一项评估 IN-A002 软膏在健康成年男性志愿者和轻度至中度特应性皮炎患者中的安全性、耐受性和药代动力学特性的研究

[A 部分] 1a 研究

纳入标准：

• 获得知情同意时年满 19 岁的健康成年男性志愿者。
• 体重50.0以上者 kg，筛选时体重指数 (BMI) BMI ≥ 18.0 且 ≤ 30.0 kg/m2。
• 无可能影响在研产品吸收的皮肤病症或损伤（包括疤痕、纹身、重度雀斑），或用药区域无浓密毛发。
• 无先天性疾病或慢性疾病，无病理症状或医学检查所见者。
• 根据研究者在根据研究产品的特征建立的筛选测试（访谈检查、临床实验室检查、生命体征、身体检查、12 导联心电图 (ECG)）中的判断，判断为符合本研究资格的人员。
• 经详细解释充分了解本临床试验，自愿参与本研究，并同意在筛选程序前签署知情同意书。

排除标准：

• 除了有临床意义的肝病、肾病、神经病、精神病、呼吸病、内分泌病、血液病、恶性肿瘤、泌尿生殖系统病、心血管病、消化病或肌肉骨骼疾病的经验或病史外，还有以下既往/当前病史的受试者：

  ① 特应性皮炎 ② 牛皮癣 ③ 湿疹 ④ 接触性皮炎 ⑤ 血小板减少 ⑥ 贫血 ⑦ 中性粒细胞减少 ⑧ 潜伏性或活动性肺结核

• 对药物（包括 Janus 激酶抑制剂和赋形剂）和其他药物（阿司匹林、青霉素抗生素、大环内酯类抗生素）有超敏反应史（例如过敏反应或血管性水肿）的受试者，或有临床显着超敏反应史的受试者。
• 预计首次使用日期前2周内疑似急性病毒或细菌感染，或筛选时发热（鼓膜体温≥38.0ºC）。

• 筛选时 12 导联 ECG 的以下临床重要发现：

  • QTc > 450 毫秒
  • PR 间期 > 200 毫秒
  • QRS 持续时间 > 120 毫秒

• 筛查时临床实验室检查出现以下任何异常：

  • 血细胞计数（血小板或 ANC 水平 < 0.5 x 正常下限）；
  • 肝功能检查（AST、ALT、ALP、γ-GTP，或总胆红素水平≥2 x 正常值上限）；
  • 超出参考范围的血清肌酐水平，或估计的肾小球滤过率 (eGFR) < 60 mL/min/1.73m2 根据 CKD-EPI（慢性肾脏病流行病学协作）方程确定；
  • 阳性抗 HCV、HBs Ag、HIV Ag/Ab、梅毒-RPR 或 IGRA 检测。
• 在预计首次接种日期前 3 个月内接种过活疫苗的受试者，或计划在从知情同意到研究后访问 (PSV) 的一段时间内接种活疫苗的受试者。
• 有药物滥用史或药物滥用尿检呈阳性的受试者。

• 在至少休息 3 分钟后测量时在筛选时显示以下生命体征的受试者：

  • 坐位收缩压 ≥ 150 mmHg 或 ≤ 90 mmHg。
  • 坐位舒张压 ≥ 100 mmHg 或 ≤ 60 mmHg。
  • 坐姿脉率≤ 40 bpm 或 ≥ 100 bpm。
• 从预计初始申请日期到 PSV 之前 2 周的时间内不能连续避免日光浴或人工晒黑的受试者。
• 在预计首次申请日期前 2 周内服用过可能影响研究产品特性的处方药或东方药物的受试者，或在预计首次申请日期前 10 天内服用过 OTC 药物或维生素制剂的受试者，或从知情同意到 PSV 期间预计服用上述药物的受试者（但如果研究者判断该药物不影响研究产品的评价，受试者可以参加临床试验。）。
• 在预期的初始应用日期之前 1 个月内服用过任何已知会显着诱导（例如巴比妥酸盐）或抑制药物代谢酶的药物的受试者。
• 受试者在预计首次申请日期前6个月内参加过其他临床试验（但其他临床试验完成日期，下一个日期在最后一次申请日期的基础上按1天计算）。
• 受试者在预计首次申请日期前 2 个月内献过全血或 1 个月内进行过单采术，或在预计首次申请日期前 1 个月内接受过输血，或不能连续戒断超过 1 个月的受试者对 PSV 的知情同意。

• 在预期的首次申请日期之前的 6 个月内有超过 21 单位/周（1 单位 = 10 g = 12.5 mL 纯酒精）的定期饮酒史的受试者，或不能连续戒酒一段时间的受试者对 PSV 的知情同意。

  ☞饮酒量(g) = 饮酒量(mL) x 酒精含量(%) x 0.8

• 在预计首次使用日期前 3 个月内平均每天吸食 10 支香烟的受试者，以及在预计首次使用日期前 24 小时至最后一次采血点期间不能戒烟的受试者。
• 从预计初始应用日期到 PSV 前 48 小时食用含葡萄柚食物的受试者，或在此期间无法避免摄入含葡萄柚食物的受试者。
• 从预计首次应用日期前 24 小时到最后一次采血点食用含咖啡因食物（咖啡、绿茶、红茶、碳酸饮料、咖啡味牛奶、滋补品等）的受试者，或不能服用的受试者在此期间避免饮用含咖啡因的食物。
• 从预计初始申请日期前 48 小时到 PSV 参加超过每日体力活动的定期剧烈运动的受试者，或在此期间不能放弃剧烈运动的受试者。
• 计划怀孕或计划外怀孕但无法使用高效避孕方法的受试者或配偶（或伴侣）（例如，使用/植入激素避孕药或正确放置宫内节育器、绝育手术（输精管结扎术、输卵管结扎术）等），屏障方法（杀精子剂和避孕套，同时使用避孕隔膜，阴道海绵或宫颈帽）），从知情同意到最后一剂研究产品后 90 天。
• 因上述纳入/排除标准以外的原因，被研究者判断为不符合临床研究条件的受试者。

[B 部分] 1b 研究

纳入标准：

• 获得知情同意时年龄≥19岁且≤65岁的成年男性志愿者。
• 筛选时 BMI ≥ 18.0 且 ≤ 30.0 kg/m2。
• 受试者通过详细解释充分理解本临床试验，自愿参与本研究，并同意在筛选程序前签署知情同意书。
• 根据 Hanifin 和 Rajka (1980) 的标准确诊 AD。
• 可通过研究产品应用的 AD 病变，在筛选时至少有 5% 到最多 30% 的 BSA 参与。
• 在筛选时通过轻度 (EASI < 16) 或中度 (16 ≤ EASI < 23) 的 EASI 评分诊断为 AD。
• 其血样采集可用于 PK 分析的血管。
• 根据研究者在根据研究产品的特征确定的筛选试验（面谈检查、临床实验室检查、生命体征、身体检查、12 导联心电图）中的判断，判断为符合本研究资格的受试者。

排除标准：

• 除了 AD 以外的临床显着皮肤病的证据或病史之外，具有以下既往/当前病史的受试者（但是，患有可能不影响 AD 治疗的皮肤病的患者）、肝病、肾病、神经病、精神病、呼吸病、内分泌、血液、恶性肿瘤、泌尿生殖系统、心血管、消化系统或肌肉骨骼疾病：

  ① 血小板减少 ② 贫血 ③ 中性粒细胞减少 ④ 红皮病 ⑤ 潜伏性或活动性肺结核

• 筛选时有临床意义的全身或局部皮肤感染。
• 在预期首次应用日期前 4 周内服用过可影响 AD 相关体征和症状的全身性皮质类固醇或免疫抑制剂的受试者；在预期的首次应用日期前 2 周内服用过可影响 AD 相关体征和症状的全身性抗炎或免疫调节药物和全身性抗生素的受试者；已接受紫外线疗法以减轻 AD 相关症状的受试者；预期在研究期间服用上述药物或疗法的受试者（但服用皮质类固醇吸入剂或鼻腔喷雾剂且剂量稳定至少3个月的受试者可参加临床试验）。
• 口服抗组胺药或局部药物（局部皮质类固醇或钙调神经磷酸酶抑制剂、局部抗组胺药、局部抗菌药物）治疗可能会在预期的初始应用日期之前或 5 个生命周期内影响 AD 相关体征和症状，或预期在研究期限内服用上述药物（但服用鼻用抗组胺喷雾剂治疗过敏性鼻炎的受试者可参加临床试验）。
• 在 PSV 的预期初始应用日期前 2 周，可能无法获得药物应用部位毛发的受试者。
• 对药物（包括 Janus 激酶抑制剂和赋形剂）和其他药物（阿司匹林、青霉素抗生素、大环内酯类抗生素）有超敏反应史（例如过敏反应或血管性水肿）的受试者，或有临床显着超敏反应史的受试者。
• 预计首次使用日期前2周内疑似急性病毒或细菌感染，或筛选时发热（鼓膜体温≥38.0ºC）。

• 筛选时 12 导联 ECG 的以下临床重要发现：

  • QTc > 450 毫秒
  • PR 间期 > 200 毫秒
  • QRS 持续时间 > 120 毫秒

• 筛查时临床实验室检查出现以下任何异常：

  • 血小板或 ANC 水平 < 0.5 x 正常下限；
  • AST、ALT、ALP、γ-GTP 或总胆红素水平≥ 2 x 正常值上限；
  • 血清肌酐水平超出参考范围，或 eGFR < 60 mL/min/1.73m2 由 CKD-EPI 公式确定；
  • 阳性抗 HCV、HBs Ag、HIV Ag/Ab、梅毒-RPR 或 IGRA 检测。
• 在预期首次应用日期前 3 个月内接受过活疫苗的受试者，或计划在从知情同意到 PSV 的一段时间内接受活疫苗的受试者。
• 有药物滥用史或药物滥用尿检呈阳性的受试者。

• 在至少休息 3 分钟后测量时在筛选时显示以下生命体征的受试者：

  • 坐位收缩压 ≥ 150 mmHg 或 ≤ 90 mmHg。
  • 坐位舒张压 ≥ 100 mmHg 或 ≤ 60 mmHg。
  • 坐姿脉率≤ 40 bpm 或 ≥ 100 bpm。
• 在预计首次申请日期前 2 周内服用过可能影响研究产品特性的处方药或东方药物的受试者，或在预计首次申请日期前 10 天内服用过 OTC 药物或维生素制剂的受试者，或预期在从知情同意到 PSV 的一段时间内服用上述药物的受试者（但是，如果研究者判断该药物不影响研究产品的 PK 概况，则受试者可以参加临床试验。）。
• 受试者在预计首次申请日期前6个月内参加过其他临床试验（但其他临床试验完成日期，下一个日期在最后一次申请日期的基础上按1天计算）。
• 受试者在预计首次申请日期前 2 个月内献过全血或 1 个月内进行过单采术，或在预计首次申请日期前 1 个月内接受过输血，或不能连续戒断超过 1 个月的受试者对 PSV 的知情同意。

• 在预期的首次申请日期之前的 6 个月内有超过 21 单位/周（1 单位 = 10 g = 12.5 mL 纯酒精）的定期饮酒史的受试者，或不能连续戒酒一段时间的受试者对 PSV 的知情同意。

  ☞饮酒量(g) = 饮酒量(mL) x 酒精含量(%) x 0.8

• 在预计首次使用日期前 3 个月内平均每天吸食 10 支香烟的受试者，以及在预计首次使用日期前 24 小时至最后一次采血点期间不能戒烟的受试者。
• 从预计初始应用日期到 PSV 前 48 小时食用含葡萄柚食物的受试者，或在此期间无法避免摄入含葡萄柚食物的受试者。
• 从预计首次应用日期前 24 小时到最后一次采血点食用含咖啡因食物（咖啡、绿茶、红茶、碳酸饮料、咖啡味牛奶、滋补品等）的受试者，或不能服用的受试者在此期间避免饮用含咖啡因的食物。
• 从预计初始申请日期前 48 小时到 PSV 参加超过每日体力活动的定期剧烈运动的受试者，或在此期间不能放弃剧烈运动的受试者。
• 计划怀孕或计划外怀孕但无法使用高效避孕方法的受试者或配偶（或伴侣）（例如，使用/植入激素避孕药或正确放置宫内节育器、绝育手术（输精管结扎术、输卵管结扎术）等），屏障方法（杀精子剂和避孕套，同时使用避孕隔膜，阴道海绵或宫颈帽）），从知情同意到最后一剂研究产品后 90 天。
• 因上述纳入/排除标准以外的原因，被研究者判断为不符合临床研究条件的受试者。