Sicurezza e tollerabilità di ZVS101e in pazienti con distrofia cristallina di Bietti

Criterio di inclusione:

1. Disponibilità ad aderire al protocollo come evidenziato dal consenso informato scritto;
2. Pazienti con diagnosi clinica di distrofia cristallina di Bietti (BCD) (età ≥ 18 anni) (l'età è calcolata in base al momento della firma del consenso informato);
3. Il test genetico ha confermato la presenza di due varianti patogene di CYP4V2 e l'assenza di mutazioni patogene di altre malattie genetiche oftalmiche;
4. Accettare di utilizzare una contraccezione di barriera affidabile per 2 anni dopo la somministrazione di ZVS101e;
5. L'occhio dello studio deve soddisfare i seguenti requisiti: BCVA tra 2,3 LogMAR e 0,5 LogMAR (inclusi 2,3 LogMAR e 0,5 LogMAR); Nessuna torbidità del mezzo refrattivo che influisca sull'esame del fondo oculare; Strato di fotorecettore visibile (nucleare esterno) su una scansione standard di tomografia a coerenza ottica (OCT).

Criteri di esclusione:

1. Mancanza di sufficienti cellule retiniche vitali. In particolare, se l'oftalmoscopia indiretta rivela un'area discale inferiore a I della retina che non è coinvolta dalla completa degenerazione retinica, questi occhi saranno esclusi. Inoltre, negli occhi in cui è possibile ottenere scansioni OCT di qualità sufficiente, le aree della retina con misure di spessore inferiori a 100 μm o l'assenza di retina neurale non saranno prese di mira per la consegna di AAV2-hCYP4V2;
2. Esistenti o preesistenti lesioni coroideali neovascolari (CNV) secondarie a BCD o altre condizioni oculari che interferiscono con l'intervento chirurgico o l'interpretazione dell'endpoint clinico, secondo il parere degli investigatori;
3. L'occhio dello studio è stato trattato con altri farmaci entro 3 mesi che potrebbero influenzare la valutazione del farmaco sperimentale (come ranibizumab, bevacizumab, aflibercept, conbercept);
4. L'occhio dello studio è stato trattato con le seguenti procedure intraoculari: chirurgia del distacco di retina, vitrectomia;
5. Condizioni oculari preesistenti valutate dallo sperimentatore potrebbero interferire con la valutazione oculare, precludere l'intervento chirurgico, interferire con l'interpretazione degli endpoint dello studio o complicanze chirurgiche (come glaucoma, elevato errore di rifrazione, retinopatia diabetica o vasculite retinica);
6. Attualmente sta assumendo o potrebbe richiedere farmaci sistemici che possono causare tossicità oculare, come psoralene, risedronato o tamoxifene;
7. Paziente con costituzione allergica (come quelli allergici a due o più farmaci e cibo);

8. Quelli con le seguenti anomalie di laboratorio che sono clinicamente significative:

   Funzionalità epatica: malattia epatica cronica, ALT aumentata > 3 volte il limite superiore della norma; Con ipertensione non controllata, pressione arteriosa sistolica media ≥ 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica media ≥ 100 mmHg; Con diabete non controllato, HbA1c>10%; Pazienti con funzione di coagulazione anomala (tempo di protrombina ≥ limite superiore della norma (3 secondi in più), tempo di tromboplastina parziale attivata ≥ limite superiore della norma (10 secondi in più)); Test di virologia del siero: anticorpo attivo del virus dell'epatite B, dell'epatite C (HCV-Ab), anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV-Ab) o anticorpo della sifilide positivo; Anomalia dei marcatori tumorali (alfa fetoproteina, antigene carcinoembrionale, antigene carboidrato CA125, antigene carboidrato CA153, antigene carboidrato CA199)

9. Avere una storia medica passata o presente che possa influenzare la sicurezza della sperimentazione o il processo in vivo del farmaco, in particolare la storia medica di malattie cardiovascolari, epatiche, renali, endocrine, gastrointestinali, polmonari, neurologiche, ematologiche, oncologiche, immunologiche o metaboliche disturbi e altri che sono ritenuti clinicamente significativi dallo sperimentatore, come diabete, insufficienza cardiaca grave (classe III e IV della New York Heart Association);
10. Partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica di medicinali o dispositivi medici entro 3 mesi prima dell'arruolamento;
11. Anticorpi neutralizzanti per rAAV> 1:1000 mediante test immunologico;
12. Per le femmine in gravidanza o periodo di allattamento;
13. Qualsiasi altra condizione che porti l'investigatore a determinare il partecipante non è adatto per questo studio.