Bezpieczeństwo i tolerancja ZVS101e u pacjentów z dystrofią krystaliczną Biettiego

Kryteria przyjęcia:

1. Gotowość do przestrzegania protokołu potwierdzona pisemną świadomą zgodą;
2. Pacjenci z klinicznym rozpoznaniem dystrofii krystalicznej Biettiego (BCD) (wiek ≥ 18 lat) (wiek określony na podstawie czasu podpisania formularza świadomej zgody);
3. Test genetyczny potwierdził obecność dwóch patogennych wariantów CYP4V2 i brak patogennych mutacji innych okulistycznych chorób genetycznych;
4. wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej antykoncepcji mechanicznej przez 2 lata po podaniu ZVS101e;
5. Badane oko musi spełniać następujące wymagania: BCVA między 2,3 LogMAR a 0,5 LogMAR (w tym 2,3 LogMAR i 0,5 LogMAR); Brak zmętnienia ośrodka refrakcyjnego wpływającego na badanie dna oka; Widoczna warstwa fotoreceptora (zewnętrznego jądra) na standardowym skanie optycznej koherentnej tomografii (OCT).

Kryteria wyłączenia:

1. Brak wystarczającej liczby żywotnych komórek siatkówki. W szczególności, jeśli oftalmoskopia pośrednia ujawni mniej niż I obszar siatkówki, który nie jest objęty całkowitym zwyrodnieniem siatkówki, oczy te zostaną wykluczone. Ponadto w oczach, w których można uzyskać skany OCT o wystarczającej jakości, obszary siatkówki o grubości mniejszej niż 100 μm lub brak siatkówki nerwowej nie będą celem dostarczania AAV2-hCYP4V2;
2. Istniejące lub istniejące wcześniej zmiany neowaskularyzacyjne naczyniówki (CNV), które były wtórne do BCD lub inne choroby oczu zakłócające operację lub interpretację klinicznego punktu końcowego, w opinii badaczy;
3. Badane oko było leczone w ciągu 3 miesięcy innymi lekami, które mogłyby wpłynąć na ocenę badanego leku (takie jak ranibizumab, bewacyzumab, aflibercept, conbercept);
4. Badane oko leczono następującymi zabiegami wewnątrzgałkowymi: operacja odwarstwienia siatkówki, witrektomia;
5. Istniejące wcześniej choroby oczu, które ocenia badacz, mogą zakłócać ocenę okulistyczną, wykluczać operację, zakłócać interpretację punktów końcowych badania lub powikłania chirurgiczne (takie jak jaskra, duży błąd refrakcji, retinopatia cukrzycowa lub zapalenie naczyń siatkówki);
6. Obecnie przyjmuje lub może wymagać ogólnoustrojowych leków, które mogą powodować toksyczność dla oczu, takich jak psoralen, ryzedronian lub tamoksyfen;
7. Pacjent z alergią (na przykład uczulony na dwa lub więcej leków i pokarm);

8. Osoby z następującymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi, które są istotne klinicznie:

   Czynność wątroby: przewlekła choroba wątroby, aktywność AlAT zwiększona >3 razy powyżej górnej granicy normy; Z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, średnie skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mmHg lub średnie rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg; Z niewyrównaną cukrzycą HbA1c >10%; Pacjenci z zaburzeniami krzepnięcia (czas protrombinowy ≥ górna granica normy (dłużej o 3 sekundy), czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji ≥ górna granica normy (dłużej o 10 sekund)); Test wirusologiczny surowicy: aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV-Ab), przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności (HIV-Ab) lub przeciwciała przeciwko syfilisowi; Nieprawidłowości markerów nowotworowych (alfa fetoproteina, antygen rakowo-płodowy, antygen węglowodanowy CA125, antygen węglowodanowy CA153, antygen węglowodanowy CA199)

9. Posiadanie jakiejkolwiek przeszłej lub obecnej historii medycznej, która może mieć wpływ na bezpieczeństwo badania lub procesu in vivo leku, w szczególności historii chorób sercowo-naczyniowych, wątrobowych, nerkowych, endokrynologicznych, żołądkowo-jelitowych, płucnych, neurologicznych, hematologicznych, onkologicznych, immunologicznych lub metabolicznych zaburzenia i inne, które badacz uważa za istotne klinicznie, takie jak cukrzyca, ciężka niewydolność serca (klasa III i IV według New York Heart Association);
10. Udział w jakichkolwiek badaniach klinicznych leków lub urządzeń medycznych w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją;
11. przeciwciała neutralizujące rAAV > 1:1000 testem immunologicznym;
12. Dla kobiet w ciąży lub w okresie laktacji;
13. Wszelkie inne warunki, które prowadzą badacza do określenia uczestnika, nie nadają się do tego badania.