hver 6. uge, til studieafslutning.
den samlede svarprocent måles i fase to
Fra indgivelse af første dosis op til sygdomsprogression ved CT-scanning hver 6. uge, til studieafslutning.
Steady state
Tidsramme: For fase to: mellem 2 og 4 måneders behandling med efterforskerens valgte dosis.
Mængden af ​​lægemiddel i plasmaet er bygget op til et terapeutisk effektivt koncentrationsniveau, og så længe der administreres regelmæssige doser for at balancere mængden af ​​lægemiddel, der renses, vil lægemidlet fortsætte med at være aktivt.
For fase to: mellem 2 og 4 måneders behandling med efterforskerens valgte dosis.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hændelser
Tidsramme: Fra datoen for første dosis administration til 9 uger.
Tolerance under lægemiddeleskaleringsdoser (300, 450 og 600 mg) i fase 1-portionen baseret på PK-analysen.
Fra datoen for første dosis administration til 9 uger.
Lægemiddeltoksicitet
Tidsramme: Fra datoen for start af fase 2 portion indtil datoen for første dokumenterede progressionsdato eller dødsfald uanset årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 60 måneder.
Bivirkninger under administration af alectinib a den valgte dosis måles i fase to-delen.
Fra datoen for start af fase 2 portion indtil datoen for første dokumenterede progressionsdato eller dødsfald uanset årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 60 måneder.
PFS
Tidsramme: Fra datoen for første dosisindgivelse indtil datoen for første dokumenterede progressionsdato eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 100 måneder.
Progressionsfri overlevelse
Fra datoen for første dosisindgivelse indtil datoen for første dokumenterede progressionsdato eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 100 måneder.
OS
Tidsramme: Fra datoen for første dosisindgivelse indtil datoen for dokumenteret død af enhver årsag eller sidste opfølgning, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 120 måneder.
samlet overlevelse
Fra datoen for første dosisindgivelse indtil datoen for dokumenteret død af enhver årsag eller sidste opfølgning, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 120 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Instituto Nacional de Cancerologia de Mexico

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Oscar G Arrieta Rodriguez, M.D., M.Sc., Instituto Nacional De Cancerologia de Mexico

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. maj 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. januar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. januar 2023

Først opslået (Faktiske)

6. februar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

11. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 022/023/ICI_CEI/1583/21_V.2

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med ALK-genmutation

Kliniske forsøg med Alectinib oralt produkt

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ukraine

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner