ZVS101e 在 Bietti 结晶营养不良患者中的安全性和耐受性
2023年2月2日 更新者：Peking University Third Hospital
单次视网膜下注射 ZVS101e (rAAV2/8-hCYP4V2) 进入患有 Bietti 结晶营养不良 (BCD) 眼的探索性临床研究
该研究的目的是评估表达 CYP4V2 的腺相关病毒载体在 Bietti 结晶营养不良 (BCD) 患者中的安全性和耐受性。
研究概览
详细说明
这是一项针对 BCD 患者的 ZVS101e 单臂、开放标签和单中心研究。
总共将招收 6 名参与者。
视网膜外科医生将通过视网膜下注射来管理载体。
然后在 2 年内测量 ZVS101e 的安全性、有效性和载体脱落特性。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
6
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Hongliang Dou, MD
- 电话号码：010-82266563
- 邮箱：douhongliang3736@sina.com
研究联系人备份
- 姓名：Xuefeng Feng, PhD
- 邮箱：xue168feng@sina.com
学习地点
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100191
- 招聘中
- Peking University Third Hospital
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接触：
- Hongliang Dou, MD
- 电话号码：010-82266563
- 邮箱：douhongliang3736@sina.com
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首席研究员：
- Hongliang Dou, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 愿意遵守书面知情同意书所证明的协议；
- 临床诊断为比埃蒂晶体营养不良（BCD）患者（年龄≥18岁）（年龄以签署知情同意书时间为准）；
- 基因检测证实携带2个CYP4V2致病变异，未携带其他眼科遗传病的致病突变；
- 同意在 ZVS101e 给药后 2 年内使用可靠的屏障避孕；
- 研究眼必须满足以下要求：BCVA在2.3 LogMAR和0.5 LogMAR之间（包括2.3 LogMAR和0.5 LogMAR）；无影响眼底检查的屈光介质混浊；标准光学相干断层扫描 (OCT) 扫描中的可见光感受器（外核）层。
排除标准：
- 缺乏足够的有活力的视网膜细胞。 具体而言，如果间接检眼镜检查显示未受完全性视网膜变性影响的视网膜 I 盘区域小于 I 盘区域，则这些眼睛将被排除在外。 此外，在可以获得足够质量的 OCT 扫描的眼睛中，厚度测量值小于 100 μm 或没有神经视网膜的视网膜区域将不会成为 AAV2-hCYP4V2 递送的目标；
- 研究者认为，现有或先前存在继发于 BCD 的脉络膜新生血管 (CNV) 病变，或干扰手术或临床终点解释的其他眼部疾病；
- 研究眼在3个月内接受过可能影响研究药物评价的其他药物治疗（如雷珠单抗、贝伐单抗、阿柏西普、康柏西普）；
- 研究眼已接受以下眼内手术治疗：视网膜脱离手术、玻璃体切除术；
- 研究者评估的既往眼部疾病可能会干扰眼部评估、排除手术、干扰研究终点或手术并发症（如青光眼、高屈光不正、糖尿病视网膜病变或视网膜血管炎）的解释；
- 目前正在服用或可能需要全身用药，这些药物会引起眼部毒性，例如补骨脂素、利塞膦酸盐或他莫昔芬；
- 过敏体质患者（如对两种或两种以上药物和食物过敏者）；
具有以下具有临床意义的实验室异常的那些：
肝功能：慢性肝病，ALT升高>正常值上限3倍；未控制的高血压，平均收缩压≥160mmHg或平均舒张压≥100mmHg；患有不受控制的糖尿病，HbA1c>10%；凝血功能异常患者（凝血酶原时间≥正常值上限（3秒以上），活化部分凝血活酶时间≥正常值上限（10秒以上））；血清病毒学检查：活动性乙肝、丙肝病毒抗体（HCV-Ab）、人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）或梅毒抗体阳性；肿瘤标志物异常（甲胎蛋白、癌胚抗原、CA125糖类抗原、CA153糖类抗原、CA199糖类抗原）
- 有任何可能影响试验安全性或药物体内过程的既往或现在病史，尤其是心血管、肝脏、肾脏、内分泌、胃肠道、肺、神经、血液、肿瘤、免疫或代谢方面的病史研究者认为具有临床意义的疾病和其他疾病，例如糖尿病、严重心力衰竭（纽约心脏协会 III 级和 IV 级）；
- 入组前3个月内参加过任何药品或医疗器械临床试验；
- 免疫学检测rAAV中和抗体> 1:1000；
- 适用于怀孕或哺乳期的女性；
- 任何其他导致研究者确定参与者不适合本研究的情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量递增
2 个队列，每个队列 3 名患者。 参加该研究的所有患者将在一只眼睛中接受单次视网膜下注射。 队列 1：第 0 天视网膜下单次低剂量 ZVS101e 给药。队列 2：第 0 天视网膜下单次高剂量 ZVS101e 给药。 |
ZVS101e是由Chigenovo Co., Ltd.开发的，它包含携带人CYP4V2基因的重组腺相关病毒血清型8（rAAV8）载体。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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ZVS101e 治疗后眼部和全身不良事件 (AE) 的发生率。
大体时间：至第 52 周的基线
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不良事件 (AE) 是临床调查参与者管理产品时发生的任何不良医学事件；该事件不需要与治疗有因果关系。
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至第 52 周的基线
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ZVS101e 治疗后眼部和全身严重不良事件 (SAE) 的发生率。
大体时间：至第 52 周的基线
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严重不良事件 (SAE) 是在任何剂量下导致以下情况的任何不良医学事件： 结果死亡；危及生命，指患者在事件发生时有死亡风险的事件；它不是指假设如果更严重的话可能会导致死亡的事件；严重或永久性残疾/无行为能力，其中残疾是指严重破坏和损害一个人执行正常生活功能的能力；需要住院治疗或延长现有住院治疗；先天性异常或出生缺陷；其他医学上重要的事件。 |
至第 52 周的基线
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ZVS101e 治疗后眼部和全身 AE 和 SAE 的类型和严重程度。
大体时间：至第 52 周的基线
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作为主要终点的安全性将通过最佳矫正视力（BCVA）、裂隙灯检查、检眼镜检查、眼底照相、眼压（IOP）、光学相干断层扫描（OCT）、实验室测试、生命体征、身体检查、 ZVS101e 的心电图 (ECG)、免疫病理学和生物分布。
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至第 52 周的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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ZVS101e 治疗后 BCVA 相对于基线的平均变化；
大体时间：至第 52 周的基线
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双眼的 BCVA 将使用糖尿病视网膜病变早期治疗研究 (ETDRS) 图表进行评估。
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至第 52 周的基线
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视野中基线的变化
大体时间：至第 52 周的基线
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视野将通过 Humphrey 视野计进行评估。
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至第 52 周的基线
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对比敏感度相对于基线的变化
大体时间：至第 52 周的基线
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将使用 CSV-1000E 仪器测量对比敏感度相对于基线的变化。
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至第 52 周的基线
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色觉基线的变化
大体时间：至第 52 周的基线
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通过让受试者识别色觉检查板中的图片，对受试者的色觉进行分类和分级。
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至第 52 周的基线
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视网膜厚度相对于基线的变化
大体时间：至第 52 周的基线
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将使用 OCT 评估双眼的视网膜厚度。
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至第 52 周的基线
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NEI VFQ-25 总分相对于基线的变化
大体时间：至第 52 周的基线
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国家眼科研究所 25 项视觉功能问卷 (NEI VFQ-25) 由一组 25 个视觉目标问题组成，代表 11 个视觉相关结构。
所有项目都进行评分，因此高分代表更好的功能。
然后将每个项目转换为 0 到 100 的等级，以便将可能的最低分数和最高分数分别设置为 0 分和 100 分。
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至第 52 周的基线
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多亮度移动性测试 (MLMT) 中的基线变化
大体时间：至第 52 周的基线
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MLMT 使用双眼在 7 个照明级别中的 1 个或更多级别进行评估，范围从 400 lux（明亮的办公室）到 1 lux（无月的夏夜）。
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至第 52 周的基线
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眼底自发荧光 (FAF) 相对于基线的变化。
大体时间：至第 52 周的基线
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FAF 是一种非侵入性测试，用于探索视网膜色素上皮细胞/光感受器复合体的健康和代谢状态。
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至第 52 周的基线
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MfERG 中基线的变化
大体时间：至第 52 周的基线
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测量将根据国际临床视觉电生理学协会 (ISCEV) 的标准进行。
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至第 52 周的基线
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ZVS101e 治疗后眼部和全身 AE 的发生率。
大体时间：第 53 周至第 104 周
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不良事件 (AE) 是临床调查参与者管理产品时发生的任何不良医学事件；该事件不需要与治疗有因果关系。
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第 53 周至第 104 周
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ZVS101e 治疗后眼部和全身 SAE 的发生率。
大体时间：第 53 周至第 104 周
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严重不良事件 (SAE) 是在任何剂量下导致以下情况的任何不良医学事件： 结果死亡；危及生命，指患者在事件发生时有死亡风险的事件；它不是指假设如果更严重的话可能会导致死亡的事件；严重或永久性残疾/无行为能力，其中残疾是指严重破坏和损害一个人执行正常生活功能的能力；需要住院治疗或延长现有住院治疗；先天性异常或出生缺陷；其他医学上重要的事件。 |
第 53 周至第 104 周
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ZVS101e 治疗后眼部和全身 AE 和 SAE 的类型和严重程度。
大体时间：第 53 周至第 104 周
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安全性将通过最佳矫正视力 (BCVA)、裂隙灯检查、检眼镜检查、眼底照相、眼压 (IOP)、光学相干断层扫描 (OCT)、实验室测试、生命体征、身体检查、心电图 (ECG) 来评估、ZVS101e 的免疫病理学和生物分布。
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第 53 周至第 104 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Hongliang Dou, MD、Peking University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年9月23日
初级完成 (预期的)
2025年3月31日
研究完成 (预期的)
2025年3月31日
研究注册日期
首次提交
2022年12月13日
首先提交符合 QC 标准的
2023年2月2日
首次发布 (实际的)
2023年2月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年2月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年2月2日
最后验证
2023年2月1日
更多信息
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