Sikkerhed og tolerabilitet af ZVS101e hos patienter med Biettis krystallinske dystrofi

Inklusionskriterier:

1. Villighed til at overholde protokollen som dokumenteret ved skriftligt informeret samtykke;
2. Patienter med klinisk diagnose Biettis krystallinske dystrofi (BCD) (alder ≥ 18 år) (alderen er baseret på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring);
3. Genetisk test bekræftet at bære to patogene varianter af CYP4V2 og ikke bære nogen patogene mutationer af andre oftalmiske genetiske sygdomme;
4. Accepter at bruge pålidelig barriereprævention i 2 år efter administration af ZVS101e;
5. Studieøjet skal opfylde følgende krav: BCVA mellem 2,3 LogMAR og 0,5 LogMAR (inklusive 2,3 LogMAR og 0,5 LogMAR); Ingen refraktiv medium turbiditet, der påvirker fundusundersøgelse; Synligt fotoreceptor (ydre nuklear) lag på en standard optisk kohærens tomografi (OCT) scanning.

Ekskluderingskriterier:

1. Mangel på tilstrækkelig levedygtig retinal celle. Specifikt, hvis indirekte oftalmoskopi afslører mindre end 1 diskområde af nethinden, som ikke er involveret af fuldstændig retinal degeneration, vil disse øjne blive udelukket. I øjne, hvor OCT-scanninger af tilstrækkelig kvalitet kan opnås, vil områder af nethinden med tykkelsesmålinger mindre end 100 μm, eller fravær af neural nethinde, desuden ikke blive målrettet for levering af AAV2-hCYP4V2;
2. Eksisterende eller allerede eksisterende choroidale neovaskulære (CNV) læsioner, der var sekundære til BCD, eller andre øjensygdomme, der interfererer med operationen eller fortolkningen af ​​det kliniske endepunkt, efter investigatorernes mening;
3. Undersøgelsesøjet er blevet behandlet med andre lægemidler inden for 3 måneder, som kunne påvirke evalueringen af ​​forsøgslægemidlet (såsom ranibizumab, bevacizumab, aflibercept, conbercept);
4. Undersøgelsesøjet er blevet behandlet med følgende intraokulære procedurer: nethindeløsningskirurgi, vitrektomi;
5. Eksisterende øjentilstande, som investigator vurderer, kan interferere med okulær evaluering, udelukke kirurgi, interferere med fortolkning af undersøgelsens endepunkter eller kirurgiske komplikationer (såsom glaukom, høj refraktiv fejl, diabetes retinopati eller retinal vaskulitis);
6. Tager i øjeblikket eller kan kræve systemisk medicin, der kan forårsage okulær toksicitet, såsom psoralen, risedronat eller tamoxifen;
7. Patient med allergisk konstitution (såsom dem, der er allergiske over for to eller flere lægemidler og mad);

8. Dem med følgende laboratorieabnormiteter, som er klinisk signifikante:

   Leverfunktion: kronisk leversygdom, ALAT øget >3 gange den øvre grænse for normal; Ved ukontrolleret hypertension, gennemsnitligt systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg eller gennemsnitligt diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg; Ved ukontrolleret diabetes, HbA1c>10%; Patienter med unormal koagulationsfunktion (protrombintid ≥ øvre normalgrænse (3 sekunder længere), aktiveret partiel tromboplastintid ≥ øvre normalgrænse (10 sekunder længere)); Serumvirologitest: Aktivt hepatitis B, hepatitis C-virusantistof (HCV-Ab), humant immundefektvirusantistof (HIV-Ab) eller syfilisantistofpositivt; Abnormitet af tumormarkører (alfa-fetoprotein, carcinoembryonalt antigen, CA125 kulhydratantigen, CA153 kulhydratantigen, CA199 kulhydratantigen)

9. Har nogen tidligere eller nuværende sygehistorie, der kan påvirke sikkerheden af ​​forsøget eller in vivo-processen af ​​lægemidlet, især den medicinske historie af kardiovaskulær, lever, nyre, endokrin, gastrointestinal, pulmonal, neurologisk, hæmatologisk, onkologisk, immunologisk eller metabolisk lidelser og andre, der anses for klinisk signifikante af efterforskeren, såsom diabetes, alvorligt hjertesvigt (New York Heart Association klasse III og IV);
10. Deltagelse i kliniske forsøg med medicin eller medicinsk udstyr inden for 3 måneder før tilmelding;
11. Neutraliserende antistoffer mod rAAV > 1:1000 ved immunologisk test;
12. Til kvinder i drægtigheds- eller diegivningsperiode;
13. Alle andre forhold, som får investigatoren til at bestemme deltageren, er uegnede til denne undersøgelse.