Sikkerhet og tolerabilitet av ZVS101e hos pasienter med Biettis krystallinske dystrofi

Inklusjonskriterier:

1. Vilje til å følge protokollen som dokumentert ved skriftlig informert samtykke;
2. Pasienter med klinisk diagnose av Biettis krystallinske dystrofi (BCD) (alder ≥ 18 år) (alderen er basert på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke);
3. Genetisk test bekreftet å bære to patogene varianter av CYP4V2 og bære ingen patogene mutasjoner av andre oftalmiske genetiske sykdommer;
4. Godta å bruke pålitelig barriereprevensjon i 2 år etter administrering av ZVS101e;
5. Studieøyet må oppfylle følgende krav: BCVA mellom 2,3 LogMAR og 0,5 LogMAR (inkludert 2,3 LogMAR og 0,5 LogMAR); Ingen brytningsmiddel turbiditet som påvirker fundusundersøkelse; Synlig fotoreseptor (ytre kjernefysisk) lag på en standard optisk koherenstomografi (OCT) skanning.

Ekskluderingskriterier:

1. Mangel på tilstrekkelig levedyktig netthinnecelle. Spesifikt, hvis indirekte oftalmoskopi avslører mindre enn 1 diskområde av netthinnen som ikke er involvert av fullstendig retinal degenerasjon, vil disse øynene bli ekskludert. I tillegg, i øyne der OCT-skanninger av tilstrekkelig kvalitet kan oppnås, vil områder av netthinnen med tykkelsesmålinger mindre enn 100 μm, eller fravær av neural retina, ikke bli målrettet for levering av AAV2-hCYP4V2;
2. Eksisterende eller allerede eksisterende koroidale neovaskulære (CNV) lesjoner som var sekundære til BCD, eller andre øyesykdommer som forstyrrer operasjonen eller tolkningen av det kliniske endepunktet, etter etterforskernes mening;
3. Studieøyet har blitt behandlet med andre legemidler innen 3 måneder som kan påvirke evalueringen av undersøkelsesstoffet (som ranibizumab, bevacizumab, aflibercept, conbercept);
4. Studieøyet har blitt behandlet med følgende intraokulære prosedyrer: netthinneavløsningskirurgi, vitrektomi;
5. Eksisterende øyetilstander som etterforskeren evaluerer kan forstyrre okulær evaluering, utelukke kirurgi, forstyrre tolkningen av studiens endepunkter eller kirurgiske komplikasjoner (som glaukom, høy brytningsfeil, diabetes retinopati eller retinal vaskulitt);
6. Tar for tiden eller kan kreve systemiske medisiner som kan forårsake okulær toksisitet, som psoralen, risedronat eller tamoxifen;
7. Pasient med allergisk konstitusjon (som de som er allergiske mot to eller flere legemidler og mat);

8. De med følgende laboratorieavvik som er klinisk signifikante:

   Leverfunksjon: kronisk leversykdom, ALAT økt >3 ganger øvre normalgrense; Ved ukontrollert hypertensjon, gjennomsnittlig systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg eller gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg; Ved ukontrollert diabetes, HbA1c>10 %; Pasienter med unormal koagulasjonsfunksjon (protrombintid ≥ øvre normalgrense (3 sekunder lenger), aktivert partiell tromboplastintid ≥ øvre normalgrense (10 sekunder lenger)); Serumvirologitest: Aktiv hepatitt B, hepatitt C-virusantistoff (HCV-Ab), humant immunsviktvirusantistoff (HIV-Ab) eller syfilisantistoffpositivt; Unormalitet av tumormarkører (alfa-fetoprotein, karsinoembryonalt antigen, CA125-karbohydratantigen, CA153-karbohydratantigen, CA199-karbohydratantigen)

9. Har noen tidligere eller nåværende medisinsk historie som kan påvirke sikkerheten til utprøvingen eller in vivo-prosessen av legemidlet, spesielt sykehistorien med kardiovaskulær, lever, nyre, endokrin, gastrointestinal, pulmonal, nevrologisk, hematologisk, onkologisk, immunologisk eller metabolsk lidelser og andre som etterforskeren mener er klinisk signifikante, slik som diabetes, alvorlig hjertesvikt (New York Heart Association klasse III og IV);
10. Deltakelse i kliniske studier med medisin eller medisinsk utstyr innen 3 måneder før påmelding;
11. Nøytraliserende antistoffer mot rAAV> 1:1000 ved immunologisk test;
12. For kvinner under graviditet eller amming;
13. Eventuelle andre forhold som fører til at etterforskeren bestemmer deltakeren, er uegnet for denne studien.