Seguridad y tolerabilidad de ZVS101e en pacientes con distrofia cristalina de Bietti

Criterios de inclusión:

1. Voluntad de adherirse al protocolo como lo demuestra el consentimiento informado por escrito;
2. Pacientes con diagnóstico clínico de distrofia cristalina de Bietti (DBC) (edad ≥ 18 años) (la edad se basa en el momento de firmar el consentimiento informado);
3. Prueba genética confirmada para portar dos variantes patogénicas de CYP4V2 y no portar mutaciones patogénicas de otras enfermedades genéticas oftálmicas;
4. Acepte usar un método anticonceptivo de barrera confiable durante 2 años después de la administración de ZVS101e;
5. El ojo del estudio debe cumplir los siguientes requisitos: BCVA entre 2,3 LogMAR y 0,5 LogMAR (incluidos 2,3 LogMAR y 0,5 LogMAR); Ausencia de turbidez del medio refractivo que afecte al examen de fondo de ojo; Capa visible de fotorreceptores (nuclear externo) en una tomografía de coherencia óptica (OCT) estándar.

Criterio de exclusión:

1. Falta de suficiente célula retinal viable. Específicamente, si la oftalmoscopia indirecta revela menos de un área del disco de la retina que no está afectada por una degeneración completa de la retina, estos ojos serán excluidos. Además, en los ojos en los que se pueden obtener exploraciones de OCT de calidad suficiente, las áreas de la retina con medidas de espesor inferiores a 100 μm, o ausencia de retina neural, no serán objeto de administración de AAV2-hCYP4V2;
2. Lesiones neovasculares coroideas (CNV) existentes o preexistentes que fueron secundarias a BCD u otras afecciones oculares que interfirieron con la cirugía o la interpretación del criterio de valoración clínico, en opinión de los investigadores;
3. El ojo del estudio ha sido tratado con otros fármacos en un plazo de 3 meses que podrían afectar la evaluación del fármaco en investigación (como ranibizumab, bevacizumab, aflibercept, conbercept);
4. El ojo del estudio ha sido tratado con los siguientes procedimientos intraoculares: cirugía de desprendimiento de retina, vitrectomía;
5. Las afecciones oculares preexistentes que evalúa el investigador podrían interferir con la evaluación ocular, impedir la cirugía, interferir con la interpretación de los criterios de valoración del estudio o complicaciones quirúrgicas (como glaucoma, alto error de refracción, retinopatía diabética o vasculitis retiniana);
6. Actualmente toma o puede necesitar medicamentos sistémicos que pueden causar toxicidad ocular, como psoraleno, risedronato o tamoxifeno;
7. Paciente con constitución alérgica (como los alérgicos a dos o más medicamentos y alimentos);

8. Aquellos con las siguientes anomalías de laboratorio que son clínicamente significativas:

   Función hepática: enfermedad hepática crónica, aumento de ALT > 3 veces el límite superior normal; Con hipertensión no controlada, presión arterial sistólica media ≥ 160 mmHg o presión arterial diastólica media ≥ 100 mmHg; Con diabetes no controlada, HbA1c>10%; Pacientes con función de coagulación anormal (tiempo de protrombina ≥ límite superior de lo normal (3 segundos más), tiempo de tromboplastina parcial activada ≥ límite superior de lo normal (10 segundos más)); Prueba de virología en suero: Hepatitis B activa, anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HCV-Ab), anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV-Ab) o anticuerpos contra la sífilis positivos; Anomalía de los marcadores tumorales (alfa fetoproteína, antígeno carcinoembrionario, antígeno de carbohidrato CA125, antígeno de carbohidrato CA153, antígeno de carbohidrato CA199)

9. Tener cualquier historial médico pasado o presente que pueda afectar la seguridad del ensayo o el proceso in vivo del fármaco, especialmente el historial médico de enfermedades cardiovasculares, hepáticas, renales, endocrinas, gastrointestinales, pulmonares, neurológicas, hematológicas, oncológicas, inmunológicas o metabólicas. trastornos y otros que el investigador considera clínicamente significativos, como diabetes, insuficiencia cardíaca grave (Clase III y IV de la New York Heart Association);
10. Participación en ensayos clínicos de cualquier medicamento o dispositivo médico dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción;
11. Anticuerpos neutralizantes a rAAV> 1:1000 por prueba inmunológica;
12. Para hembras en período de gestación o lactancia;
13. Cualquier otra condición que lleve al investigador a determinar que el participante no es apto para este estudio.