Veiligheid en verdraagbaarheid van ZVS101e bij patiënten met de kristallijne dystrofie van Bietti

Inclusiecriteria:

1. Bereidheid om zich aan het protocol te houden, zoals blijkt uit schriftelijke geïnformeerde toestemming;
2. Patiënten met klinische diagnose van kristallijne dystrofie van Bietti (BCD) (leeftijd ≥ 18 jaar) (de leeftijd is gebaseerd op het tijdstip van ondertekening van het toestemmingsformulier);
3. Genetische test bevestigde twee pathogene varianten van CYP4V2 te dragen en geen pathogene mutaties van andere oftalmische genetische ziekten;
4. Akkoord gaan met het gebruik van betrouwbare barrière-anticonceptie gedurende 2 jaar na toediening van ZVS101e;
5. Het onderzoeksoog moet aan de volgende eisen voldoen: BCVA tussen 2,3 LogMAR en 0,5 LogMAR (inclusief 2,3 LogMAR en 0,5 LogMAR); Geen brekingsmiddeltroebelheid die fundusonderzoek beïnvloedt; Zichtbare fotoreceptor (buitenste nucleaire) laag op een standaard optische coherentietomografie (OCT) scan.

Uitsluitingscriteria:

1. Gebrek aan voldoende levensvatbare netvliescellen. In het bijzonder, als indirecte oftalmoscopie minder dan 1 schijfgebied van het netvlies onthult dat niet is betrokken bij volledige netvliesdegeneratie, worden deze ogen uitgesloten. Bovendien zullen in ogen waar OCT-scans van voldoende kwaliteit kunnen worden verkregen, gebieden van het netvlies met diktemetingen van minder dan 100 μm, of afwezigheid van neuraal netvlies, niet het doelwit zijn voor toediening van AAV2-hCYP4V2;
2. Bestaande of reeds bestaande choroïdale neovasculaire (CNV) laesies die secundair waren aan BCD, of andere oogaandoeningen die de operatie of de interpretatie van het klinische eindpunt verstoorden, volgens de onderzoekers;
3. Het onderzoeksoog is binnen 3 maanden behandeld met andere geneesmiddelen die de beoordeling van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden (zoals ranibizumab, bevacizumab, aflibercept, conbercept);
4. Het onderzoeksoog is behandeld met de volgende intraoculaire procedures: netvliesloslatingsoperatie, vitrectomie;
5. Reeds bestaande oogaandoeningen die de onderzoeker evalueert, kunnen de oculaire evaluatie verstoren, een operatie uitsluiten, de interpretatie van onderzoekseindpunten of chirurgische complicaties verstoren (zoals glaucoom, hoge refractieve fout, diabetes retinopathie of retinale vasculitis);
6. Momenteel systemische medicijnen gebruiken of mogelijk nodig hebben die oculaire toxiciteit kunnen veroorzaken, zoals psoraleen, risedronaat of tamoxifen;
7. Patiënt met een allergische constitutie (zoals patiënten die allergisch zijn voor twee of meer medicijnen en voedsel);

8. Degenen met de volgende laboratoriumafwijkingen die klinisch significant zijn:

   Leverfunctie: chronische leverziekte, ALAT verhoogd >3 keer de bovengrens van normaal; Met ongecontroleerde hypertensie, gemiddelde systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg of gemiddelde diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg; Bij ongecontroleerde diabetes, HbA1c>10%; Patiënten met een abnormale stollingsfunctie (protrombinetijd ≥ bovengrens van normaal (3 seconden langer), geactiveerde partiële tromboplastinetijd ≥ bovengrens van normaal (10 seconden langer)); Serumvirologietest: actief hepatitis B-, hepatitis C-virusantilichaam (HCV-Ab), humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIV-Ab) of syfilis-antilichaam positief; Afwijking van tumormarkers (alfa-foetoproteïne, carcino-embryonaal antigeen, CA125 koolhydraatantigeen, CA153 koolhydraatantigeen, CA199 koolhydraatantigeen)

9. Een medische voorgeschiedenis in het verleden of heden hebben die de veiligheid van het onderzoek of het in vivo proces van het geneesmiddel kan beïnvloeden, met name de medische voorgeschiedenis van cardiovasculaire, hepatische, renale, endocriene, gastro-intestinale, pulmonaire, neurologische, hematologische, oncologische, immunologische of metabolische aandoeningen en andere aandoeningen die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd, zoals diabetes, ernstig hartfalen (New York Heart Association klasse III en IV);
10. Deelname aan klinische proeven met geneesmiddelen of medische hulpmiddelen binnen 3 maanden voorafgaand aan de inschrijving;
11. Neutraliserende antilichamen tegen rAAV> 1:1000 door immunologische test;
12. Voor teven tijdens de zwangerschap of lactatieperiode;
13. Alle andere omstandigheden waardoor de onderzoeker vaststelt dat de deelnemer ongeschikt is voor dit onderzoek.