Segurança e tolerabilidade de ZVS101e em pacientes com distrofia cristalina de Bietti

Critério de inclusão:

1. Vontade de aderir ao protocolo conforme evidenciado por consentimento informado por escrito;
2. Pacientes com diagnóstico clínico de distrofia cristalina de Bietti (BCD) (idade ≥ 18 anos) (a idade é baseada no momento da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido);
3. Teste genético confirmou ser portador de duas variantes patogênicas de CYP4V2 e não portador de mutações patogênicas de outras doenças genéticas oftálmicas;
4. Concordar em usar contracepção de barreira confiável por 2 anos após a administração de ZVS101e;
5. O olho do estudo deve atender aos seguintes requisitos: BCVA entre 2,3 LogMAR e 0,5 LogMAR (incluindo 2,3 LogMAR e 0,5 LogMAR); Sem turbidez do meio refrativo que afete o exame de fundo de olho; Camada fotorreceptora visível (nuclear externa) em uma varredura padrão de tomografia de coerência óptica (OCT).

Critério de exclusão:

1. Falta de células retinianas viáveis ​​suficientes. Especificamente, se a oftalmoscopia indireta revelar menos de 1 área de disco da retina que não esteja envolvida por degeneração retiniana completa, esses olhos serão excluídos. Além disso, em olhos onde podem ser obtidas varreduras de OCT de qualidade suficiente, as áreas da retina com medições de espessura inferiores a 100 μm ou ausência de retina neural não serão direcionadas para a entrega de AAV2-hCYP4V2;
2. Existência ou pré-existência de lesões neovasculares da coroide (CNV) secundárias a BCD, ou outras condições oculares que interferem na cirurgia ou na interpretação do desfecho clínico, na opinião dos investigadores;
3. O olho do estudo foi tratado com outros medicamentos dentro de 3 meses que podem afetar a avaliação do medicamento experimental (como ranibizumabe, bevacizumabe, aflibercept, conbercept);
4. O olho do estudo foi tratado com os seguintes procedimentos intraoculares: cirurgia de descolamento de retina, vitrectomia;
5. Condições oculares pré-existentes que o investigador avalia podem interferir na avaliação ocular, impedir a cirurgia, interferir na interpretação dos desfechos do estudo ou complicações cirúrgicas (como glaucoma, alto erro de refração, diabetes, retinopatia ou vasculite retiniana);
6. Atualmente tomando ou pode exigir medicamentos sistêmicos que podem causar toxicidade ocular, como psoraleno, risedronato ou tamoxifeno;
7. Paciente com constituição alérgica (como os alérgicos a dois ou mais medicamentos e alimentos);

8. Aqueles com as seguintes anormalidades laboratoriais que são clinicamente significativas:

   Função hepática: doença hepática crônica, ALT aumentada >3 vezes o limite superior do normal; Com hipertensão não controlada, pressão arterial sistólica média ≥ 160 mmHg ou pressão arterial diastólica média ≥ 100 mmHg; Com diabetes não controlado, HbA1c>10%; Pacientes com função de coagulação anormal (tempo de protrombina ≥ limite superior do normal (3 segundos a mais), tempo de tromboplastina parcial ativada ≥ limite superior do normal (10 segundos a mais)); Teste de virologia sérica: Hepatite B ativa, anticorpo do vírus da hepatite C (HCV-Ab), anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV-Ab) ou anticorpo da sífilis positivo; Anormalidade de marcadores tumorais (alfa fetoproteína, antígeno carcinoembrionário, antígeno de carboidrato CA125, antígeno de carboidrato CA153, antígeno de carboidrato CA199)

9. Ter qualquer histórico médico passado ou atual que possa afetar a segurança do ensaio ou do processo in vivo do medicamento, especialmente o histórico médico de problemas cardiovasculares, hepáticos, renais, endócrinos, gastrointestinais, pulmonares, neurológicos, hematológicos, oncológicos, imunológicos ou metabólicos distúrbios e outros considerados clinicamente significativos pelo investigador, como diabetes, insuficiência cardíaca grave (Classe III e IV da New York Heart Association);
10. Participação em qualquer ensaio clínico de medicamento ou dispositivo médico dentro de 3 meses antes da inscrição;
11. Anticorpos neutralizantes para rAAV > 1:1000 por teste imunológico;
12. Para fêmeas em período de gestação ou lactação;
13. Quaisquer outras condições que levem o investigador a determinar o participante são inadequadas para este estudo.