En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetiske egenskaber af IN-A002 salve hos raske voksne mandlige frivillige og mild til moderat atopisk dermatitispatienter

[Del A] 1a undersøgelse

Inklusionskriterier:

• Sunde voksne mandlige frivillige på 19 år eller ældre, når det informerede samtykke er opnået.
• Dem, hvis kropsvægt er over 50,0 kg, med body mass index (BMI) BMI ≥ 18,0 og ≤ 30,0 kg/m2 ved screening.
• De, der ikke har nogen hudlidelser eller skader (herunder ar, tatoveringer, tunge fregner), der kan påvirke absorptionen af ​​forsøgsproduktet, eller som ikke har tungt hår i lægemiddelapplikationsområdet.
• De, der ikke har nogen medfødt eller kronisk sygdom, eller patologiske symptomer eller fund i resultatet af lægeundersøgelse.
• De, der vurderes at være kvalificerede til denne undersøgelse efter vurdering af investigator i screeningstests, der er etableret afhængigt af karakteristika af forsøgsproduktet (undersøgelser ved interview, klinisk laboratorietest, vitale tegn, fysiske undersøgelser, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG)).
• De, der fuldt ud har forstået dette kliniske forsøg via detaljeret forklaring, var villige til frivilligt at deltage i denne undersøgelse og indvilligede i at give skriftligt informeret samtykke forud for screeningsproceduren.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, der har følgende tidligere/nuværende historie ud over erfaring eller historie med klinisk signifikant lever-, nyre-, neurologisk, psykiatrisk, respiratorisk, endokrin, hæmatologisk, malign, urogenital, kardiovaskulær, fordøjelses- eller muskuloskeletal sygdom:

  ① Atopisk dermatitis ② Psoriasis ③ Eksem ④ Kontaktdermatitis ⑤Trombocytopeni ⑥ Anæmi ⑦ Neutropeni ⑧ Latent eller aktiv tuberkulose

• Personer, som har tidligere haft overfølsomhed (f.eks. anafylaktisk reaktion eller angioødem) over for lægemidlerne, herunder Janus kinasehæmmere og hjælpestoffer og andre lægemidler (aspirin, penicillin antibiotika, makrolidantibiotika), eller forsøgspersoner, som har en historie med klinisk signifikant overfølsomhed.
• Mistænkt akut viral eller bakteriel infektion inden for 2 uger før den forventede første påføringsdato, eller feber (kropstemperatur i trommehinden ≥ 38,0ºC) på screeningstidspunktet.

• Følgende klinisk signifikante fund på 12-aflednings-EKG ved screening:

  • QTc > 450 ms
  • PR-interval > 200 ms
  • QRS-varighed > 120 ms

• Enhver af følgende abnormiteter i kliniske laboratorietests ved screening:

  • Blodtal (blodplade- eller ANC-niveau < 0,5 x nedre normalgrænse);
  • Leverfunktionstest (AST, ALT, ALP, γ-GTP eller total bilirubinniveau er ≥ 2 x øvre normalgrænse);
  • Serumkreatininniveau, der er uden for referenceområdet, eller en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 som bestemt af CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) ligningen;
  • Positiv anti-HCV, HBs Ag, HIV Ag/Ab, Syfilis-RPR eller IGRA test.
• Forsøgspersoner, der har modtaget levende vacciner inden for 3 måneder før den forventede indledende ansøgningsdato, eller forsøgspersoner, der har en plan om at modtage levende vacciner over en periode fra informeret samtykke til post-undersøgelsesbesøg (PSV).
• Forsøgspersoner, der har tidligere haft stofmisbrug, eller som har en positiv urintest for misbrugsstoffer.

• Forsøgspersoner, der har vist følgende vitale tegn ved screening, når de er målt efter mindst 3 minutters hvile:

  • Siddende systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg eller ≤ 90 mmHg.
  • Siddende diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg eller ≤ 60 mmHg.
  • Siddepuls ≤ 40 bpm eller ≥ 100 bpm.
• Forsøgspersoner, der ikke kontinuerligt kan afholde sig fra solbadning eller kunstig solbrændthed over en periode fra 2 uger før den forventede første ansøgningsdato til PSV.
• Forsøgspersoner, der har taget receptpligtig medicin eller orientalsk medicin, der kan påvirke egenskaberne af forsøgsproduktet inden for 2 uger før den forventede første ansøgningsdato, eller forsøgspersoner, der har taget OTC-lægemidler eller vitaminpræparater inden for 10 dage før den forventede første ansøgningsdato, eller forsøgspersoner, der forventes at tage ovennævnte lægemidler over en periode fra det informerede samtykke til PSV (men hvis lægemidlet vurderes ikke at påvirke vurderingen af ​​forsøgsproduktet af investigator, kan forsøgspersonen deltage i det kliniske forsøg.).
• Forsøgspersoner, der har taget lægemidler, der vides at inducere (f.eks. barbiturater) eller hæmme lægemiddelmetaboliserende enzymer væsentligt inden for 1 måned før den forventede første ansøgningsdato.
• Forsøgspersoner, der har deltaget i andre kliniske forsøg inden for 6 måneder forud for den forventede indledende ansøgningsdato (for afslutningsdatoen for andre kliniske forsøg er den næste dato dog beregnet som 1 dag på basis af sidste ansøgningsdato.).
• Forsøgspersoner, der har doneret fuldblod inden for 2 måneder forud for den forventede første ansøgningsdato eller aferese inden for 1 måned, eller modtaget blodtransfusion inden for 1 måned før den forventede første ansøgningsdato, eller forsøgspersoner, der ikke løbende kan afholde sig fra bloddonation i en periode fra kl. det informerede samtykke til PSV.

• Forsøgspersoner, der tidligere har haft et regelmæssigt alkoholforbrug på over 21 enheder/uge (1 enhed = 10 g = 12,5 ml ren alkohol) inden for 6 måneder forud for den forventede første ansøgningsdato, eller forsøgspersoner, der ikke kontinuerligt kan afholde sig fra alkoholindtagelse i en periode fra kl. det informerede samtykke til PSV.

  ☞Mængden af ​​alkohol (g) = alkoholforbrug (mL) x alkoholindhold (%) x 0,8

• Forsøgspersoner, der har en historie med gennemsnitlig brug af 10 cigaretter dagligt inden for 3 måneder før den forventede første ansøgningsdato, og forsøgspersoner, der ikke kan holde op med at ryge i en periode fra 24 timer før den forventede første ansøgningsdato til det sidste blodprøvepunkt.
• Forsøgspersoner, der indtog grapefrugtholdig mad fra 48 timer før den forventede første ansøgningsdato til PSV, eller forsøgspersoner, der ikke kan undgå at tage grapefrugtholdig mad i denne periode.
• Forsøgspersoner, der har indtaget koffeinholdig mad (kaffe, grøn te, sort te, kulsyreholdig drik, mælk med kaffesmag, tonics osv.) fra 24 timer før den forventede første ansøgningsdato til det sidste blodprøvepunkt, eller forsøgspersoner, der ikke kan undgå at drikke koffeinholdig mad i denne periode.
• Forsøgspersoner, der deltager i regelmæssig anstrengende motion mere end daglig fysisk aktivitet fra 48 timer før den forventede første ansøgningsdato til PSV, eller forsøgspersoner, der ikke kan afholde sig fra anstrengende motion i denne periode.
• Forsøgspersoner eller ægtefæller (eller partnere), som har en plan for graviditet eller selv om uplanlagt graviditet, er ude af stand til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (f.eks. brug/implantation af hormonprævention eller korrekt placeret intrauterin anordning, steriliseringskirurgi (vasektomi, tubal ligering) , etc.), barrieremetode (spermicid og kondom, samtidig brug af svangerskabsforebyggende diafragma, vaginal svamp eller cervikal hætte)), over en periode fra det informerede samtykke til 90 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.
• Forsøgspersoner, som af investigator vurderes ikke at være kvalificerede til den kliniske undersøgelse på grund af andre årsager end ovenstående inklusions-/eksklusionskriterier.

[Del B] 1b Undersøgelse

Inklusionskriterier:

• Voksne mandlige frivillige i alderen ≥ 19 år og ≤ 65 år, når det informerede samtykke er opnået.
• BMI ≥ 18,0 og ≤ 30,0 kg/m2 ved screening.
• Forsøgspersoner, der fuldt ud har forstået dette kliniske forsøg via detaljeret forklaring, var villige til frivilligt at deltage i denne undersøgelse og indvilligede i at give skriftligt informeret samtykke forud for screeningsproceduren.
• Bekræftet diagnose af AD ifølge kriterierne af Hanifin og Rajka (1980).
• AD-læsioner, der kan påføres med forsøgsprodukt, med minimum 5 % til maksimalt 30 % BSA-involvering ved screening.
• AD diagnosticeret ved EASI-score på mild (EASI < 16) eller moderat (16 ≤ EASI < 23) ved screening.
• Blodkar, hvis blodprøvetagning kan være tilgængelig til PK-analyse.
• Forsøgspersoner, der er vurderet kvalificerede til denne undersøgelse efter vurdering af investigator i screeningstests, der er etableret afhængigt af karakteristika af forsøgsproduktet (undersøgelser ved interview, klinisk laboratorietest, vitale tegn, fysiske undersøgelser, 12-aflednings-EKG).

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, der har følgende tidligere/nuværende anamnese ud over evidens eller historie med andre klinisk signifikante hudlidelser end AD (dog patienter med hudlidelser, som muligvis ikke påvirker AD-behandlingen), lever-, nyre-, neurologiske, psykiatriske, respiratoriske, endokrine, hæmatologiske, maligne, urogenitale, kardiovaskulære, fordøjelses- eller muskuloskeletale sygdomme:

  ① Trombocytopeni ② Anæmi ③ Neutropeni ④ Erythrodermi ⑤ Latent eller aktiv tuberkulose

• Klinisk signifikant systemisk eller topisk hudinfektion ved screening.
• Personer, der har taget systemiske kortikosteroider eller immunsuppressive midler, der kan påvirke AD-relaterede tegn og symptomer inden for 4 uger før den forventede første ansøgningsdato; forsøgspersoner, der har taget systemiske antiinflammatoriske eller immunmodulerende lægemidler og systemiske antibiotika, der kan påvirke AD-relaterede tegn og symptomer inden for 2 uger før den forventede første ansøgningsdato; forsøgspersoner, der har modtaget en UV-lysterapi for at lindre AD-relaterede symptomer; forsøgspersoner, som forventes at tage ovennævnte lægemidler eller terapi inden for undersøgelsens varighed (personen, der tager en kortikosteroidinhalator eller næsespray med en stabil dosis i mindst 3 måneder, kan dog deltage i det kliniske forsøg).
• Behandling med orale antihistaminer eller topiske lægemidler (topisk kortikosteroid eller calcineurinhæmmer, topisk antihistamin, topisk antimikrobiel medicin), der kan påvirke AD-relaterede tegn og symptomer før den forventede første påføringsdato eller inden for 5 liv, eller forsøgspersoner, der forventes at tage ovennævnte lægemidler inden for undersøgelsens varighed (dog kan forsøgspersonen, der tager en nasal antihistaminspray til behandling af allergisk rhinitis, deltage i det kliniske forsøg).
• Forsøgspersoner, hvis hår på lægemiddelapplikationsstedet muligvis ikke er tilgængeligt fra 2 uger før den forventede første ansøgningsdato til PSV.
• Personer, som har tidligere haft overfølsomhed (f.eks. anafylaktisk reaktion eller angioødem) over for lægemidlerne, herunder Janus kinasehæmmere og hjælpestoffer og andre lægemidler (aspirin, penicillin antibiotika, makrolidantibiotika), eller forsøgspersoner, som har en historie med klinisk signifikant overfølsomhed.
• Mistænkt akut viral eller bakteriel infektion inden for 2 uger før den forventede første påføringsdato, eller feber (kropstemperatur i trommehinden ≥ 38,0ºC) på screeningstidspunktet.

• Følgende klinisk signifikante fund på 12-aflednings-EKG ved screening:

  • QTc > 450 ms
  • PR-interval > 200 ms
  • QRS-varighed > 120 ms

• Enhver af følgende abnormiteter i kliniske laboratorietests på tidspunktet for screening:

  • Blodplade- eller ANC-niveau < 0,5 x nedre normalgrænse;
  • AST, ALT, ALP, γ-GTP eller det totale bilirubinniveau er ≥ 2 x øvre normalgrænse;
  • Serumkreatininniveau, der er uden for referenceområdet, eller en eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 som bestemt af CKD-EPI-ligningen;
  • Positiv anti-HCV, HBs Ag, HIV Ag/Ab, Syfilis-RPR eller IGRA test.
• Forsøgspersoner, der modtog levende vacciner inden for 3 måneder før den forventede første ansøgningsdato, eller forsøgspersoner, der har en plan om at modtage levende vacciner over en periode fra informeret samtykke til PSV.
• Forsøgspersoner, der har tidligere haft stofmisbrug, eller som har en positiv urintest for misbrugsstoffer.

• Forsøgspersoner, der har vist følgende vitale tegn ved screening, når de er målt efter mindst 3 minutters hvile:

  • Siddende systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg eller ≤ 90 mmHg.
  • Siddende diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg eller ≤ 60 mmHg.
  • Siddepuls ≤ 40 bpm eller ≥ 100 bpm.
• Forsøgspersoner, der har taget receptpligtig medicin eller orientalsk medicin, der kan påvirke egenskaberne af forsøgsproduktet inden for 2 uger før den forventede første ansøgningsdato, eller forsøgspersoner, der har taget OTC-lægemidler eller vitaminpræparater inden for 10 dage før den forventede første ansøgningsdato, eller forsøgspersoner, der forventes at tage ovennævnte lægemidler over en periode fra det informerede samtykke til PSV (men hvis lægemidlet vurderes ikke at påvirke PK-profilen af ​​forsøgsproduktet af investigator, kan forsøgspersonen deltage i det kliniske forsøg.).
• Forsøgspersoner, der har deltaget i andre kliniske forsøg inden for 6 måneder forud for den forventede indledende ansøgningsdato (for afslutningsdatoen for andre kliniske forsøg er den næste dato dog beregnet som 1 dag på basis af sidste ansøgningsdato.).
• Forsøgspersoner, der har doneret fuldblod inden for 2 måneder forud for den forventede første ansøgningsdato eller aferese inden for 1 måned, eller modtaget blodtransfusion inden for 1 måned før den forventede første ansøgningsdato, eller forsøgspersoner, der ikke løbende kan afholde sig fra bloddonation i en periode fra kl. det informerede samtykke til PSV.

• Forsøgspersoner, der tidligere har haft et regelmæssigt alkoholforbrug på over 21 enheder/uge (1 enhed = 10 g = 12,5 ml ren alkohol) inden for 6 måneder forud for den forventede første ansøgningsdato, eller forsøgspersoner, der ikke kontinuerligt kan afholde sig fra alkoholindtagelse i en periode fra kl. det informerede samtykke til PSV.

  ☞Mængden af ​​alkohol (g) = alkoholforbrug (mL) x alkoholindhold (%) x 0,8

• Forsøgspersoner, der har en historie med gennemsnitlig brug af 10 cigaretter dagligt inden for 3 måneder før den forventede første ansøgningsdato, og forsøgspersoner, der ikke kan holde op med at ryge i en periode fra 24 timer før den forventede første ansøgningsdato til det sidste blodprøvepunkt.
• Forsøgspersoner, der indtog grapefrugtholdig mad fra 48 timer før den forventede første ansøgningsdato til PSV, eller forsøgspersoner, der ikke kan undgå at tage grapefrugtholdig mad i denne periode.
• Forsøgspersoner, der har indtaget koffeinholdig mad (kaffe, grøn te, sort te, kulsyreholdig drik, mælk med kaffesmag, tonics osv.) fra 24 timer før den forventede første ansøgningsdato til det sidste blodprøvepunkt, eller forsøgspersoner, der ikke kan undgå at drikke koffeinholdig mad i denne periode.
• Forsøgspersoner, der deltager i regelmæssig anstrengende motion mere end daglig fysisk aktivitet fra 48 timer før den forventede første ansøgningsdato til PSV, eller forsøgspersoner, der ikke kan afholde sig fra anstrengende motion i denne periode.
• Forsøgspersoner eller ægtefæller (eller partnere), som har en plan for graviditet eller selv om uplanlagt graviditet, er ude af stand til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (f.eks. brug/implantation af hormonprævention eller korrekt placeret intrauterin anordning, steriliseringskirurgi (vasektomi, tubal ligering) , etc.), barrieremetode (spermicid og kondom, samtidig brug af svangerskabsforebyggende diafragma, vaginal svamp eller cervikal hætte)), over en periode fra det informerede samtykke til 90 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.
• Forsøgspersoner, som af investigator vurderes ikke at være kvalificerede til den kliniske undersøgelse på grund af andre årsager end ovenstående inklusions-/eksklusionskriterier.