Innocuité et tolérance du ZVS101e chez les patients atteints de dystrophie cristalline de Bietti

Critère d'intégration:

1. Volonté d'adhérer au protocole attestée par un consentement éclairé écrit ;
2. Patients avec un diagnostic clinique de dystrophie cristalline de Bietti (BCD) (âge ≥ 18 ans) (l'âge est basé sur le moment de la signature du formulaire de consentement éclairé);
3. Test génétique confirmé porteur de deux variantes pathogènes du CYP4V2 et ne portant aucune mutation pathogène d'autres maladies génétiques ophtalmiques ;
4. Accepter d'utiliser une contraception barrière fiable pendant 2 ans après l'administration de ZVS101e ;
5. L'œil d'étude doit répondre aux exigences suivantes : BCVA entre 2,3 LogMAR et 0,5 LogMAR (dont 2,3 LogMAR et 0,5 LogMAR) ; Aucune turbidité du milieu de réfraction qui affecte l'examen du fond d'œil ; Couche photoréceptrice visible (nucléaire externe) sur une tomographie par cohérence optique (OCT) standard.

Critère d'exclusion:

1. Manque de cellules rétiniennes viables suffisantes. Plus précisément, si l'ophtalmoscopie indirecte révèle moins d'une zone de disque de la rétine qui n'est pas impliquée par une dégénérescence rétinienne complète, ces yeux seront exclus. De plus, dans les yeux où des scans OCT de qualité suffisante peuvent être obtenus, les zones de la rétine avec des mesures d'épaisseur inférieures à 100 μm, ou l'absence de rétine neurale, ne seront pas ciblées pour l'administration d'AAV2-hCYP4V2 ;
2. Lésions néovasculaires choroïdiennes (CNV) existantes ou préexistantes qui étaient secondaires au BCD, ou à d'autres affections oculaires interférant avec la chirurgie ou l'interprétation du critère d'évaluation clinique, de l'avis des investigateurs ;
3. L'œil à l'étude a été traité avec d'autres médicaments dans les 3 mois qui pourraient affecter l'évaluation du médicament expérimental (tels que le ranibizumab, le bevacizumab, l'aflibercept, le conbercept) ;
4. L'œil à l'étude a été traité avec les procédures intraoculaires suivantes : chirurgie de décollement de la rétine, vitrectomie ;
5. Les affections oculaires préexistantes que l'investigateur évalue pourraient interférer avec l'évaluation oculaire, empêcher une intervention chirurgicale, interférer avec l'interprétation des critères d'évaluation de l'étude ou des complications chirurgicales (telles que glaucome, erreur de réfraction élevée, rétinopathie diabétique ou vascularite rétinienne) ;
6. Prend actuellement ou peut nécessiter des médicaments systémiques pouvant provoquer une toxicité oculaire, tels que le psoralène, le risédronate ou le tamoxifène ;
7. Patient de constitution allergique (tel que ceux allergiques à deux ou plusieurs médicaments et aliments) ;

8. Ceux qui présentent les anomalies de laboratoire suivantes qui sont cliniquement significatives :

   Fonction hépatique : maladie hépatique chronique, ALT augmentée > 3 fois la limite supérieure de la normale ; Avec hypertension non contrôlée, pression artérielle systolique moyenne ≥ 160 mmHg ou pression artérielle diastolique moyenne ≥ 100 mmHg ; Avec un diabète non contrôlé, HbA1c> 10 % ; Patients présentant une fonction de coagulation anormale (temps de prothrombine ≥ limite supérieure de la normale (3 secondes de plus), temps de thromboplastine partielle activée ≥ limite supérieure de la normale (10 secondes de plus) ); Test de virologie sérique : hépatite B active, anticorps contre le virus de l'hépatite C (Ac-VHC), anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (Ac-VIH) ou anticorps contre la syphilis positifs ; Anomalie des marqueurs tumoraux (alpha foetoprotéine, antigène carcinoembryonnaire, antigène glucidique CA125, antigène glucidique CA153, antigène glucidique CA199)

9. Avoir des antécédents médicaux passés ou présents susceptibles d'affecter la sécurité de l'essai ou le processus in vivo du médicament, en particulier les antécédents médicaux de maladies cardiovasculaires, hépatiques, rénales, endocriniennes, gastro-intestinales, pulmonaires, neurologiques, hématologiques, oncologiques, immunologiques ou métaboliques troubles et autres qui sont considérés comme cliniquement significatifs par l'investigateur, tels que le diabète, l'insuffisance cardiaque sévère (New York Heart Association Class III et IV);
10. Participation à tout essai clinique de médicament ou de dispositif médical dans les 3 mois précédant l'inscription ;
11. Anticorps neutralisants contre le rAAV> 1:1000 par test immunologique ;
12. Pour les femelles en période de gestation ou de lactation;
13. Toute autre condition qui amène l'investigateur à déterminer que le participant n'est pas adapté à cette étude.