使用抗炎药改善老年人的身体机能:正确的研究 (RIGHT)
减少炎症以获得更好的健康试验:正确的研究
该临床试验的目的是了解炎症降低疗法对老年人活动能力和残疾的影响。 它旨在回答的主要问题是:
- 治疗会提高步行速度/步伐吗?
- 治疗会改善血液炎症标志物和其他身体、认知和免疫功能指标的水平吗?
参与者将被要求每 4 周接受一次药物或安慰剂注射,持续 24 周。 他们还将被要求接受评估身体机能、思维能力和大脑健康、呼吸能力和血管硬度的测试,并将采集血液样本以测量免疫功能,并为未来的测试创建样本库。 将在接受药物治疗的患者和接受安慰剂治疗的患者之间进行比较。
研究概览
详细说明
该试验的主要目的是评估 clazakizumab 5 mg/月的炎症降低疗法对老年人步行 400 米时速度的影响。 我们假设接受 clazakizumab 治疗的参与者在 400 米步行中的步速会比接受安慰剂的参与者在 6 个月后有更大的改善。
该研究的目的是:
- 在基线水平 IL-6 ≥ 2.5 pg/ml 和 < 30 pg/ml 的 70 岁及以上的成年人中,测试 clazakizumab 5 mg/月持续 6 个月对步行速度的影响 70 岁及以上
- 评估 clazakizumab 5 mg/月对血清游离白细胞介素 (IL-6)、循环 C 反应蛋白 (CRP)、肿瘤坏死因子 (TNF-alpha)、其他炎症标志物和基因表达变化的影响循环白细胞
- 评估 clazakizumab 5 mg/月对基线水平 IL-6 ≥ 2.5 pg/ml 和 < 30 pg/ml 的 70 岁及以上成人次最大稳态步行期间氧利用 (VO2) 的影响,体检功能、身体活动、感知的易疲劳性(总体通过问卷调查并与首选和固定速度步行相关)、认知、体重、血压和免疫功能
- 确定 clazakizumab 5 mg/月的安全性和耐受性
这项研究将招募 60 名 70 岁及以上的社区生活男性和女性,他们在基线时具有轻度升高的 IL-6(≥ 2.5 pg/ml 和 < 30.0 pg/ml)。 有兴趣的人将接受电话和面对面的筛查访问(两次)以确定资格(将收集血液以测量 IL-6,将进行 4 米步行测试以确定步态速度,并回顾病史、药物、体检和血液安全实验室将进行以确保安全进行/资格)。将在第一次面对面筛查访问后的 60 天内随机分配研究药物或安慰剂,随后的注射将每 4 周进行一次,持续 24 周。 参与者将接受身体功能测试(400 米步行、在跑步机上进行首选和固定速度步行并测量耗氧量、短期身体性能电池、握力、活动记录仪)、认知测试和主动脉脉搏波速度测试。 将测量身高、体重和脉搏。 参与者将完成问卷以评估体力活动水平、易疲劳性、睡眠质量、疼痛和抑郁。 血液将被收集/处理以测量免疫功能并冷冻储存以创建样本(血清、血浆、血沉棕黄层)的生物储存库以供将来测试。 在注射就诊之间和最后一次注射后的 5 个月内,将监测参与者的安全性。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15260
- University of Pittsburgh, Health Studies Research Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 随机分组时年龄 ≥ 70 岁的人
- 步态速度 ≥ 0.44 m/sec 至 < 1.0 m/sec
- IL-6 水平 ≥ 2.5 pg/ml 但 < 30.0 pg/ml
- 自我报告难以行走 ¼ 英里或爬 10 步
- 自述能够独立行走 400 米(约 2-3 个街区)
- 根据当前 CDC 指南自行报告的 COVID-19、流感和肺炎球菌肺炎疫苗接种情况
排除标准:
- 晚期神经系统疾病,如痴呆症、帕金森病、肌萎缩侧索硬化症或多发性硬化症,会影响功能评估的改善能力
- 住进疗养院
- 严重的听力或视力丧失会影响参与者完成问卷、遵循口头指示的能力,并可能限制功能评估的可行性
- 随机分组后 60 天内的急性感染(包括但不限于普通感冒病毒、带状疱疹病毒、支气管炎、皮肤感染、尿路感染、牙脓肿)
慢性感染(包括但不限于):
- 活动性结核病史或基于 PPD 皮肤试验阳性、Quantiferon TB-Gold 试验阳性或胸部 X 光片显示的陈旧性或潜伏性结核病史的潜伏性结核病证据
- 乙型肝炎或丙型肝炎病史
- 以前诊断过人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)
- 炎症或自身免疫性疾病(包括但不限于类风湿性关节炎、狼疮或炎症性肠病,如溃疡性结肠炎或克罗恩病)
- 在随机分组前 2 个月内使用活/减毒疫苗进行免疫接种(例如,病毒:麻疹疫苗、腮腺炎疫苗、风疹疫苗、减毒流感疫苗、减毒活水痘或带状疱疹疫苗、天花疫苗、口服脊髓灰质炎疫苗 (Sabin)、轮状病毒疫苗和黄热病疫苗。 细菌:BCG疫苗、口服伤寒疫苗和流行性斑疹伤寒疫苗)
- 当前使用慢性免疫调节药物,如皮质类固醇、单克隆抗体、janus 激酶抑制剂、钙调神经磷酸酶抑制剂、mTOR 抑制剂、IMDH 抑制剂或生物制剂
- 在过去 6 个月内住院过夜
- 过去 6 个月的开胸心脏手术(包括但不限于冠状动脉搭桥手术或主动脉瓣手术)
- 预计在未来 6 个月内进行重大手术(包括但不限于胸部、腹部或关节手术)
- 过去 6 个月内有深静脉血栓形成或肺栓塞
- 严重的肺部疾病或心脏病需要在白天任何时间吸氧(包括但不限于仅在活动时使用、仅在夜间使用或全天使用)
- 在过去 6 个月内使用烟草(包括香烟、雪茄、烟斗或电子烟)或吸入大麻
- 目前每周消费 > 14 杯酒精饮料
- 药物滥用史,包括可卡因、甲基苯丙胺、阿片类药物或麻醉剂;任何大麻的使用
- 自我报告的不受控制的糖尿病或空腹血糖 > 200 mg/dL
- 癌症:过去 5 年内的 1 期癌症(包括黑色素瘤和非黑色素瘤皮肤癌),10 年内的 2 期或 3 期癌症,或任何 4 期(转移性)癌症病史
- 在随机化之前连续两次就诊(必须至少间隔 1 天)无法获得正常的收缩压读数(100-180 之间)
- ALT、AST 或总胆红素 > 正常上限 (ULN)
- 绝对中性粒细胞计数超出正常范围或 < 1.5 x109/L
- 白细胞计数超出正常范围
- 血小板计数超出正常范围或 < 125 x109/L
- 血红蛋白超出正常的性别特异性范围
- 总胆固醇 > 300 mg/dL 或甘油三酯 > 400 mg/dL
- 透析治疗或慢性肾功能不全定义为 MDRD eGFR < 45 ml/min/(1.73) 平方米
- 憩室病史或胃肠道穿孔
- 对人类、人源化或小鼠单克隆抗体的严重过敏或过敏反应史
- 目前使用华法林(Coumadin,Jantoven)
- 无法或不愿提供知情同意
- 目前参与另一项干预研究(包括运动、饮食或研究药物的试验)
- 损害同意或遵守试验要求的能力的精神疾病
- 学习期间在研究区域外居住或旅行超过1个月或计划在未来6个月内迁出研究区域。
- 站点 PI 自行决定的其他条件会使参与不安全或不合适(后勤、行为、医疗)
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:克拉扎珠单抗
参与者每 4 周皮下注射一次 Clazakizumab 5 mg,持续 24 周
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5 mg,皮下注射,每 4 周一次,持续 24 周
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安慰剂比较:安慰剂
参与者每 4 周接受 Clazakizumab 安慰剂 5 mg 皮下注射,持续 24 周
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5 mg,皮下注射,每 4 周一次,持续 24 周
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从基线到 24 周步行 400 米的平均速度变化
大体时间:从入组(随机化/首次药物注射访问)到最终研究评估访问(最终药物注射访问后 4 周或入组后 24 周)
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评估 Clazakizumab 对比安慰剂对从基线到 24 周步行 400 米(米/秒)速度的影响
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从入组(随机化/首次药物注射访问)到最终研究评估访问(最终药物注射访问后 4 周或入组后 24 周)
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从基线步行到 24 周时耗氧量的平均变化
大体时间:从基线(随机化/第一次药物注射访问)到最终研究评估访问(基线后 24 周)
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从基线到 24 周,在跑步机上以固定速度行走时,评估 Clazakizumab 与安慰剂对耗氧量变化(VO2 测量为 ml/kg/min)的影响
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从基线(随机化/第一次药物注射访问)到最终研究评估访问(基线后 24 周)
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肌肉(握力)强度从基线到 24 周的平均变化
大体时间:从基线(随机化/第一次药物注射访问)到最终研究评估访问(基线后 24 周)
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评估 Clazakizumab 对比安慰剂对从基线到 24 周的肌肉握力 (kg) 变化的影响
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从基线(随机化/第一次药物注射访问)到最终研究评估访问(基线后 24 周)
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通过监测从基线到 24 周的安全实验室值来评估 Clazakizumab 的安全性和耐受性
大体时间:在随机化/第一次药物注射访问后每周评估,药物访问后一周 2-6,在最后的研究评估访问(基线后 24 周)
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将参与者百分比(Clazakizumab 与安慰剂)与总白细胞计数、中性粒细胞绝对计数、血小板计数、肝功能(谷丙转氨酶、天冬氨酸转氨酶和胆红素)和血脂(总胆固醇、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇)的安全实验室值进行比较甘油三酯)超出正常范围(如研究方案中指定),以便在药物注射访问后和最终研究评估访问(基线后 24 周)安全地管理研究药物。
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在随机化/第一次药物注射访问后每周评估,药物访问后一周 2-6,在最后的研究评估访问(基线后 24 周)
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通过监测从基线到 20 周的药物管理依从性来评估 Clazakizumab 的耐受性
大体时间:在从基线(随机化/第一次注射)到药物访问 2-6 的药物注射访问时进行评估。
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耐受性将评估为对方案的依从性,表示为在每次药物注射就诊(随机化/首次药物注射就诊和药物就诊 2-6)线后接受 Clazakizumab 与安慰剂评估的接受剂量的百分比和参加药物给药就诊的百分比).
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在从基线(随机化/第一次注射)到药物访问 2-6 的药物注射访问时进行评估。
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从基线到 24 周,使用短期身体性能电池 (SPPB) 评分的身体功能平均变化
大体时间:从基线(随机化/第一次药物注射访问)到最终研究评估访问(基线后 24 周)
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评估 Clazakizumab 与安慰剂对从基线到 24 周的短期体能电池评分(0-12 量表,评分越高越好)变化的影响
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从基线(随机化/第一次药物注射访问)到最终研究评估访问(基线后 24 周)
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使用匹兹堡疲劳评分 (PFS) 从基线到 24 周的疲劳水平平均变化
大体时间:从基线(随机化/第一次药物注射访问)到最终研究评估访问(基线后 24 周)
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评估 Clazakizumab 对比安慰剂对匹兹堡疲劳评分(0-100 分,评分越高表明精神和身体疲劳越严重)从基线到 24 周变化的影响
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从基线(随机化/第一次药物注射访问)到最终研究评估访问(基线后 24 周)
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使用主动脉脉搏波速度 (APWV) 从基线到 24 周的血管硬度平均变化
大体时间:从基线(随机化/第一次药物注射访问)到最终研究评估访问(基线后 24 周)
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评估 Clazakizumab 对比安慰剂对主动脉脉搏波速度(厘米/秒)从基线到 24 周变化的影响
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从基线(随机化/第一次药物注射访问)到最终研究评估访问(基线后 24 周)
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使用蒙特利尔认知评估 (MoCA) 从基线到 24 周的认知功能平均变化
大体时间:从基线(随机化/第一次药物注射访问)到最终研究评估访问(基线后 24 周)
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评估 Clazakizumab 对比安慰剂对蒙特利尔认知评估评分(0-30 分,越高越好)从基线到 24 周变化的影响
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从基线(随机化/第一次药物注射访问)到最终研究评估访问(基线后 24 周)
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使用加利福尼亚语言学习测试 (CVLT) 从基线到 24 周的认知功能平均变化
大体时间:从基线(随机化/第一次药物注射访问)到最终研究评估访问(基线后 24 周)
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使用 California Verbal 评估 Clazakizumab 与安慰剂对短词回忆和长词回忆正确数量变化的影响(回忆 0-16 个词,5 次试验中的每一个,越高越好),以及单词侵入/重复的次数从基线到 24 周的学习测试
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从基线(随机化/第一次药物注射访问)到最终研究评估访问(基线后 24 周)
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使用数字符号替代测试 (DSST) 从基线到 24 周的认知功能平均变化
大体时间:从基线(随机化/第一次药物注射访问)到最终研究评估访问(基线后 24 周)
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从基线到 24 周,评估 Clazakizumab 与安慰剂对数字符号替代测试 90 秒内正确数字变化的影响(越高越好)
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从基线(随机化/第一次药物注射访问)到最终研究评估访问(基线后 24 周)
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炎症生物标志物白细胞介素 6 (IL-6) 从基线到 24 周的平均变化
大体时间:从基线(随机化/第一次药物注射访问)到最终研究评估访问(基线后 24 周)
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从基线到 24 周评估 Clazakizumab 与安慰剂对白细胞介素 6 (pg/mL) 的影响
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从基线(随机化/第一次药物注射访问)到最终研究评估访问(基线后 24 周)
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炎症生物标志物 C 反应蛋白 (CRP) 从基线到 24 周的平均变化
大体时间:从基线(随机化/第一次药物注射访问)到最终研究评估访问(基线后 24 周)
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从基线到 24 周评估 Clazakizumab 与安慰剂对 C 反应蛋白 (mg/dL) 的影响
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从基线(随机化/第一次药物注射访问)到最终研究评估访问(基线后 24 周)
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通过监测从基线到 44 周的不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 来评估 Clazakizumab 的安全性和耐受性
大体时间:AE 和 SAE 在随机化/第一次药物注射访问后每周评估一次,药物访问 2-6 后一周,在最终研究评估访问时(基线后 24 周),以及在最终研究评估访问后 20 周内每 4 周评估一次
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评估在药物注射访问后、最终研究评估访问(基线后 24 周)以及最终研究评估访问后 20 周内每 4 周报告不良事件和严重不良事件的研究参与者人数
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AE 和 SAE 在随机化/第一次药物注射访问后每周评估一次,药物访问 2-6 后一周,在最终研究评估访问时(基线后 24 周),以及在最终研究评估访问后 20 周内每 4 周评估一次
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使用外周动脉张力测定法 (EndoPat) 观察从基线到 24 周的外周微血管内皮功能的平均变化。
大体时间:从基线(随机化/首次药物注射访视)到最终研究评估访视(基线后 24 周)
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评估 Clazakizumab 与安慰剂对 EndoPat 衍生指数变化的影响:1) 反应性充血指数(RHI 是一个比率;较高的值表示血管舒张能力较大)和 2) 增强指数(AI%;较低的值表示较大的血管弹性)基线至 24 周。
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从基线(随机化/首次药物注射访视)到最终研究评估访视(基线后 24 周)
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使用BREAR的步道(TRAILS B)从基线到24周,认知功能的平均变化
大体时间:从基线(随机化/首次药物注射访问)到最终的研究评估访问(基线后24周)
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评估Clazakizumab与安慰剂对完成时间的变化(秒,更好)的影响,从基线到24周的测试B
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从基线(随机化/首次药物注射访问)到最终的研究评估访问(基线后24周)
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痴呆生物标志物水平的变化从基线到24周。
大体时间:从基线(随机化/首次药物注射访问)到最终的研究评估访问(基线后24周)
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从基线到24周,评估Clazakizumab与安慰剂对痴呆的生物标志物水平的影响。
其中包括1)Aβ42和Aβ40淀粉样蛋白,2)磷酸化的tau蛋白神经丝链,以及3)神经胶质纤维纤维酸性蛋白(全部为pg/ml)。
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从基线(随机化/首次药物注射访问)到最终的研究评估访问(基线后24周)
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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从基线到 24 周,体动记录仪评估的身体活动水平的平均变化
大体时间:从基线(随机化/第一次药物注射访问)到最终研究评估访问(基线后 24 周)
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评估 Clazakizumab 与安慰剂相比对从基线到 24 周期间使用活动记录仪测量的以分钟/周为单位的中度至剧烈体力活动 (MVPA) 平均时间变化的影响
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从基线(随机化/第一次药物注射访问)到最终研究评估访问(基线后 24 周)
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CD-8 T 细胞功能从基线到 24 周的变化
大体时间:从基线(随机化/第一次药物注射访问)到最终研究评估访问(基线后 24 周)
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从基线到 24 周,通过流式细胞术测量 Clazakizumab 与安慰剂对 CD-8 T 细胞功能变化的影响,以响应离体刺激
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从基线(随机化/第一次药物注射访问)到最终研究评估访问(基线后 24 周)
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使用 36-Plex 试剂盒从基线到 24 周炎症细胞因子的平均变化
大体时间:从基线(随机化/第一次药物注射访问)到最终研究评估访问(基线后 24 周)
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从基线到 24 周,评估 Clazakizumab 与安慰剂对 Myriad V-PLEX Plus 人细胞因子 36-Plex 试剂盒中包含的 36 种细胞因子 (pg/mL) 的影响
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从基线(随机化/第一次药物注射访问)到最终研究评估访问(基线后 24 周)
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使用老年人社区健康活动模型计划 (CHAMPS) 从基线到 24 周的身体活动水平平均变化
大体时间:从基线(随机化/第一次药物注射访问)到最终研究评估访问(基线后 24 周)
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从基线到 24 周,评估 Clazakizumab 与安慰剂对老年人社区健康活动模型计划评估的估计千卡/公斤/周和每周适度活动小时数变化的影响
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从基线(随机化/第一次药物注射访问)到最终研究评估访问(基线后 24 周)
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使用简表 36 (SF-36) 健康调查从基线到 24 周的生活质量平均变化
大体时间:从基线(随机化/第一次药物注射访问)到最终研究评估访问(基线后 24 周)
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评估 Clazakizumab 与安慰剂对从基线到 24 周的 Short Form-36 健康调查评分(0-100 分,越高越好)变化的影响
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从基线(随机化/第一次药物注射访问)到最终研究评估访问(基线后 24 周)
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使用流行病学研究中心抑郁量表 (CES-D) 简表从基线到 24 周的抑郁/抑郁症状的平均变化
大体时间:从基线(随机化/第一次药物注射访问)到最终研究评估访问(基线后 24 周)
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评估 Clazakizumab 与安慰剂对流行病学研究中心抑郁量表评分(0-60 量表,越高越差)从基线到 24 周变化的影响
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从基线(随机化/第一次药物注射访问)到最终研究评估访问(基线后 24 周)
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使用患者报告结果测量信息系统 (PROMIS) 从基线到 24 周睡眠相关损害的平均变化
大体时间:从基线(随机化/第一次药物注射访问)到最终研究评估访问(基线后 24 周)
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评估 Clazakizumab 对比安慰剂对患者报告结果测量信息系统睡眠相关损伤(8-40 量表,越高越差)从基线到 24 周变化的影响
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从基线(随机化/第一次药物注射访问)到最终研究评估访问(基线后 24 周)
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从基线到 24 周使用简表 36 (SF-36) 健康调查的身体分量表的残疾平均变化
大体时间:从基线(随机化/第一次药物注射访问)到最终研究评估访问(基线后 24 周)
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使用简表 36 健康调查评分(0-100 分,越高越好)从基线到 24 周的身体分量表,评估 Clazakizumab 与安慰剂对残疾变化的影响
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从基线(随机化/第一次药物注射访问)到最终研究评估访问(基线后 24 周)
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免疫 B 细胞、T 细胞和记忆 B 细胞亚群频率从基线到 24 周的变化
大体时间:从基线(随机化/第一次药物注射访问)到最终研究评估访问(基线后 24 周)
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从基线到 24 周,使用流式细胞术评估 Clazakizumab 与安慰剂对免疫细胞亚群(T 细胞、B 细胞、记忆 B 细胞)频率(百分比)变化的影响
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从基线(随机化/第一次药物注射访问)到最终研究评估访问(基线后 24 周)
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免疫 B 细胞、T 细胞和记忆 B 细胞亚群计数从基线到 24 周的变化
大体时间:从基线(随机化/第一次药物注射访问)到最终研究评估访问(基线后 24 周)
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评估 Clazakizumab 对比安慰剂对 B 细胞、T 细胞和记忆 B 细胞亚群计数(细胞/微升)变化的影响,通过流式细胞术测量从基线到 24 周
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从基线(随机化/第一次药物注射访问)到最终研究评估访问(基线后 24 周)
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评估Clazakizumab与安慰剂对大脑结构(包括白质病变)的影响,从基线到24周。
大体时间:基线(随机化/第一次注射访问)对最终研究评估访问(基线后24周)
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大脑结构将通过高分辨率,三维MPRAGE结构MRI扫描(〜6分钟)进行评估。 值和单位:体素(MM3)。 在治疗前后,全脑和海马的体素改变 将通过T2 3D Flair扫描(〜7分钟)评估白质超强度。 值和单位:体素(MM3)和体素的变化。 |
基线(随机化/第一次注射访问)对最终研究评估访问(基线后24周)
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大脑功能从基线变为24周。
大体时间:从基线(随机化/首次药物注射访问)到最终的研究评估访问(基线后24周)
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通过在休息时(约10分钟),评估Clazakizumab与安慰剂对脑功能从基线到24周的脑功能对脑功能的影响。 值和单位:Pearson的相关系数。 治疗前后的相关性变化。 |
从基线(随机化/首次药物注射访问)到最终的研究评估访问(基线后24周)
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大脑连通性从基线变为24周。
大体时间:从基线(随机/第一次注射访问)到最终的研究评估访问(基线后24周)。
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通过扩散加权MRI扫描(〜12分钟),评估Clazakizumab与安慰剂对从基线到24周结构连通性的影响。 价值和单位:
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从基线(随机/第一次注射访问)到最终的研究评估访问(基线后24周)。
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脑血流从基线变为24周
大体时间:从基线(随机/第一次注射访问)到最终的研究评估访问(基线后24周)。
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根据脑MRI MRI动脉自旋标记(ASL)(〜6分钟)评估,评估Clazakizumab与安慰剂从基线到24周的安慰剂对大脑连通性的影响。 值和单位:治疗前后ML/100 g/min。 |
从基线(随机/第一次注射访问)到最终的研究评估访问(基线后24周)。
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
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研究完成 (实际的)
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其他研究编号
- STUDY19030225
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 分析代码
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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