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Pharmacocinétique de l'alectinib chez les patients atteints d'un CBNPC réarrangé par ALK

10 janvier 2024 mis à jour par: Oscar Gerardo Arrieta Rodríguez, Instituto Nacional de Cancerologia de Mexico

Un essai clinique ouvert de phase I / II pour évaluer la pharmacocinétique de l'alectinib avec augmentation séquentielle de la dose chez les patients diagnostiqués avec un cancer du poumon non à petites cellules avancé réarrangé par ALK.

Cette étude interventionnelle vise à déterminer la pharmacocinétique de l'alectinib administré par voie orale avec une augmentation de la dose de 300 mg à 600 mg deux fois par jour chez des patients mexicains atteints d'un CPNPC ALK-positif avancé.

La principale question à laquelle il vise à répondre est : quelles seront les concentrations plasmatiques maximales d'alectinib après une augmentation séquentielle de la dose (300, 450 et 600 mg deux fois par jour) sur neuf semaines d'évaluation pharmacocinétique (phase I) chez des patients mexicains atteints d'un réarrangement avancé de l'ALK NSCLC ?

En phase I (aux jours 0, 21 et 42), l'alectinib oral sera administré deux fois par jour (BID) aux patients atteints de NSCLC ALK-positif ; en commençant par 300 mg BID en cycles de 21 jours et en augmentant la dose par paliers de 150 mg jusqu'à 600 mg BID. Des échantillons de sang seront prélevés avant et après l'administration de chaque dose (aux jours 1, 22 et 43). Les principaux critères d'évaluation de la phase I seront la toxicité limitant la dose (DLT) et les paramètres PK (Cmax. concentration plasmatique maximale ; Tmax : temps pour atteindre la concentration maximale : ASC 1-12 : aire sous concentration plasmatique - courbe temps concentration à l'état d'équilibre). A la fin du dernier prélèvement sanguin (au jour 43), l'évaluation de chaque cycle sera à 600 mg, et le participant sortira pour continuer son traitement en ambulatoire. La première phase se terminera le jour 63 de l'étude.

En phase II, la dose BID choisie en fonction de la portion de phase I sera administrée jusqu'à la progression de la maladie, le développement d'effets secondaires inacceptables ou le retrait du consentement. Le critère d'évaluation principal de la phase 2 est le taux de réponse global (ORR) selon RECIST V.1.1.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Alectinib sera administré dans des conditions rapides.

Le critère d'évaluation principal de la phase II était l'ORR. Les autres critères d'évaluation secondaires de la phase II sont la survie sans progression (PFS), la survie globale (OS), la réponse intracrânienne (ICR) et la durée de la réponse (DOR).

Les critères d'évaluation exploratoires de cette analyse de suivi comprenaient l'évaluation de la corrélation entre le rétrécissement de la tumeur et la SSP et la dose choisie pour soulager les symptômes du cancer.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

45

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Oscar G Arrieta Rodriguez, M.D., M.Sc.
  • Numéro de téléphone: 71101 5556280400
  • E-mail: ogar@unam.mx

Lieux d'étude

  • Mexique
      • Mexico City, Mexique, 14080
        • Recrutement
        • Thoracic Oncology Unit and Personalized Medicine Laboratory, Instituto Nacional de Cancerología
        • Contact:
          • Oscar G Arrieta, M.D., M.Sc.
          • Numéro de téléphone: 71101 5556280400
          • E-mail: ogar@unam.mx

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les deux sexes
  • ≥ 18 ans
  • Diagnostic pathologiquement confirmé de NSCLC
  • Stade IIIB - IV par l'American Joint Committee of Cancer Version 8.
  • Maladie récurrente (au moins 180 jours après le traitement à visée curative)
  • Réarrangements ALK testés par des tests approuvés par la FDA (IHQ ou FISH)
  • Échelle de Karnofsky PS ≥ 70%
  • Avoir reçu un traitement de première ligne avec des inhibiteurs anti-ALK et une ligne précédente de chimiothérapie à base de platine.
  • Maladie mesurable selon RECIST version 1.1
  • Les métastases cérébrales symptomatiques pouvaient recevoir un traitement préalable par radiothérapie ou chirurgie pendant au moins deux semaines avant le début du traitement.
  • Les métastases cérébrales asymptomatiques ne pouvaient pas recevoir de traitement local avant l'inclusion dans l'étude.
  • Test de grossesse très sensible négatif (sérum ou urine) dans les 72 jours précédant la première intervention de dose.
  • Les patientes sexuellement actives doivent utiliser une méthode contraceptive dont le taux d'échec est inférieur à 1 % par an.
  • Consentement éclairé écrit signé
  • Fonction organique adéquate (fonction hématologique, hépatique et rénale)
  • Espérance de vie d'au moins 12 semaines

Critère d'exclusion:

  • Méningite carcinomateuse confirmée par une cytologie positive au LCR ou une IRM cérébrale très suspecte.
  • Malignités antérieures à l'exception de tout carcinome in situ
  • Traitement avec d'autres thérapies anticancéreuses
  • Participer à d'autres essais cliniques au cours des quatre premières semaines
  • Toute autre affection grave ou infection active non contrôlée, état mental altéré ou affection psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, limiterait la capacité d'un individu à répondre aux exigences de l'étude ou qui affecte l'interprétabilité des résultats.
  • Infection par le virus de l'hépatite active (tout sérotype) ou chronique avec un risque potentiel de réactivation évalué par un panel sérologique.
  • Infection active par le VIH.
  • Allaitement maternel.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Augmentation de la dose d'alectinib
Alecensa 150 mg Roche
Médicament: Produit oral Alectinib
L'alectinib est administré avec une escalade de dose séquentielle tous les 21 jours de 300 à 600 mg deux fois par jour dans la phase 1. En phase 2, les patients ont reçu une dose choisie par l'investigateur sur la base de l'analyse pharmacocinétique.
Autres noms:
  • Alecensa 150 mg Roche

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ASC
Délai: Quantité de concentration de médicament entre 0 et 12 heures après la première administration de médicament
L'aire sous la courbe (AUC). Comportement pharmacocinétique de l'alectinib initial pour chaque dose donnée (300, 450 et 600 mg).
Quantité de concentration de médicament entre 0 et 12 heures après la première administration de médicament
Cmax
Délai: À partir de la pré-dose de contrôle de base, 0,50, 1,00, 2,00, 3,00, 4,00, 5,00, 6,00, 8,00, 10,00 et 11,90 heures
Concentration la plus élevée de médicament dans le sang (sérum) pour chaque dose donnée (300, 450 et 600 mg).
À partir de la pré-dose de contrôle de base, 0,50, 1,00, 2,00, 3,00, 4,00, 5,00, 6,00, 8,00, 10,00 et 11,90 heures
Cmin
Délai: À partir de la pré-dose de contrôle de base, 0,50, 1,00, 2,00, 3,00, 4,00, 5,00, 6,00, 8,00, 10,00 et 11,90 heures
Concentration la plus faible de médicament dans le sang (sérum) pour chaque dose donnée (300, 450 et 600 mg).
À partir de la pré-dose de contrôle de base, 0,50, 1,00, 2,00, 3,00, 4,00, 5,00, 6,00, 8,00, 10,00 et 11,90 heures
Tmax
Délai: De l'administration de la première dose aux 12 heures suivantes (jour 1)
Temps pendant lequel la Cmax est atteinte à chaque dose du médicament (300, 450 et 600 mg)
De l'administration de la première dose aux 12 heures suivantes (jour 1)
TRO
Délai: Depuis l'administration de la première dose jusqu'à la progression de la maladie par tomodensitométrie toutes les 6 semaines, jusqu'à la fin de l'étude.
le taux de réponse global est mesuré dans la phase deux
Depuis l'administration de la première dose jusqu'à la progression de la maladie par tomodensitométrie toutes les 6 semaines, jusqu'à la fin de l'étude.
Régime permanent
Délai: Pour la phase 2 : entre 2 et 4 mois de traitement avec la dose choisie par les investigateurs.
La quantité de médicament dans le plasma s'est accumulée jusqu'à un niveau de concentration thérapeutiquement efficace, et tant que des doses régulières sont administrées pour équilibrer la quantité de médicament éliminée, le médicament continuera à être actif.
Pour la phase 2 : entre 2 et 4 mois de traitement avec la dose choisie par les investigateurs.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables
Délai: De la date d'administration de la première dose jusqu'à 9 semaines.
Tolérance aux doses croissantes de médicament (300, 450 et 600 mg) dans la phase 1 sur la base de l'analyse PK.
De la date d'administration de la première dose jusqu'à 9 semaines.
Toxicité médicamenteuse
Délai: De la date de début de la portion de phase 2 jusqu'à la date de la première date de progression documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 60 mois.
Les événements indésirables sous l'administration d'alectinib à la dose choisie sont mesurés dans la phase deux.
De la date de début de la portion de phase 2 jusqu'à la date de la première date de progression documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 60 mois.
PSF
Délai: De la date d'administration de la première dose jusqu'à la date de la première date de progression documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois.
Survie sans progression
De la date d'administration de la première dose jusqu'à la date de la première date de progression documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois.
SE
Délai: De la date d'administration de la première dose jusqu'à la date du décès documenté quelle qu'en soit la cause ou du dernier suivi, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 120 mois.
la survie globale
De la date d'administration de la première dose jusqu'à la date du décès documenté quelle qu'en soit la cause ou du dernier suivi, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 120 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Instituto Nacional de Cancerologia de Mexico

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Oscar G Arrieta Rodriguez, M.D., M.Sc., Instituto Nacional De Cancerologia de Mexico

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mai 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 janvier 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2023

Première publication (Réel)

6 février 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

11 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 022/023/ICI_CEI/1583/21_V.2

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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