Säkerhet och tolerabilitet för ZVS101e hos patienter med Biettis kristallin dystrofi

Inklusionskriterier:

1. Villighet att följa protokollet, vilket framgår av skriftligt informerat samtycke;
2. Patienter med klinisk diagnos av Biettis kristallin dystrofi (BCD) (ålder ≥ 18 år) (åldern baseras på tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke);
3. Genetiskt test har bekräftats bära två patogena varianter av CYP4V2 och inte bära några patogena mutationer av andra oftalmiska genetiska sjukdomar;
4. Gå med på att använda tillförlitlig barriärpreventivmedel i 2 år efter administrering av ZVS101e;
5. Studieögat måste uppfylla följande krav: BCVA mellan 2,3 LogMAR och 0,5 LogMAR (inklusive 2,3 LogMAR och 0,5 LogMAR); Ingen brytningsmedium grumlighet som påverkar ögonbottenundersökningen; Synligt fotoreceptor (yttre nukleärt) skikt på en standard optisk koherenstomografi (OCT) scan.

Exklusions kriterier:

1. Brist på tillräcklig livskraftig retinalcell. Specifikt, om indirekt oftalmoskopi avslöjar mindre än 1 diskområde av näthinnan som inte är inblandad av fullständig retinal degeneration, kommer dessa ögon att uteslutas. Dessutom, i ögon där OCT-skanningar av tillräcklig kvalitet kan erhållas, kommer områden av näthinnan med tjockleksmätningar mindre än 100 μm, eller frånvaro av neural näthinna, inte att vara inriktade på leverans av AAV2-hCYP4V2;
2. Befintliga eller redan existerande av koroidala neovaskulära (CNV) lesioner som var sekundära till BCD, eller andra ögonsjukdomar som stör operationen eller tolkningen av det kliniska effektmåttet, enligt utredarnas åsikt;
3. Studieögat har behandlats med andra läkemedel inom 3 månader som kan påverka utvärderingen av prövningsläkemedlet (såsom ranibizumab, bevacizumab, aflibercept, conbercept);
4. Studieögat har behandlats med följande intraokulära procedurer: näthinneavlossning, vitrektomi;
5. Redan existerande ögontillstånd som utredaren utvärderar kan störa okulär utvärdering, utesluta kirurgi, störa tolkningen av studiens ändpunkter eller kirurgiska komplikationer (såsom glaukom, högt brytningsfel, diabetesretinopati eller retinal vaskulit);
6. Tar för närvarande eller kan kräva systemiska läkemedel som kan orsaka okulär toxicitet, såsom psoralen, risedronat eller tamoxifen;
7. Patient med allergisk konstitution (såsom de som är allergiska mot två eller flera läkemedel och mat);

8. De med följande laboratorieavvikelser som är kliniskt signifikanta:

   Leverfunktion: kronisk leversjukdom, ALAT ökad >3 gånger den övre normalgränsen; Med okontrollerad hypertoni, medelsystoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg eller medeldiastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg; Med okontrollerad diabetes, HbA1c>10%; Patienter med onormal koagulationsfunktion (protrombintid ≥ övre normalgräns (3 sekunder längre), aktiverad partiell tromboplastintid ≥ övre normalgräns (10 sekunder längre)); Serumvirologitest: Aktiv hepatit B, hepatit C-virusantikropp (HCV-Ab), human immunbristvirusantikropp (HIV-Ab) eller positiv syfilisantikropp; Abnormitet hos tumörmarkörer (alfafetoprotein, karcinoembryonalt antigen, CA125 kolhydratantigen, CA153 kolhydratantigen, CA199 kolhydratantigen)

9. Har någon tidigare eller nuvarande medicinsk historia som kan påverka säkerheten för prövningen eller in vivo-processen av läkemedlet, särskilt medicinsk historia av kardiovaskulär, lever, njure, endokrina, gastrointestinala, pulmonella, neurologiska, hematologiska, onkologiska, immunologiska eller metabola störningar och andra som anses vara kliniskt signifikanta av utredaren, såsom diabetes, allvarlig hjärtsvikt (New York Heart Association klass III och IV);
10. Deltagande i kliniska prövningar av medicin eller medicintekniska produkter inom 3 månader före registreringen;
11. Neutraliserande antikroppar mot rAAV > 1:1000 genom immunologiskt test;
12. För kvinnor under graviditet eller amning;
13. Alla andra förhållanden som får utredaren att fastställa deltagaren är olämpliga för denna studie.