A ZVS101e biztonságossága és tolerálhatósága Bietti kristályos disztrófiában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. A protokoll betartására való hajlandóság, amelyet írásos, tájékozott beleegyezés igazol;
2. Bietti kristályos dystrophia (BCD) klinikai diagnózisával rendelkező betegek (életkor ≥ 18 év) (az életkor a beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontján alapul);
3. A genetikai teszt kimutatta, hogy a CYP4V2 két patogén változatát hordozza, és nem hordoz más szemészeti genetikai betegségek patogén mutációit;
4. beleegyezik abba, hogy a ZVS101e beadása után 2 évig megbízható fogamzásgátlást alkalmaz;
5. A vizsgálati szemnek meg kell felelnie a következő követelményeknek: BCVA 2,3 LogMAR és 0,5 LogMAR között (beleértve a 2,3 LogMAR és 0,5 LogMAR közötti értéket); Nincs refrakciós közepes zavarosság, amely befolyásolja a szemfenék vizsgálatát; Látható fotoreceptor (külső nukleáris) réteg szabványos optikai koherencia tomográfiás (OCT) vizsgálaton.

Kizárási kritériumok:

1. Elegendő életképes retinasejt hiánya. Pontosabban, ha a közvetett szemészeti vizsgálat a retina I-nél kisebb területét tárja fel, amely nem érintett a teljes retina degenerációban, ezeket a szemeket kizárják. Ezenkívül azokban a szemekben, ahol megfelelő minőségű OCT-vizsgálatok készíthetők, a retina 100 μm-nél kisebb vastagságú területei vagy idegi retina hiánya nem lesz célzott az AAV2-hCYP4V2 szállítására;
2. A BCD miatt másodlagos érhártya neovaszkuláris (CNV) léziók megléte vagy már fennállása, vagy a vizsgálók véleménye szerint a műtétet vagy a klinikai végpont értelmezését befolyásoló egyéb szembetegség;
3. A vizsgált szemet 3 hónapon belül más gyógyszerekkel kezelték, amelyek befolyásolhatják a vizsgált gyógyszer értékelését (például ranibizumab, bevacizumab, aflibercept, konbercept);
4. A vizsgált szemet a következő intraokuláris eljárásokkal kezelték: retinaleválási műtét, vitrectomia;
5. A vizsgáló által értékelt, már meglévő szembetegségek megzavarhatják a szem kiértékelését, kizárhatják a műtétet, megzavarhatják a vizsgálat végpontjainak értelmezését vagy műtéti szövődményeket (például glaukóma, nagy fénytörési hiba, diabéteszes retinopátia vagy retina vasculitis);
6. Jelenleg olyan szisztémás gyógyszereket szed vagy igényelhet, amelyek szemtoxicitást okozhatnak, például psoralen, risedronát vagy tamoxifen;
7. allergiás alkatú beteg (például két vagy több gyógyszerre és ételre allergiás);

8. Azok, akiknél a következő laboratóriumi eltérések klinikailag jelentősek:

   Májfunkció: krónikus májbetegség, az ALT a normálérték felső határának háromszorosára emelkedett; Nem kontrollált magas vérnyomás esetén az átlagos szisztolés vérnyomás ≥ 160 Hgmm vagy az átlagos diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm; Nem kontrollált cukorbetegség esetén HbA1c>10%; Kóros véralvadási funkciójú betegek (protrombin idő ≥ a normál felső határa (3 másodperccel hosszabb), aktivált parciális tromboplasztin idő ≥ a normál érték felső határa (10 másodperccel hosszabb)); Szérum virológiai teszt: Aktív hepatitis B, hepatitis C vírus antitest (HCV-Ab), humán immundeficiencia vírus ellenanyag (HIV-Ab) vagy szifilisz antitest pozitív; Tumormarkerek (alfa fetoprotein, karcinoembrionális antigén, CA125 szénhidrát antigén, CA153 szénhidrát antigén, CA199 szénhidrát antigén) rendellenességei

9. Bármilyen múltbeli vagy jelenlegi kórtörténettel rendelkezik, amely befolyásolhatja a vizsgálat vagy a gyógyszer in vivo folyamatának biztonságosságát, különösen a szív- és érrendszeri, máj-, vese-, endokrin-, gyomor-bélrendszeri, tüdő-, neurológiai, hematológiai, onkológiai, immunológiai vagy metabolikus kórtörténetben. rendellenességek és egyéb olyan betegségek, amelyeket a vizsgáló klinikailag jelentősnek tart, például cukorbetegség, súlyos szívelégtelenség (New York Heart Association III. és IV. osztálya);
10. Részvétel bármely gyógyszer vagy orvostechnikai eszköz klinikai vizsgálatában a beiratkozást megelőző 3 hónapon belül;
11. Az rAAV elleni antitestek semlegesítése > 1:1000 immunológiai teszttel;
12. Vemhes vagy laktációs időszakban lévő nőstényeknek;
13. Bármely egyéb körülmény, amely arra készteti a vizsgálót, hogy meghatározza a résztvevőt, nem alkalmas ebben a vizsgálatban.