Pharmacocinétique de l'alectinib chez les patients atteints d'un CBNPC réarrangé par ALK
6 avril 2026 mis à jour par: Oscar Gerardo Arrieta Rodríguez, Instituto Nacional de Cancerologia de Mexico
Un essai clinique ouvert de phase I / II pour évaluer la pharmacocinétique de l'alectinib avec augmentation séquentielle de la dose chez les patients diagnostiqués avec un cancer du poumon non à petites cellules avancé réarrangé par ALK.
Cette étude interventionnelle vise à déterminer la pharmacocinétique de l'alectinib administré par voie orale avec une augmentation de la dose de 300 mg à 600 mg deux fois par jour chez des patients mexicains atteints d'un CPNPC ALK-positif avancé.
La principale question à laquelle il vise à répondre est : quelles seront les concentrations plasmatiques maximales d'alectinib après une augmentation séquentielle de la dose (300, 450 et 600 mg deux fois par jour) sur neuf semaines d'évaluation pharmacocinétique (phase I) chez des patients mexicains atteints d'un réarrangement avancé de l'ALK NSCLC ?
En phase I (aux jours 0, 21 et 42), l'alectinib oral sera administré deux fois par jour (BID) aux patients atteints de NSCLC ALK-positif ; en commençant par 300 mg BID en cycles de 21 jours et en augmentant la dose par paliers de 150 mg jusqu'à 600 mg BID. Des échantillons de sang seront prélevés avant et après l'administration de chaque dose (aux jours 1, 22 et 43). Les principaux critères d'évaluation de la phase I seront la toxicité limitant la dose (DLT) et les paramètres PK (Cmax. concentration plasmatique maximale ; Tmax : temps pour atteindre la concentration maximale : ASC 1-12 : aire sous concentration plasmatique - courbe temps concentration à l'état d'équilibre). A la fin du dernier prélèvement sanguin (au jour 43), l'évaluation de chaque cycle sera à 600 mg, et le participant sortira pour continuer son traitement en ambulatoire. La première phase se terminera le jour 63 de l'étude.
En phase II, la dose BID choisie en fonction de la portion de phase I sera administrée jusqu'à la progression de la maladie, le développement d'effets secondaires inacceptables ou le retrait du consentement. Le critère d'évaluation principal de la phase 2 est le taux de réponse global (ORR) selon RECIST V.1.1.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Intervention / Traitement
Description détaillée
Alectinib sera administré dans des conditions rapides.
Le critère d'évaluation principal de la phase II était l'ORR. Les autres critères d'évaluation secondaires de la phase II sont la survie sans progression (PFS), la survie globale (OS), la réponse intracrânienne (ICR) et la durée de la réponse (DOR).
Les critères d'évaluation exploratoires de cette analyse de suivi comprenaient l'évaluation de la corrélation entre le rétrécissement de la tumeur et la SSP et la dose choisie pour soulager les symptômes du cancer.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
45
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Oscar G Arrieta Rodriguez, M.D., M.Sc.
- Numéro de téléphone: 71101 5556280400
- E-mail: ogar@unam.mx
Lieux d'étude
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Mexico City
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Mexico City, Mexico City, Mexique, 14080
- Recrutement
- Thoracic Oncology Unit and Personalized Medicine Laboratory, Instituto Nacional de Cancerología
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Contact:
- Oscar G Arrieta, M.D., M.Sc.
- Numéro de téléphone: 71101 5556280400
- E-mail: ogar@unam.mx
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Les deux sexes
- ≥ 18 ans
- Diagnostic pathologiquement confirmé de NSCLC
- Stade IIIB - IV par l'American Joint Committee of Cancer Version 8.
- Maladie récurrente (au moins 180 jours après le traitement à visée curative)
- Réarrangements ALK testés par des tests approuvés par la FDA (IHQ ou FISH)
- Échelle de Karnofsky PS ≥ 70%
- Avoir reçu un traitement de première ligne avec des inhibiteurs anti-ALK et une ligne précédente de chimiothérapie à base de platine.
- Maladie mesurable selon RECIST version 1.1
- Les métastases cérébrales symptomatiques pouvaient recevoir un traitement préalable par radiothérapie ou chirurgie pendant au moins deux semaines avant le début du traitement.
- Les métastases cérébrales asymptomatiques ne pouvaient pas recevoir de traitement local avant l'inclusion dans l'étude.
- Test de grossesse très sensible négatif (sérum ou urine) dans les 72 jours précédant la première intervention de dose.
- Les patientes sexuellement actives doivent utiliser une méthode contraceptive dont le taux d'échec est inférieur à 1 % par an.
- Consentement éclairé écrit signé
- Fonction organique adéquate (fonction hématologique, hépatique et rénale)
- Espérance de vie d'au moins 12 semaines
Critère d'exclusion:
- Méningite carcinomateuse confirmée par une cytologie positive au LCR ou une IRM cérébrale très suspecte.
- Malignités antérieures à l'exception de tout carcinome in situ
- Traitement avec d'autres thérapies anticancéreuses
- Participer à d'autres essais cliniques au cours des quatre premières semaines
- Toute autre affection grave ou infection active non contrôlée, état mental altéré ou affection psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, limiterait la capacité d'un individu à répondre aux exigences de l'étude ou qui affecte l'interprétabilité des résultats.
- Infection par le virus de l'hépatite active (tout sérotype) ou chronique avec un risque potentiel de réactivation évalué par un panel sérologique.
- Infection active par le VIH.
- Allaitement maternel.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Augmentation de la dose d'alectinib
Alecensa 150 mg Roche
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L'alectinib est administré avec une escalade de dose séquentielle tous les 21 jours de 300 à 600 mg deux fois par jour dans la phase 1.
En phase 2, les patients ont reçu une dose choisie par l'investigateur sur la base de l'analyse pharmacocinétique.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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ASC
Délai: Quantité de concentration de médicament entre 0 et 12 heures après la première administration de médicament
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L'aire sous la courbe (AUC).
Comportement pharmacocinétique de l'alectinib initial pour chaque dose donnée (300, 450 et 600 mg).
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Quantité de concentration de médicament entre 0 et 12 heures après la première administration de médicament
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Cmax
Délai: À partir de la pré-dose de contrôle de base, 0,50, 1,00, 2,00, 3,00, 4,00, 5,00, 6,00, 8,00, 10,00 et 11,90 heures
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Concentration la plus élevée de médicament dans le sang (sérum) pour chaque dose donnée (300, 450 et 600 mg).
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À partir de la pré-dose de contrôle de base, 0,50, 1,00, 2,00, 3,00, 4,00, 5,00, 6,00, 8,00, 10,00 et 11,90 heures
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Cmin
Délai: À partir de la pré-dose de contrôle de base, 0,50, 1,00, 2,00, 3,00, 4,00, 5,00, 6,00, 8,00, 10,00 et 11,90 heures
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Concentration la plus faible de médicament dans le sang (sérum) pour chaque dose donnée (300, 450 et 600 mg).
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À partir de la pré-dose de contrôle de base, 0,50, 1,00, 2,00, 3,00, 4,00, 5,00, 6,00, 8,00, 10,00 et 11,90 heures
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Tmax
Délai: De l'administration de la première dose aux 12 heures suivantes (jour 1)
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Temps pendant lequel la Cmax est atteinte à chaque dose du médicament (300, 450 et 600 mg)
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De l'administration de la première dose aux 12 heures suivantes (jour 1)
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TRO
Délai: Depuis l'administration de la première dose jusqu'à la progression de la maladie par tomodensitométrie toutes les 6 semaines, jusqu'à la fin de l'étude.
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le taux de réponse global est mesuré dans la phase deux
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Depuis l'administration de la première dose jusqu'à la progression de la maladie par tomodensitométrie toutes les 6 semaines, jusqu'à la fin de l'étude.
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Régime permanent
Délai: Pour la phase 2 : entre 2 et 4 mois de traitement avec la dose choisie par les investigateurs.
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La quantité de médicament dans le plasma s'est accumulée jusqu'à un niveau de concentration thérapeutiquement efficace, et tant que des doses régulières sont administrées pour équilibrer la quantité de médicament éliminée, le médicament continuera à être actif.
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Pour la phase 2 : entre 2 et 4 mois de traitement avec la dose choisie par les investigateurs.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements indésirables
Délai: De la date d'administration de la première dose jusqu'à 9 semaines.
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Tolérance aux doses croissantes de médicament (300, 450 et 600 mg) dans la phase 1 sur la base de l'analyse PK.
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De la date d'administration de la première dose jusqu'à 9 semaines.
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Toxicité médicamenteuse
Délai: De la date de début de la portion de phase 2 jusqu'à la date de la première date de progression documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 60 mois.
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Les événements indésirables sous l'administration d'alectinib à la dose choisie sont mesurés dans la phase deux.
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De la date de début de la portion de phase 2 jusqu'à la date de la première date de progression documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 60 mois.
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PSF
Délai: De la date d'administration de la première dose jusqu'à la date de la première date de progression documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois.
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Survie sans progression
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De la date d'administration de la première dose jusqu'à la date de la première date de progression documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois.
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SE
Délai: De la date d'administration de la première dose jusqu'à la date du décès documenté quelle qu'en soit la cause ou du dernier suivi, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 120 mois.
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la survie globale
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De la date d'administration de la première dose jusqu'à la date du décès documenté quelle qu'en soit la cause ou du dernier suivi, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 120 mois.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Oscar G Arrieta Rodriguez, M.D., M.Sc., Instituto Nacional De Cancerologia de Mexico
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Morcos PN, Nueesch E, Jaminion F, Guerini E, Hsu JC, Bordogna W, Balas B, Mercier F. Exposure-response analysis of alectinib in crizotinib-resistant ALK-positive non-small cell lung cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2018 Jul;82(1):129-138. doi: 10.1007/s00280-018-3597-5. Epub 2018 May 10.
- Sivignon M, Monnier R, Tehard B, Roze S. Cost-effectiveness of alectinib compared to crizotinib for the treatment of first-line ALK+ advanced non-small-cell lung cancer in France. PLoS One. 2020 Jan 16;15(1):e0226196. doi: 10.1371/journal.pone.0226196. eCollection 2020.
- Carlson JJ, Suh K, Orfanos P, Wong W. Cost Effectiveness of Alectinib vs. Crizotinib in First-Line Anaplastic Lymphoma Kinase-Positive Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. Pharmacoeconomics. 2018 Apr;36(4):495-504. doi: 10.1007/s40273-018-0625-6.
- Hida T, Nokihara H, Kondo M, Kim YH, Azuma K, Seto T, Takiguchi Y, Nishio M, Yoshioka H, Imamura F, Hotta K, Watanabe S, Goto K, Satouchi M, Kozuki T, Shukuya T, Nakagawa K, Mitsudomi T, Yamamoto N, Asakawa T, Asabe R, Tanaka T, Tamura T. Alectinib versus crizotinib in patients with ALK-positive non-small-cell lung cancer (J-ALEX): an open-label, randomised phase 3 trial. Lancet. 2017 Jul 1;390(10089):29-39. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30565-2. Epub 2017 May 10.
- Peters S, Camidge DR, Shaw AT, Gadgeel S, Ahn JS, Kim DW, Ou SI, Perol M, Dziadziuszko R, Rosell R, Zeaiter A, Mitry E, Golding S, Balas B, Noe J, Morcos PN, Mok T; ALEX Trial Investigators. Alectinib versus Crizotinib in Untreated ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2017 Aug 31;377(9):829-838. doi: 10.1056/NEJMoa1704795. Epub 2017 Jun 6.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 mai 2022
Achèvement primaire (Estimé)
1 décembre 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 décembre 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 janvier 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 janvier 2023
Première publication (Réel)
6 février 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
8 avril 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 avril 2026
Dernière vérification
1 avril 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Tumeurs pulmonaires
- Carcinome bronchique
- Tumeurs bronchiques
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules
- Inhibiteurs de la tyrosine kinase
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de protéine kinase
- alectinib
Autres numéros d'identification d'étude
- 022/023/ICI_CEI/1583/21_V.2
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
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