Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Alectinib farmakokinetisk hos pasienter med ALK-omorganisert NSCLC

10. januar 2024 oppdatert av: Oscar Gerardo Arrieta Rodríguez, Instituto Nacional de Cancerologia de Mexico

En fase I/II åpen klinisk studie for å evaluere farmakokinetikken til Alectinib med sekvensiell doseøkning hos pasienter diagnostisert med ALK-omorganisert avansert ikke-småcellet lungekreft.

Denne intervensjonsstudien tar sikte på å bestemme farmakokinetikken til oralt administrert alectinib med doseøkning fra 300 mg til 600 mg to ganger daglig hos meksikanske pasienter med avansert ALK-positiv NSCLC.

Hovedspørsmålet det tar sikte på å svare på er: hva vil være de maksimale plasmakonsentrasjonene av alektinib etter sekvensiell doseøkning (300, 450 og 600 mg to ganger daglig) over ni uker med farmakokinetisk evaluering (fase I) hos meksikanske pasienter med avansert ALK-omorganisert NSCLC?

I fase I (på dag 0, 21 og 42) vil oral alectinib bli administrert to ganger per dag (BID) til pasienter med ALK-positiv NSCLC; starter med 300 mg BID i 21-dagers sykluser og doseøkning i trinn på 150 mg til 600 mg BID. Blodprøver vil bli tatt før og etter administrering av hver dose (på dag 1, 22 og 43). De primære endopunktene i fase I vil være dosebegrensende toksisitet (DLT) og farmakokinetiske parametere (Cmax. maksimal plasmakonsentrasjon; Tmax: tid for å nå maksimal konsentrasjon: AUC 1-12: areal under plasmakonsentrasjoner-tidskurve steady-state konsentrasjon). Ved slutten av siste blodprøvetaking (på dag 43) vil evalueringen av hver syklus være på 600 mg, og deltakeren vil bli utskrevet for å fortsette behandlingen på poliklinisk basis. Fase én avsluttes på dag 63 av studien.

I fase II vil den valgte BID-dosen basert på fase I-delen administreres inntil sykdomsprogresjon, utvikling av uakseptable bivirkninger eller tilbaketrekking av samtykke. Det primære endepunktet i fase 2 er den totale responsraten (ORR) per RECIST V.1.1.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Alectinib vil bli administrert under raske forhold.

Det primære endepunktet for fase II-delen var ORR. Andre sekundære endepunkter i fase II er progresjonsfri overlevelse (PFS), total overlevelse (OS), intrakraniell respons (ICR) og varighet av respons (DOR).

Utforskende endepunkter i denne oppfølgingsanalysen inkluderte evaluering av sammenhengen mellom tumorsvinn og PFS og valgt dose for å lindre kreftsymptomer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

45

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Oscar G Arrieta Rodriguez, M.D., M.Sc.
  • Telefonnummer: 71101 5556280400
  • E-post: ogar@unam.mx

Studiesteder

  • Mexico
      • Mexico City, Mexico, 14080
        • Rekruttering
        • Thoracic Oncology Unit and Personalized Medicine Laboratory, Instituto Nacional de Cancerología
        • Ta kontakt med:
          • Oscar G Arrieta, M.D., M.Sc.
          • Telefonnummer: 71101 5556280400
          • E-post: ogar@unam.mx

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Begge kjønn
  • ≥ 18 år gammel
  • Patologisk bekreftet diagnose NSCLC
  • Stage IIIB - IV av American Joint Committee of Cancer versjon 8.
  • Tilbakevendende sykdom (minst 180 dager fra behandling med kurativ intensjon)
  • ALK-omorganiseringer testet av FDA-godkjente tester (IHQ eller FISH)
  • Karnofsky PS-skala ≥ 70 %
  • Etter å ha mottatt førstelinjebehandling med anti-ALK-hemmere og en tidligere linje med platinabasert kjemoterapi.
  • Målbar sykdom som referert til i RECIST versjon 1.1
  • Symptomatiske hjernemetastaser kan få tidligere behandling med strålebehandling eller kirurgi i minst to uker før behandlingsstart.
  • Asymptomatiske hjernemetastaser kunne ikke motta lokal terapi før studieinkludering.
  • Negativ høysensitiv graviditetstest (serum eller urin) innen 72 dager før første doseintervensjon.
  • Seksuelt aktive pasienter bør bruke en prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år.
  • Signert skriftlig informert samtykke
  • Tilstrekkelig organfunksjon (hematologisk, lever- og nyrefunksjon)
  • Forventet levealder på minst 12 uker

Ekskluderingskriterier:

  • Karsinomatøs meningitt bekreftet av en positiv CRL-cytologi eller svært mistenkelig hjerne-MR.
  • Tidligere maligniteter bortsett fra ethvert karsinom in situ
  • Behandling med annen kreftbehandling
  • Deltar i andre kliniske studier i de tidligere fire ukene
  • Enhver annen alvorlig tilstand eller ukontrollert aktiv infeksjon, endret mental status eller psykiatrisk tilstand som etter etterforskerens mening vil begrense et individs evne til å oppfylle kravene til studien eller som påvirker tolkningen av resultatene.
  • Aktiv hepatittvirusinfeksjon (en hvilken som helst serotype) eller kronisk infeksjon med potensiell risiko for reaktivering evaluert gjennom et serologisk panel.
  • Aktiv HIV-infeksjon.
  • Amming.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Alectinib eskaleringsdose
Alecensa 150 mg Roche
Legemiddel: Alectinib oralt produkt
Alectinib administreres med en sekvensiell doseøkning hver 21. dag fra 300 til 600 mg to ganger daglig i fase 1-delen. I fase 2 fikk pasientene en utredervalgt dose basert på PK-analysen.
Andre navn:
  • Alecensa 150 mg Roche

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
AUC
Tidsramme: Mengde medikamentkonsentrasjon mellom 0 og 12 timer etter første legemiddeladministrering
Arealet under kurven (AUC). Farmakokinetisk oppførsel av initial alectinib for hver gitt dose (300, 450 og 600 mg).
Mengde medikamentkonsentrasjon mellom 0 og 12 timer etter første legemiddeladministrering
Cmax
Tidsramme: Fra baseline kontroll før dose, 0,50, 1,00, 2,00, 3,00, 4,00, 5,00, 6,00, 8,00, 10,00 og 11,90 timer
Høyeste konsentrasjon av legemiddel i blod (serum) for hver gitt dose (300, 450 og 600 mg).
Fra baseline kontroll før dose, 0,50, 1,00, 2,00, 3,00, 4,00, 5,00, 6,00, 8,00, 10,00 og 11,90 timer
Cmin
Tidsramme: Fra baseline kontroll før dose, 0,50, 1,00, 2,00, 3,00, 4,00, 5,00, 6,00, 8,00, 10,00 og 11,90 timer
Laveste konsentrasjon av legemiddel i blod (serum) for hver gitt dose (300, 450 og 600 mg).
Fra baseline kontroll før dose, 0,50, 1,00, 2,00, 3,00, 4,00, 5,00, 6,00, 8,00, 10,00 og 11,90 timer
Tmax
Tidsramme: Fra første doseadministrasjon til de følgende 12 timene (dag 1)
Tiden når Cmax nås i hver dose av legemidlet (300,450 og 600 mg)
Fra første doseadministrasjon til de følgende 12 timene (dag 1)
ORR
Tidsramme: Fra første dose administrering til sykdomsprogresjon ved CT-skanning hver 6. uke, gjennom fullføring av studien.
samlet svarprosent måles i fase to
Fra første dose administrering til sykdomsprogresjon ved CT-skanning hver 6. uke, gjennom fullføring av studien.
Stabil
Tidsramme: For fase to: mellom 2 og 4 måneders behandling med etterforskerne valgt dose.
Mengden medikament i plasma har bygget seg opp til et terapeutisk effektivt konsentrasjonsnivå, og så lenge vanlige doser administreres for å balansere mengden medikament som renses, vil legemidlet fortsette å være aktivt.
For fase to: mellom 2 og 4 måneders behandling med etterforskerne valgt dose.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hendelser
Tidsramme: Fra datoen for første dose administrasjon til 9 uker.
Toleranse under medikamenteskaleringsdoser (300, 450 og 600 mg) i fase én porsjon basert på PK-analysen.
Fra datoen for første dose administrasjon til 9 uker.
Legemiddeltoksisitet
Tidsramme: Fra datoen for oppstart av fase 2-delen til datoen for første dokumenterte progresjonsdato eller død uansett årsak, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til 60 måneder.
Bivirkninger under administrasjon av alectinib i den valgte dosen måles i fase to-delen.
Fra datoen for oppstart av fase 2-delen til datoen for første dokumenterte progresjonsdato eller død uansett årsak, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til 60 måneder.
PFS
Tidsramme: Fra datoen for første dose administrering til datoen for første dokumenterte progresjonsdato eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 100 måneder.
Progresjonsfri overlevelse
Fra datoen for første dose administrering til datoen for første dokumenterte progresjonsdato eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 100 måneder.
OS
Tidsramme: Fra dato for første dose administrering til dato for dokumentert død uansett årsak eller siste oppfølging, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til 120 måneder.
total overlevelse
Fra dato for første dose administrering til dato for dokumentert død uansett årsak eller siste oppfølging, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til 120 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Instituto Nacional de Cancerologia de Mexico

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Oscar G Arrieta Rodriguez, M.D., M.Sc., Instituto Nacional De Cancerologia de Mexico

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. januar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. januar 2023

Først lagt ut (Faktiske)

6. februar 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

11. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 022/023/ICI_CEI/1583/21_V.2

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på ALK genmutasjon

Kliniske studier på Alectinib oralt produkt

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Taiwan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere