ZVS101e:n turvallisuus ja siedettävyys potilailla, joilla on Biettin kiteinen dystrofia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halukkuus noudattaa protokollaa, josta on osoituksena kirjallinen tietoinen suostumus;
2. Potilaat, joilla on kliininen diagnoosi Biettin kristallidystrofia (BCD) (ikä ≥ 18 vuotta) (ikä perustuu tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkeen);
3. Geneettinen testi, jonka vahvistettiin kantavan kahta patogeenistä CYP4V2-varianttia, eikä se sisällä muiden oftalmisten geneettisten sairauksien patogeenisiä mutaatioita;
4. suostut käyttämään luotettavaa esteehkäisyä 2 vuoden ajan ZVS101e:n antamisen jälkeen;
5. Tutkimussilmän on täytettävä seuraavat vaatimukset: BCVA välillä 2,3 LogMAR - 0,5 LogMAR (mukaan lukien 2,3 LogMAR ja 0,5 LogMAR); Ei taitekykyistä keskisameutta, joka vaikuttaa silmänpohjan tutkimukseen; Näkyvä fotoreseptorikerros (ulompi ydin) standardi optisessa koherenssitomografiassa (OCT).

Poissulkemiskriteerit:

1. Riittävän elinkelpoisen verkkokalvon solun puute. Tarkemmin sanottuna, jos epäsuora oftalmoskopia paljastaa verkkokalvon vähemmän kuin I levyalueen, johon ei liity verkkokalvon täydellinen rappeutuminen, nämä silmät suljetaan pois. Lisäksi silmissä, joista voidaan saada riittävän laadukkaita OCT-skannauksia, verkkokalvon alueita, joiden paksuus on alle 100 μm tai joilla ei ole hermostoa verkkokalvoa, ei kohdisteta AAV2-hCYP4V2:n toimittamiseen.
2. Olemassa tai aiemmat suonikalvon neovaskulaariset (CNV) leesiot, jotka olivat toissijaisia ​​BCD:lle, tai muut silmäsairaudet, jotka häiritsevät leikkausta tai kliinisen päätepisteen tulkintaa tutkijoiden mielestä;
3. Tutkimussilmää on hoidettu 3 kuukauden sisällä muilla lääkkeillä, jotka voivat vaikuttaa tutkittavan lääkkeen arviointiin (kuten ranibitsumabi, bevasitsumabi, aflibersepti, konbersepti);
4. Tutkimussilmää on hoidettu seuraavilla silmänsisäisillä toimenpiteillä: verkkokalvon irtoamisleikkaus, vitrektomia;
5. Aiemmin olemassa olevat silmäsairaudet, jotka tutkija arvioi, voivat häiritä silmän arviointia, estää leikkauksen, häiritä tutkimuksen päätepisteiden tulkintaa tai kirurgisia komplikaatioita (kuten glaukooma, korkea taittovirhe, diabeettinen retinopatia tai verkkokalvon vaskuliitti);
6. käytät tai saatat tarvita systeemisiä lääkkeitä, jotka voivat aiheuttaa silmätoksisuutta, kuten psoraleenia, risedronaattia tai tamoksifeenia;
7. potilas, jolla on allerginen rakenne (kuten ne, jotka ovat allergisia kahdelle tai useammalle lääkkeelle ja ruoalle);

8. Ne, joilla on seuraavat kliinisesti merkittäviä laboratoriopoikkeavuuksia:

   Maksan toiminta: krooninen maksasairaus, ALAT kohonnut > 3 kertaa normaalin ylärajaan verrattuna; Kun verenpaine on hallitsematon, keskimääräinen systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg tai keskimääräinen diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg; Hallitsematon diabetes, HbA1c>10 %; Potilaat, joilla on epänormaali hyytymistoiminto (protrombiiniaika ≥ normaalin yläraja (3 sekuntia pidempi), aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika ≥ normaalin yläraja (10 sekuntia pidempi)); Seerumin virologinen testi: Aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HCV-Ab), ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aine (HIV-Ab) tai kuppavasta-ainepositiivinen; Kasvainmarkkerien poikkeavuus (alfafetoproteiini, karsinoembryonaalinen antigeeni, CA125-hiilihydraattiantigeeni, CA153-hiilihydraattiantigeeni, CA199-hiilihydraattiantigeeni)

9. sinulla on aiempi tai nykyinen sairaushistoria, joka voi vaikuttaa tutkimuksen turvallisuuteen tai lääkkeen in vivo -prosessiin, erityisesti sydän- ja verisuonisairauksien, maksan, munuaisten, endokriinisten, maha-suolikanavan, keuhkojen, neurologisten, hematologisten, onkologisten, immunologisten tai metabolisten sairauksien sairaushistoria. sairaudet ja muut, joita tutkija pitää kliinisesti merkittävinä, kuten diabetes, vaikea sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III ja IV);
10. Osallistuminen lääkkeiden tai lääkinnällisten laitteiden kliinisiin kokeisiin 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
11. Neutraloivat vasta-aineet rAAV:lle > 1:1000 immunologisella testillä;
12. Naisille raskauden tai imetyksen aikana;
13. Muut olosuhteet, jotka saavat tutkijan määrittämään osallistujan, eivät sovellu tähän tutkimukseen.