Безопасность и переносимость ZVS101e у пациентов с кристаллической дистрофией Биетти

Критерии включения:

1. Готовность придерживаться протокола, подтвержденная письменным информированным согласием;
2. Пациенты с клиническим диагнозом кристаллическая дистрофия Биетти (МКД) (возраст ≥ 18 лет) (возраст определяется на момент подписания формы информированного согласия);
3. Генетический тест подтвердил наличие двух патогенных вариантов CYP4V2 и отсутствие патогенных мутаций других офтальмологических генетических заболеваний;
4. Согласитесь использовать надежную барьерную контрацепцию в течение 2 лет после введения ZVS101e;
5. Исследуемый глаз должен соответствовать следующим требованиям: BCVA между 2,3 LogMAR и 0,5 LogMAR (включая 2,3 LogMAR и 0,5 LogMAR); Отсутствие помутнения рефракционной среды, влияющей на осмотр глазного дна; Видимый фоторецепторный (внешний ядерный) слой на стандартной оптической когерентной томографии (ОКТ).

Критерий исключения:

1. Отсутствие достаточного количества жизнеспособных клеток сетчатки. В частности, если непрямая офтальмоскопия выявляет менее 1 области диска сетчатки, не пораженной полной дегенерацией сетчатки, эти глаза будут исключены. Кроме того, в глазах, где можно получить ОКТ-сканы достаточного качества, области сетчатки с толщиной менее 100 мкм или отсутствием нейральной сетчатки не будут мишенями для доставки AAV2-hCYP4V2;
2. Существующие или ранее существовавшие хориоидальные неоваскулярные (CNV) поражения, которые были вторичными по отношению к BCD, или другие состояния глаз, мешающие хирургическому вмешательству или интерпретации клинической конечной точки, по мнению исследователей;
3. Исследуемый глаз лечился другими препаратами в течение 3 месяцев, что могло повлиять на оценку исследуемого препарата (например, ранибизумаб, бевацизумаб, афлиберцепт, конберцепт);
4. На исследуемом глазу были проведены следующие внутриглазные процедуры: операция по отслоению сетчатки, витрэктомия;
5. Ранее существовавшие заболевания глаз, которые оценивает исследователь, могут помешать оценке зрения, помешать хирургическому вмешательству, помешать интерпретации конечных точек исследования или хирургических осложнений (таких как глаукома, высокая аномалия рефракции, диабетическая ретинопатия или васкулит сетчатки);
6. В настоящее время принимает или может потребовать системные лекарства, которые могут вызвать глазную токсичность, такие как псорален, ризедронат или тамоксифен;
7. Пациенты с аллергической конституцией (например, с аллергией на два или более лекарств и продуктов питания);

8. Те, у кого есть следующие лабораторные отклонения, которые являются клинически значимыми:

   Функция печени: хронические заболевания печени, повышение уровня АЛТ более чем в 3 раза от верхней границы нормы; При неконтролируемой артериальной гипертензии среднее систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт.ст. или среднее диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт.ст.; При неконтролируемом диабете HbA1c>10%; Пациенты с нарушением функции свертывания крови (протромбиновое время ≥ верхней границы нормы (на 3 секунды больше), активированное частичное тромбопластиновое время ≥ верхней границы нормы (на 10 секунд больше)); Вирусологический тест сыворотки: активный гепатит В, антитела к вирусу гепатита С (HCV-Ab), антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-Ab) или антитела к сифилису положительные; Аномалии онкомаркеров (альфа-фетопротеин, карциноэмбриональный антиген, углеводный антиген СА125, углеводный антиген СА153, углеводный антиген СА199)

9. Наличие любого прошлого или настоящего медицинского анамнеза, который может повлиять на безопасность испытания или процесса применения препарата in vivo, особенно сердечно-сосудистых, печеночных, почечных, эндокринных, желудочно-кишечных, легочных, неврологических, гематологических, онкологических, иммунологических или метаболических. расстройства и другие заболевания, которые исследователи считают клинически значимыми, такие как диабет, тяжелая сердечная недостаточность (классы III и IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации);
10. Участие в клинических испытаниях любых лекарств или медицинских устройств в течение 3 месяцев до регистрации;
11. Нейтрализующие антитела к rAAV > 1:1000 по иммунологическому тесту;
12. Для женщин в период беременности или лактации;
13. Любые другие условия, которые позволяют исследователю определить участника, не подходят для этого исследования.