Sicherheit und Verträglichkeit von ZVS101e bei Patienten mit kristalliner Bietti-Dystrophie

Einschlusskriterien:

1. Bereitschaft zur Einhaltung des Protokolls, nachgewiesen durch schriftliche Einverständniserklärung;
2. Patienten mit klinischer Diagnose einer kristallinen Bietti-Dystrophie (BCD) (Alter ≥ 18 Jahre) (das Alter basiert auf dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung);
3. Gentest bestätigt, dass er zwei pathogene Varianten von CYP4V2 trägt und keine pathogenen Mutationen anderer genetischer Augenkrankheiten trägt;
4. Zustimmung zur Anwendung einer zuverlässigen Barriere-Kontrazeption für 2 Jahre nach der Verabreichung von ZVS101e;
5. Das Studienauge muss die folgenden Anforderungen erfüllen: BCVA zwischen 2,3 LogMAR und 0,5 LogMAR (einschließlich 2,3 LogMAR und 0,5 LogMAR); Keine Trübung des refraktiven Mediums, die die Fundusuntersuchung beeinträchtigt; Sichtbare Photorezeptorschicht (äußerer Kern) auf einem Standardscan mit optischer Kohärenztomographie (OCT).

Ausschlusskriterien:

1. Mangel an ausreichend lebensfähigen Netzhautzellen. Insbesondere wenn die indirekte Ophthalmoskopie weniger als 1 Bandscheibenbereich der Netzhaut zeigt, der nicht von einer vollständigen Netzhautdegeneration betroffen ist, werden diese Augen ausgeschlossen. Darüber hinaus werden in Augen, in denen OCT-Scans von ausreichender Qualität erhalten werden können, Bereiche der Netzhaut mit Dickenmessungen von weniger als 100 μm oder ohne neurale Netzhaut nicht für die Abgabe von AAV2-hCYP4V2 anvisiert;
2. Bestehende oder vorbestehende choroidale neovaskuläre (CNV) Läsionen, die sekundär zu BCD waren, oder andere Augenerkrankungen, die die Operation oder die Interpretation des klinischen Endpunkts nach Ansicht der Prüfärzte beeinträchtigen;
3. Das Studienauge wurde innerhalb von 3 Monaten mit anderen Arzneimitteln behandelt, die die Bewertung des Prüfpräparats beeinflussen könnten (z. B. Ranibizumab, Bevacizumab, Aflibercept, Conbercept);
4. Das Studienauge wurde mit den folgenden intraokularen Verfahren behandelt: Netzhautablösung, Vitrektomie;
5. Vorbestehende Augenerkrankungen, die der Prüfarzt bewertet, könnten die okulare Beurteilung beeinträchtigen, eine Operation ausschließen, die Interpretation von Studienendpunkten oder chirurgische Komplikationen beeinträchtigen (wie Glaukom, hoher Brechungsfehler, Diabetes-Retinopathie oder retinale Vaskulitis);
6. Derzeit systemische Medikamente einnehmen oder möglicherweise benötigen, die Augentoxizität verursachen können, wie Psoralen, Risedronat oder Tamoxifen;
7. Patienten mit allergischer Konstitution (z. B. Allergiker gegen zwei oder mehr Medikamente und Lebensmittel);

8. Diejenigen mit den folgenden Laboranomalien, die klinisch signifikant sind:

   Leberfunktion: chronische Lebererkrankung, ALT um mehr als das 3-Fache der oberen Normgrenze erhöht; Bei unkontrollierter Hypertonie mittlerer systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg oder mittlerer diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg; Bei unkontrolliertem Diabetes HbA1c > 10 %; Patienten mit abnormaler Gerinnungsfunktion (Prothrombinzeit ≥ Obergrenze des Normalwerts (3 Sekunden länger), aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≥ Obergrenze des Normalwerts (10 Sekunden länger)); Serumvirologietest: Aktiver Hepatitis-B-, Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab), humaner Immunschwächevirus-Antikörper (HIV-Ab) oder Syphilis-Antikörper positiv; Abnormalität von Tumormarkern (Alpha-Fetoprotein, karzinoembryonales Antigen, CA125-Kohlenhydrat-Antigen, CA153-Kohlenhydrat-Antigen, CA199-Kohlenhydrat-Antigen)

9. Vorliegen einer früheren oder gegenwärtigen Krankengeschichte, die die Sicherheit der Studie oder des In-vivo-Prozesses des Arzneimittels beeinträchtigen könnte, insbesondere die Krankengeschichte von kardiovaskulärer, hepatischer, renaler, endokriner, gastrointestinaler, pulmonaler, neurologischer, hämatologischer, onkologischer, immunologischer oder metabolischer Vorgeschichte Erkrankungen und andere, die der Prüfarzt für klinisch signifikant hält, wie Diabetes, schwere Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III und IV);
10. Teilnahme an klinischen Studien zu Arzneimitteln oder Medizinprodukten innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung;
11. Neutralisierende Antikörper gegen rAAV > 1:1000 durch immunologischen Test;
12. Für Frauen in der Schwangerschaft oder Stillzeit;
13. Alle anderen Bedingungen, die den Prüfarzt dazu veranlassen, festzustellen, dass der Teilnehmer für diese Studie ungeeignet ist.