Tanulmány az IN-A002 kenőcs biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikai tulajdonságainak értékelésére egészséges felnőtt férfi önkénteseknél és enyhe-közepes fokú atópiás dermatitiszben szenvedő betegeknél

[A rész] 1a tanulmány

Bevételi kritériumok:

• Egészséges felnőtt férfi önkéntesek, akik 19 éves vagy annál idősebbek, ha a beleegyezés megvan.
• Azok, akiknek testtömege 50,0 felett van kg, a testtömeg-index (BMI) BMI ≥ 18,0 és ≤ 30,0 kg/m2 a szűréskor.
• Akiknek nincs olyan bőrproblémája vagy sérülése (beleértve a hegeket, tetoválásokat, erős szeplőket), amelyek befolyásolhatják a vizsgálati készítmény felszívódását, vagy nincs nehéz szőrük a gyógyszer alkalmazási területén.
• Akinek nincs veleszületett vagy krónikus betegsége, illetve az orvosi vizsgálat eredményeként patológiás tünet, lelet.
• Azok, akiket a vizsgáló megítélése alapján alkalmasnak ítélnek ebbe a vizsgálatba a vizsgált termék jellemzőitől függően meghatározott szűrővizsgálatokon (interjús vizsgálatok, klinikai laboratóriumi vizsgálat, életjelek, fizikális vizsgálatok, 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG)).
• Azok, akik részletes magyarázattal teljesen megértették ezt a klinikai vizsgálatot, hajlandóak voltak önkéntesen részt venni ebben a vizsgálatban, és beleegyeztek abba, hogy a szűrési eljárás előtt írásos beleegyezésüket adják.

Kizárási kritériumok:

• Azok az alanyok, akiknek a klinikailag jelentős máj-, vese-, neurológiai, pszichiátriai, légzőszervi, endokrin, hematológiai, rosszindulatú, urogenitális, szív- és érrendszeri, emésztőrendszeri vagy mozgásszervi betegségeken túlmenően a következő korábbi/jelenlegi kórtörténetük van:

  ① Atópiás dermatitis ② Psoriasis ③ Ekcéma ④ Kontakt dermatitis ⑤Thrombocytopenia ⑥ Vérszegénység ⑦ Neutropénia ⑧ Lappangó vagy aktív tuberkulózis

• Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében túlérzékenység (pl. anafilaxiás reakció vagy angioödéma) fordult elő a gyógyszerekkel szemben, beleértve a Janus kináz inhibitorokat és a segédanyagokat, valamint más gyógyszereket (aszpirin, penicillin antibiotikumok, makrolid antibiotikumok), vagy olyan személyek, akiknek a kórtörténetében klinikailag jelentős túlérzékenység szerepel.
• Heveny vírusos vagy bakteriális fertőzés gyanúja a kezdeti alkalmazás várható időpontja előtt 2 héten belül, vagy láz (testhőmérséklet a dobhártyában ≥ 38,0 ºC) a szűrés időpontjában.

• A következő klinikailag jelentős leletek a 12 elvezetéses EKG-n a szűrés során:

  • QTc > 450 ms
  • PR intervallum > 200 ms
  • QRS időtartam > 120 ms

• A következő eltérések bármelyike ​​a klinikai laboratóriumi vizsgálatok során a szűrés során:

  • Vérkép (a vérlemezke- vagy ANC-szint <0,5-szerese a normál érték alsó határának);
  • Májfunkciós teszt (AST, ALT, ALP, γ-GTP vagy a teljes bilirubin szintje ≥ 2-szerese a normál felső határának);
  • A referencia tartományon kívül eső szérum kreatininszint vagy a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) < 60 ml/perc/1,73 m2 a CKD-EPI (chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) egyenlet szerint;
  • Pozitív anti-HCV, HBs Ag, HIV Ag/Ab, Syphilis-RPR vagy IGRA teszt.
• Azok az alanyok, akik a várható kezdeti alkalmazási dátumot megelőző 3 hónapon belül élő vakcinát kaptak, vagy olyan alanyok, akik azt tervezik, hogy élő vakcinát kapnak a tájékozott beleegyezéstől a tanulmány utáni látogatásig (PSV) tartó időszakban.
• Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében kábítószerrel való visszaélés szerepel, vagy akiknek a vizeletvizsgálata pozitív kábítószerrel való visszaélésre.

• Azok az alanyok, akiknél a következő életjeleket mutatták a szűrés során, legalább 3 perc pihenő után mérve:

  • Ülő szisztolés vérnyomás ≥ 150 Hgmm vagy ≤ 90 Hgmm.
  • Ülő diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm vagy ≤ 60 Hgmm.
  • Ülő pulzusszám ≤ 40 bpm vagy ≥ 100 bpm.
• Olyan alanyok, akik nem tartózkodhatnak folyamatosan a napozástól vagy a mesterséges napozástól a PSV-re való kezdeti alkalmazás várható időpontja előtt 2 hétig.
• Azok az alanyok, akik vényköteles gyógyszert vagy keleti gyógyszert szedtek, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati készítmény tulajdonságait a várható kezdeti alkalmazási dátumot megelőző 2 héten belül, vagy olyan alanyok, akik a kezdeti alkalmazás várható időpontja előtt 10 napon belül OTC gyógyszert vagy vitaminkészítményt szedtek, vagy olyan alanyok, akik várhatóan a fenti gyógyszereket a PSV-hez való tájékozott beleegyezéstől számított időtartamon belül szedik (ha azonban úgy ítélik meg, hogy a gyógyszer nem befolyásolja a vizsgálati készítmény vizsgálatát a vizsgáló által, az alany részt vehet a klinikai vizsgálatban.).
• Azok az alanyok, akik a kezdeti alkalmazás várható időpontja előtt 1 hónapon belül olyan gyógyszert szedtek, amelyről ismert, hogy jelentős mértékben indukálják (például barbiturátokat) vagy gátolják a gyógyszer-metabolizáló enzimeket.
• Azok az alanyok, akik a várható kezdeti jelentkezési dátumot megelőző 6 hónapon belül más klinikai vizsgálatokban vettek részt (más klinikai vizsgálatok befejezési dátuma esetén azonban a következő időpont az utolsó jelentkezési dátum alapján 1 nap).
• Azok az alanyok, akik a várható kezdeti alkalmazási dátumot megelőző 2 hónapon belül teljes vért adtak, vagy 1 hónapon belül aferézist adtak át, vagy a kezdeti alkalmazás várható időpontja előtt 1 hónapon belül vérátömlesztésben részesültek, vagy olyan alanyok, akik nem tudnak folyamatosan tartózkodni a véradástól a következő időszakon keresztül. a PSV-hez való tájékozott beleegyezés.

• Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében a rendszeres alkoholfogyasztás meghaladja a 21 egységet/hét (1 egység = 10 g = 12,5 ml tiszta alkoholt) a várható első alkalmazási dátumot megelőző 6 hónapon belül, vagy olyan alanyok, akik nem tudnak folyamatosan tartózkodni az alkoholfogyasztástól a következő időszakon keresztül. a PSV-hez való tájékozott beleegyezés.

  ☞Az alkohol mennyisége (g) = alkoholfogyasztás (mL) x alkoholtartalom (%) x 0,8

• Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében átlagosan napi 10 cigarettát fogyasztottak a várható kezdeti alkalmazási dátumot megelőző 3 hónapon belül, és olyan alanyok, akik nem tudnak abbahagyni a dohányzást a várható első alkalmazási dátumot megelőző 24 órában az utolsó vérvételi pontig.
• Azok az alanyok, akik grapefruit tartalmú élelmiszert fogyasztottak a PSV-re való kezdeti alkalmazás várható időpontja előtt 48 órával, vagy olyan alanyok, akik nem tudják elkerülni a grapefruit tartalmú élelmiszerek fogyasztását ebben az időszakban.
• Azok az alanyok, akik koffeintartalmú élelmiszert (kávé, zöld tea, fekete tea, szénsavas ital, kávé ízű tej, tonik stb.) fogyasztottak a várható kezdeti alkalmazási időpont előtt 24 órával az utolsó vérvételi pontig, vagy akik ezt nem tudják ebben az időszakban kerülje a koffeintartalmú ételek fogyasztását.
• Olyan alanyok, akik 48 órával a napi fizikai aktivitásnál nagyobb fizikai aktivitást végeznek a PSV-re való kezdeti alkalmazás várható időpontja előtt 48 órával, vagy olyan alanyok, akik ebben az időszakban nem tudnak tartózkodni a megerőltető testmozgástól.
• Azok az alanyok vagy házastársak (vagy élettársak), akik terhességet terveznek, vagy bár nem tervezett terhességet, nem tudnak rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni (pl. hormonális fogamzásgátló vagy helyesen elhelyezett méhen belüli eszköz használata/beültetése, sterilizáló műtét (vazektómia, petevezeték lekötés) stb.), barrier módszer (spermicid és óvszer, fogamzásgátló membrán, hüvelyszivacs vagy méhnyakvédő sapka egyidejű alkalmazása)) a tájékozott beleegyezéstől a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 90 napig.
• Azok az alanyok, akiket a vizsgáló a fenti felvételi/kizárási kritériumoktól eltérő okok miatt alkalmatlannak ítélt a klinikai vizsgálatra.

[B rész] 1b Tanulmány

Bevételi kritériumok:

• Felnőtt férfi önkéntesek, akik életkora ≥ 19 év és ≤ 65 év, amikor a tájékozott beleegyezés megvan.
• BMI ≥ 18,0 és ≤ 30,0 kg/m2 szűréskor.
• Azok az alanyok, akik részletes magyarázattal teljesen megértették ezt a klinikai vizsgálatot, hajlandóak voltak önkéntesen részt venni ebben a vizsgálatban, és beleegyeztek abba, hogy a szűrési eljárás előtt írásos beleegyezésüket adják.
• Az AD megerősített diagnózisa Hanifin és Rajka (1980) kritériumai szerint.
• Vizsgálati termékkel alkalmazható AD-elváltozások, a szűrés során a BSA legalább 5–30%-os érintettsége.
• A szűréskor enyhe (EASI < 16) vagy közepes (16 ≤ EASI < 23) EASI pontszám alapján diagnosztizált AD.
• Olyan erek, amelyek vérmintájának gyűjtése rendelkezésre állhat a PK elemzéshez.
• Azok az alanyok, akiket a vizsgáló megítélése alapján alkalmasnak ítéltek a vizsgálatra a vizsgálati termék jellemzőitől függően meghatározott szűrővizsgálatok során (interjús vizsgálatok, klinikai laboratóriumi vizsgálat, életjelek, fizikális vizsgálatok, 12 elvezetéses EKG).

Kizárási kritériumok:

• Azok az alanyok, akiknek az alábbi korábbi/jelenlegi anamnézisük van az AD-től eltérő, klinikailag jelentős bőrbetegségek bizonyítékain vagy anamnézisén kívül (azonban olyan bőrbetegségben szenvedő betegek, akik nem befolyásolhatják az AD kezelését), máj-, vese-, neurológiai, pszichiátriai, légzőszervi, endokrin, hematológiai, rosszindulatú, urogenitális, szív- és érrendszeri, emésztőrendszeri vagy mozgásszervi betegségek:

  ① Thrombocytopenia ② Anémia ③ Neutropénia ④ Erythroderma ⑤ Lappangó vagy aktív tuberkulózis

• Szűréskor klinikailag jelentős szisztémás vagy lokális bőrfertőzés.
• Azok az alanyok, akik a kezdeti alkalmazás várható időpontja előtt 4 héten belül olyan szisztémás kortikoszteroidokat vagy immunszuppresszív szereket szedtek, amelyek befolyásolhatják az AD-vel kapcsolatos jeleket és tüneteket; olyan alanyok, akik szisztémás gyulladáscsökkentő vagy immunmoduláló gyógyszereket és szisztémás antibiotikumokat szedtek, amelyek befolyásolhatják az AD-vel kapcsolatos jeleket és tüneteket a várható kezdeti alkalmazási dátumot megelőző 2 héten belül; alanyok, akik UV-fényterápiát kaptak az AD-vel kapcsolatos tünetek enyhítésére; azok az alanyok, akik várhatóan a fenti gyógyszereket vagy terápiát szedik a vizsgálat időtartamán belül (azonban a klinikai vizsgálatban részt vehet a legalább 3 hónapig stabil dózisú kortikoszteroid inhalátort vagy orrsprayt szedő alany).
• Orális antihisztaminokkal vagy helyi gyógyszerekkel (helyileg alkalmazott kortikoszteroid vagy kalcineurin-gátló, helyi antihisztamin, helyi antimikrobiális gyógyszer) végzett kezelés, amely befolyásolhatja az AD-vel kapcsolatos jeleket és tüneteket a kezdeti alkalmazás várható időpontja előtt vagy 5 életen belül, vagy olyan alanyoknál, akiknél várható szedje a fenti gyógyszereket a vizsgálat időtartamán belül (az allergiás nátha kezelésére orr-antihisztamin spray-t szedő alany azonban részt vehet a klinikai vizsgálatban).
• Azok az alanyok, akiknek a gyógyszer alkalmazási helyén lévő haja nem áll rendelkezésre a PSV-re történő alkalmazás várható kezdeti időpontja előtt 2 héttel.
• Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében túlérzékenység (pl. anafilaxiás reakció vagy angioödéma) fordult elő a gyógyszerekkel szemben, beleértve a Janus kináz inhibitorokat és a segédanyagokat, valamint más gyógyszereket (aszpirin, penicillin antibiotikumok, makrolid antibiotikumok), vagy olyan személyek, akiknek a kórtörténetében klinikailag jelentős túlérzékenység szerepel.
• Heveny vírusos vagy bakteriális fertőzés gyanúja a kezdeti alkalmazás várható időpontja előtt 2 héten belül, vagy láz (testhőmérséklet a dobhártyában ≥ 38,0 ºC) a szűrés időpontjában.

• A következő klinikailag jelentős leletek a 12 elvezetéses EKG-n a szűrés során:

  • QTc > 450 ms
  • PR intervallum > 200 ms
  • QRS időtartam > 120 ms

• A következő eltérések bármelyike ​​a klinikai laboratóriumi vizsgálatokban a szűrés időpontjában:

  • Thrombocyta- vagy ANC-szint < 0,5-szerese a normál alsó határának;
  • Az AST, ALT, ALP, γ-GTP vagy a teljes bilirubin szintje ≥ 2-szerese a normál érték felső határának;
  • A referencia tartományon kívül eső szérum kreatininszint vagy eGFR < 60 ml/perc/1,73 m2 a CKD-EPI egyenlet által meghatározottak szerint;
  • Pozitív anti-HCV, HBs Ag, HIV Ag/Ab, Syphilis-RPR vagy IGRA teszt.
• Azok az alanyok, akik a várható kezdeti alkalmazási dátumot megelőző 3 hónapon belül élő vakcinát kaptak, vagy olyan alanyok, akik a PSV-hez való tájékozott beleegyezésüktől számított időtartamon belül élő oltóanyag beadását tervezik.
• Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében kábítószerrel való visszaélés szerepel, vagy akiknek a vizeletvizsgálata pozitív kábítószerrel való visszaélésre.

• Azok az alanyok, akiknél a következő életjeleket mutatták a szűrés során, legalább 3 perc pihenő után mérve:

  • Ülő szisztolés vérnyomás ≥ 150 Hgmm vagy ≤ 90 Hgmm.
  • Ülő diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm vagy ≤ 60 Hgmm.
  • Ülő pulzusszám ≤ 40 bpm vagy ≥ 100 bpm.
• Azok az alanyok, akik a kezdeti alkalmazás várható időpontja előtt 2 héten belül olyan vényköteles gyógyszert vagy keleti gyógyszert szedtek, amely befolyásolhatja a vizsgálati készítmény tulajdonságait, vagy olyan alanyok, akik a kezdeti alkalmazás várható időpontja előtt 10 napon belül OTC gyógyszert vagy vitaminkészítményt szedtek, vagy az alanyok, akik várhatóan a fenti gyógyszereket a PSV-hez való tájékozott beleegyezéstől számított időtartamon belül szedik (ha azonban a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a gyógyszer nem befolyásolja a vizsgálati készítmény PK profilját, az alany részt vehet a klinikai vizsgálatban.).
• Azok az alanyok, akik a várható kezdeti jelentkezési dátumot megelőző 6 hónapon belül más klinikai vizsgálatokban vettek részt (más klinikai vizsgálatok befejezési dátuma esetén azonban a következő időpont az utolsó jelentkezési dátum alapján 1 nap).
• Azok az alanyok, akik a várható kezdeti alkalmazási dátumot megelőző 2 hónapon belül teljes vért adtak, vagy 1 hónapon belül aferézist adtak át, vagy a kezdeti alkalmazás várható időpontja előtt 1 hónapon belül vérátömlesztésben részesültek, vagy olyan alanyok, akik nem tudnak folyamatosan tartózkodni a véradástól a következő időszakon keresztül. a PSV-hez való tájékozott beleegyezés.

• Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében a rendszeres alkoholfogyasztás meghaladja a 21 egységet/hét (1 egység = 10 g = 12,5 ml tiszta alkoholt) a várható első alkalmazási dátumot megelőző 6 hónapon belül, vagy olyan alanyok, akik nem tudnak folyamatosan tartózkodni az alkoholfogyasztástól a következő időszakon keresztül. a PSV-hez való tájékozott beleegyezés.

  ☞Az alkohol mennyisége (g) = alkoholfogyasztás (mL) x alkoholtartalom (%) x 0,8

• Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében átlagosan napi 10 cigarettát fogyasztottak a várható kezdeti alkalmazási dátumot megelőző 3 hónapon belül, és olyan alanyok, akik nem tudnak abbahagyni a dohányzást a várható első alkalmazási dátumot megelőző 24 órában az utolsó vérvételi pontig.
• Azok az alanyok, akik grapefruit tartalmú élelmiszert fogyasztottak a PSV-re való kezdeti alkalmazás várható időpontja előtt 48 órával, vagy olyan alanyok, akik nem tudják elkerülni a grapefruit tartalmú élelmiszerek fogyasztását ebben az időszakban.
• Azok az alanyok, akik koffeintartalmú élelmiszert (kávé, zöld tea, fekete tea, szénsavas ital, kávé ízű tej, tonik stb.) fogyasztottak a várható kezdeti alkalmazási időpont előtt 24 órával az utolsó vérvételi pontig, vagy akik ezt nem tudják ebben az időszakban kerülje a koffeintartalmú ételek fogyasztását.
• Olyan alanyok, akik 48 órával a napi fizikai aktivitásnál nagyobb fizikai aktivitást végeznek a PSV-re való kezdeti alkalmazás várható időpontja előtt 48 órával, vagy olyan alanyok, akik ebben az időszakban nem tudnak tartózkodni a megerőltető testmozgástól.
• Azok az alanyok vagy házastársak (vagy élettársak), akik terhességet terveznek, vagy bár nem tervezett terhességet, nem tudnak rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni (pl. hormonális fogamzásgátló vagy helyesen elhelyezett méhen belüli eszköz használata/beültetése, sterilizáló műtét (vazektómia, petevezeték lekötés) stb.), barrier módszer (spermicid és óvszer, fogamzásgátló membrán, hüvelyszivacs vagy méhnyakvédő sapka egyidejű alkalmazása)) a tájékozott beleegyezéstől a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 90 napig.
• Azok az alanyok, akiket a vizsgáló a fenti felvételi/kizárási kritériumoktól eltérő okok miatt alkalmatlannak ítélt a klinikai vizsgálatra.