Bezpečnost a snášenlivost ZVS101e u pacientů s Biettiho krystalickou dystrofií

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota dodržovat protokol doložená písemným informovaným souhlasem;
2. Pacienti s klinickou diagnózou Biettiho krystalické dystrofie (BCD) (věk ≥ 18 let) (věk je založen na době podpisu formuláře informovaného souhlasu);
3. Genetický test potvrdil, že je nositelem dvou patogenních variant CYP4V2 a nenese žádné patogenní mutace jiných očních genetických onemocnění;
4. souhlasit s používáním spolehlivé bariérové ​​antikoncepce po dobu 2 let po podání ZVS101e;
5. Studijní oko musí splňovat následující požadavky: BCVA mezi 2,3 LogMAR a 0,5 LogMAR (včetně 2,3 LogMAR a 0,5 LogMAR); Žádný zákal refrakčního média, který by ovlivnil vyšetření očního pozadí; Viditelná vrstva fotoreceptorů (vnější jaderná) na standardním skenování pomocí optické koherentní tomografie (OCT).

Kritéria vyloučení:

1. Nedostatek dostatečného množství životaschopných buněk sítnice. Konkrétně, pokud nepřímá oftalmoskopie odhalí méně než I oblast sítnice disku, která není zahrnuta úplnou degenerací sítnice, budou tyto oči vyloučeny. Navíc v očích, kde lze získat OCT skeny dostatečné kvality, nebudou oblasti sítnice s naměřenou tloušťkou menší než 100 μm nebo s absencí neurální sítnice cíleny pro dodání AAV2-hCYP4V2;
2. Existující nebo již existující choroidální neovaskulární (CNV) léze, které byly sekundární k BCD, nebo jiné oční stavy interferující s operací nebo interpretací klinického koncového bodu, podle názoru výzkumníků;
3. Studované oko bylo během 3 měsíců léčeno jinými léky, které by mohly ovlivnit hodnocení hodnoceného léku (jako je ranibizumab, bevacizumab, aflibercept, conbercept);
4. Studované oko bylo léčeno následujícími nitroočními postupy: operace odchlípení sítnice, vitrektomie;
5. Preexistující oční stavy, které zkoušející hodnotí, by mohly interferovat s očním hodnocením, předcházet chirurgickému zákroku, interferovat s interpretací sledovaných parametrů studie nebo chirurgickými komplikacemi (jako je glaukom, vysoká refrakční vada, diabetes retinopatie nebo retinální vaskulitida);
6. V současné době užívá nebo může vyžadovat systémové léky, které mohou způsobit oční toxicitu, jako je psoralen, risedronát nebo tamoxifen;
7. Pacienti s alergickou konstitucí (jako jsou pacienti alergičtí na dva nebo více léků a potravin);

8. Ti s následujícími laboratorními abnormalitami, které jsou klinicky významné:

   Jaterní funkce: chronické onemocnění jater, ALT zvýšené >3krát nad horní hranici normy; Při nekontrolované hypertenzi je průměrný systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg nebo průměrný diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg; Při nekontrolovaném diabetu je HbA1c>10 %; Pacienti s abnormální koagulační funkcí (protrombinový čas ≥ horní hranice normy (o 3 sekundy delší), aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≥ horní hranice normy (o 10 sekund delší)); Sérový virologický test: Aktivní hepatitida B, protilátky proti viru hepatitidy C (HCV-Ab), protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV-Ab) nebo protilátky proti syfilis pozitivní; Abnormalita nádorových markerů (alfa fetoprotein, karcinoembryonální antigen, sacharidový antigen CA125, sacharidový antigen CA153, sacharidový antigen CA199)

9. Mít jakoukoli minulou nebo současnou lékařskou anamnézu, která může ovlivnit bezpečnost studie nebo in vivo proces léčiva, zejména kardiovaskulární, jaterní, renální, endokrinní, gastrointestinální, plicní, neurologické, hematologické, onkologické, imunologické nebo metabolické poruchy a další, které jsou zkoušejícím považovány za klinicky významné, jako je diabetes, závažné srdeční selhání (třída III a IV New York Heart Association);
10. Účast na jakémkoli klinickém hodnocení léku nebo zdravotnického prostředku během 3 měsíců před registrací;
11. Neutralizační protilátky proti rAAV > 1:1000 imunologickým testem;
12. Pro ženy v období březosti nebo laktace;
13. Jakékoli další podmínky, které vedou zkoušejícího k určení účastníka, jsou pro tuto studii nevhodné.