En studie for å evaluere sikkerheten, toleransen og farmakokinetiske egenskapene til IN-A002 salve hos friske voksne mannlige frivillige og pasienter med mild til moderat atopisk dermatitt

[Del A] 1a studie

Inklusjonskriterier:

• Friske voksne mannlige frivillige i alderen 19 år eller eldre når informert samtykke er innhentet.
• De med kroppsvekt over 50,0 kg, med kroppsmasseindeks (BMI) BMI ≥ 18,0 og ≤ 30,0 kg/m2 ved screening.
• De som ikke har noen hudlidelser eller skader (inkludert arr, tatoveringer, tunge fregner) som kan påvirke absorpsjonen av undersøkelsesproduktet, eller som ikke har tungt hår i applikasjonsområdet.
• De som ikke har noen medfødt eller kronisk sykdom, eller patologiske symptomer eller funn i resultatet av medisinsk undersøkelse.
• De som er kvalifisert for denne studien etter vurdering av etterforskeren i screeningtester etablert avhengig av egenskapene til undersøkelsesproduktet (undersøkelser ved intervju, klinisk laboratorietest, vitale tegn, fysiske undersøkelser, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG)).
• De som fullt ut har forstått denne kliniske studien via detaljert forklaring, var villige til å delta frivillig i denne studien, og gikk med på å gi skriftlig informert samtykke før screeningprosedyren.

Ekskluderingskriterier:

• Personer som har følgende tidligere/nåværende historie i tillegg til erfaring eller historie med klinisk signifikant lever-, nyre-, nevrologisk, psykiatrisk, respiratorisk, endokrin, hematologisk, malign, urogenital, kardiovaskulær, fordøyelsessykdom eller muskel- og skjelettsykdom:

  ① Atopisk dermatitt ② Psoriasis ③ Eksem ④ Kontakteksem ⑤ Trombocytopeni ⑥ Anemi ⑦ Nøytropeni ⑧ Latent eller aktiv tuberkulose

• Personer som har en historie med overfølsomhet (f.eks. anafylaktisk reaksjon eller angioødem) overfor legemidlene, inkludert Janus kinasehemmere og hjelpestoffer, og andre legemidler (aspirin, penicillin antibiotika, makrolidantibiotika), eller personer som har en historie med klinisk signifikant overfølsomhet.
• Mistanke om akutt viral eller bakteriell infeksjon innen 2 uker før forventet første påføringsdato, eller feber (kroppstemperatur i trommehinnen ≥ 38,0ºC) på tidspunktet for screening.

• Følgende klinisk signifikante funn på 12-avlednings-EKG ved screening:

  • QTc > 450 ms
  • PR-intervall > 200 ms
  • QRS-varighet > 120 ms

• Enhver av følgende abnormiteter i kliniske laboratorietester ved screening:

  • Blodtelling (blodplate- eller ANC-nivå < 0,5 x nedre normalgrense);
  • Leverfunksjonstest (AST, ALT, ALP, γ-GTP eller totalt bilirubinnivå er ≥ 2 x øvre normalgrense);
  • Serumkreatininnivå som er utenfor referanseområdet, eller en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 som bestemt av CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) ligningen;
  • Positiv anti-HCV, HBs Ag, HIV Ag/Ab, Syfilis-RPR eller IGRA test.
• Forsøkspersoner som mottok levende vaksiner innen 3 måneder før forventet første søknadsdato, eller forsøkspersoner som har en plan om å motta levende vaksiner over en periode fra informert samtykke til besøk etter studie (PSV).
• Forsøkspersoner som har en historie med narkotikamisbruk, eller som har en positiv urinprøve for narkotikamisbruk.

• Personer som har vist følgende vitale tegn ved screening målt etter minst 3 minutters hvile:

  • Sittende systolisk blodtrykk ≥ 150 mmHg eller ≤ 90 mmHg.
  • Sittende diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg eller ≤ 60 mmHg.
  • Sittende pulsfrekvens ≤ 40 bpm eller ≥ 100 bpm.
• Forsøkspersoner som ikke kontinuerlig kan avstå fra soling eller kunstig soling over en periode fra 2 uker før forventet første søknadsdato til PSV.
• Personer som har tatt reseptbelagte legemidler eller orientalske legemidler som kan påvirke egenskapene til undersøkelsesproduktet innen 2 uker før forventet første søknadsdato, eller forsøkspersoner som har tatt OTC-legemidler eller vitaminpreparater innen 10 dager før forventet første søknadsdato, eller forsøkspersoner som forventes å ta de ovennevnte medikamentene i løpet av en periode fra informert samtykke til PSV (men hvis legemidlet vurderes å ikke påvirke vurderingen av undersøkelsesproduktet av etterforskeren, kan forsøkspersonen delta i den kliniske utprøvingen.).
• Personer som har tatt legemidler som er kjent for å indusere signifikant (f.eks. barbiturater) eller hemme legemiddelmetaboliserende enzymer innen 1 måned før forventet første søknadsdato.
• Forsøkspersoner som har deltatt i andre kliniske studier innen 6 måneder før forventet første søknadsdato (men for fullføringsdatoen for andre kliniske studier, er neste dato beregnet som 1 dag på grunnlag av siste søknadsdato.).
• Personer som har donert fullblod innen 2 måneder før forventet første søknadsdato eller aferese innen 1 måned, eller mottatt blodtransfusjon innen 1 måned før forventet første søknadsdato, eller forsøkspersoner som ikke kontinuerlig kan avstå fra bloddonasjon over en periode fra kl. det informerte samtykket til PSV.

• Forsøkspersoner som har tidligere hatt regelmessig alkoholforbruk over 21 enheter/uke (1 enhet = 10 g = 12,5 ml ren alkohol) innen 6 måneder før forventet første søknadsdato, eller forsøkspersoner som ikke kontinuerlig kan avstå fra alkoholforbruk over en periode fra kl. det informerte samtykket til PSV.

  ☞Mengden alkohol (g) = alkoholforbruk (ml) x alkoholinnhold (%) x 0,8

• Personer som har en historie med gjennomsnittlig bruk av 10 sigaretter daglig innen 3 måneder før forventet første søknadsdato, og forsøkspersoner som ikke kan slutte å røyke over en periode fra 24 timer før forventet første søknadsdato til siste blodprøvepunkt.
• Forsøkspersoner som spiste grapefruktholdig mat fra 48 timer før forventet første søknadsdato til PSV, eller personer som ikke kan unngå å ta grapefruktholdig mat i denne perioden.
• Personer som har spist koffeinholdig mat (kaffe, grønn te, svart te, kullsyreholdig drikke, melk med kaffesmak, styrkende midler, etc.) fra 24 timer før forventet første søknadsdato til siste blodprøvepunkt, eller forsøkspersoner som ikke kan unngå å drikke koffeinholdig mat i denne perioden.
• Forsøkspersoner som deltar i regelmessig anstrengende trening mer enn daglig fysisk aktivitet fra 48 timer før forventet første søknadsdato til PSV, eller forsøkspersoner som ikke kan avstå fra hard trening i denne perioden.
• Forsøkspersoner eller ektefeller (eller partnere) som har en plan for graviditet eller selv om det ikke er planlagt graviditet, er ikke i stand til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (f.eks. bruk/implantasjon av hormonell prevensjon eller korrekt plassert intrauterin enhet, steriliseringskirurgi (vasektomi, tubal ligering) , etc.), barrieremetode (spermicid og kondom, samtidig bruk av prevensjonsmembran, vaginal svamp eller cervical cap)), over en periode fra informert samtykke til 90 dager etter siste dose av forsøksproduktet.
• Forsøkspersoner som av etterforskeren er dømt ikke kvalifisert for den kliniske studien på grunn av andre grunner enn de ovennevnte inklusjons-/eksklusjonskriteriene.

[Del B] 1b Studie

Inklusjonskriterier:

• Voksne mannlige frivillige i alderen ≥ 19 år og ≤ 65 år når informert samtykke er innhentet.
• BMI ≥ 18,0 og ≤ 30,0 kg/m2 ved screening.
• Forsøkspersoner som fullt ut har forstått denne kliniske studien via detaljert forklaring, var villige til å delta frivillig i denne studien, og gikk med på å gi skriftlig informert samtykke før screeningprosedyren.
• Bekreftet diagnose av AD i henhold til kriteriene til Hanifin og Rajka (1980).
• AD-lesjoner som kan påføres med undersøkelsesprodukt, med minimum 5 % til maksimalt 30 % BSA-involvering ved screening.
• AD diagnostisert ved EASI-score på mild (EASI < 16) eller moderat (16 ≤ EASI < 23) ved screening.
• Blodårer hvis blodprøvetaking kan være tilgjengelig for PK-analyse.
• Forsøkspersoner som er kvalifisert for denne studien etter vurdering av etterforskeren i screeningtester etablert avhengig av egenskapene til undersøkelsesproduktet (undersøkelser ved intervju, klinisk laboratorietest, vitale tegn, fysiske undersøkelser, 12-avlednings-EKG).

Ekskluderingskriterier:

• Personer som har følgende tidligere/nåværende historie i tillegg til bevis eller historie med andre klinisk signifikante hudlidelser enn AD (men pasientene med hudsykdommer som kanskje ikke påvirker AD-behandlingen), lever, nyre, nevrologisk, psykiatrisk, respiratorisk, endokrine, hematologiske, maligne, urogenital, kardiovaskulær, fordøyelsessykdom eller muskel-skjelettsykdom:

  ① Trombocytopeni ② Anemi ③ Nøytropeni ④ Erytrodermi ⑤ Latent eller aktiv tuberkulose

• Klinisk signifikant systemisk eller lokal hudinfeksjon ved screening.
• Personer som har tatt systemiske kortikosteroider eller immunsuppressive midler som kan påvirke AD-relaterte tegn og symptomer innen 4 uker før forventet første søknadsdato; personer som har tatt systemiske antiinflammatoriske eller immunmodulerende legemidler og systemiske antibiotika som kan påvirke AD-relaterte tegn og symptomer innen 2 uker før forventet første søknadsdato; personer som har mottatt UV-lysterapi for å dempe AD-relaterte symptomer; forsøkspersoner som forventes å ta de ovennevnte medikamentene eller behandlingen innenfor studiens varighet (personen som tar en kortikosteroidinhalator eller nesespray med en stabil dose i minst 3 måneder kan imidlertid delta i den kliniske studien).
• Behandling med orale antihistaminer eller topikale legemidler (aktuelt kortikosteroid eller kalsineurinhemmer, topisk antihistamin, topisk antimikrobiell medisin) som kan påvirke AD-relaterte tegn og symptomer før den forventede første søknadsdatoen eller innen 5 liv, eller personer som forventes å ta de ovennevnte medikamentene innenfor studiens varighet (personen som tar en neseantihistaminspray for behandling av allergisk rhinitt kan imidlertid delta i den kliniske studien).
• Personer hvis hår på legemiddelapplikasjonsstedet kan være utilgjengelig fra 2 uker før forventet første søknadsdato til PSV.
• Personer som har en historie med overfølsomhet (f.eks. anafylaktisk reaksjon eller angioødem) overfor legemidlene, inkludert Janus kinasehemmere og hjelpestoffer, og andre legemidler (aspirin, penicillin antibiotika, makrolidantibiotika), eller personer som har en historie med klinisk signifikant overfølsomhet.
• Mistanke om akutt viral eller bakteriell infeksjon innen 2 uker før forventet første påføringsdato, eller feber (kroppstemperatur i trommehinnen ≥ 38,0ºC) på tidspunktet for screening.

• Følgende klinisk signifikante funn på 12-avlednings-EKG ved screening:

  • QTc > 450 ms
  • PR-intervall > 200 ms
  • QRS-varighet > 120 ms

• Enhver av følgende abnormiteter i kliniske laboratorietester på tidspunktet for screening:

  • Blodplate- eller ANC-nivå < 0,5 x nedre normalgrense;
  • AST, ALT, ALP, γ-GTP eller totalt bilirubinnivå er ≥ 2 x øvre normalgrense;
  • Serumkreatininnivå som er utenfor referanseområdet, eller en eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 som bestemt av CKD-EPI-ligningen;
  • Positiv anti-HCV, HBs Ag, HIV Ag/Ab, Syfilis-RPR eller IGRA test.
• Personer som mottok levende vaksiner innen 3 måneder før forventet første søknadsdato, eller forsøkspersoner som har en plan om å motta levende vaksiner over en periode fra informert samtykke til PSV.
• Forsøkspersoner som har en historie med narkotikamisbruk, eller som har en positiv urinprøve for narkotikamisbruk.

• Personer som har vist følgende vitale tegn ved screening målt etter minst 3 minutters hvile:

  • Sittende systolisk blodtrykk ≥ 150 mmHg eller ≤ 90 mmHg.
  • Sittende diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg eller ≤ 60 mmHg.
  • Sittende pulsfrekvens ≤ 40 bpm eller ≥ 100 bpm.
• Personer som har tatt reseptbelagte legemidler eller orientalske legemidler som kan påvirke egenskapene til undersøkelsesproduktet innen 2 uker før forventet første søknadsdato, eller forsøkspersoner som har tatt OTC-legemidler eller vitaminpreparater innen 10 dager før forventet første søknadsdato, eller forsøkspersoner som forventes å ta de ovennevnte legemidlene i løpet av en periode fra informert samtykke til PSV (men hvis legemidlet ikke vurderes å påvirke PK-profilen til undersøkelsesproduktet av etterforskeren, kan forsøkspersonen delta i den kliniske utprøvingen.).
• Forsøkspersoner som har deltatt i andre kliniske studier innen 6 måneder før forventet første søknadsdato (men for fullføringsdatoen for andre kliniske studier, er neste dato beregnet som 1 dag på grunnlag av siste søknadsdato.).
• Personer som har donert fullblod innen 2 måneder før forventet første søknadsdato eller aferese innen 1 måned, eller mottatt blodtransfusjon innen 1 måned før forventet første søknadsdato, eller forsøkspersoner som ikke kontinuerlig kan avstå fra bloddonasjon over en periode fra kl. det informerte samtykket til PSV.

• Forsøkspersoner som har tidligere hatt regelmessig alkoholforbruk over 21 enheter/uke (1 enhet = 10 g = 12,5 ml ren alkohol) innen 6 måneder før forventet første søknadsdato, eller forsøkspersoner som ikke kontinuerlig kan avstå fra alkoholforbruk over en periode fra kl. det informerte samtykket til PSV.

  ☞Mengden alkohol (g) = alkoholforbruk (ml) x alkoholinnhold (%) x 0,8

• Personer som har en historie med gjennomsnittlig bruk av 10 sigaretter daglig innen 3 måneder før forventet første søknadsdato, og forsøkspersoner som ikke kan slutte å røyke over en periode fra 24 timer før forventet første søknadsdato til siste blodprøvepunkt.
• Forsøkspersoner som spiste grapefruktholdig mat fra 48 timer før forventet første søknadsdato til PSV, eller personer som ikke kan unngå å ta grapefruktholdig mat i denne perioden.
• Personer som har spist koffeinholdig mat (kaffe, grønn te, svart te, kullsyreholdig drikke, melk med kaffesmak, styrkende midler, etc.) fra 24 timer før forventet første søknadsdato til siste blodprøvepunkt, eller forsøkspersoner som ikke kan unngå å drikke koffeinholdig mat i denne perioden.
• Forsøkspersoner som deltar i regelmessig anstrengende trening mer enn daglig fysisk aktivitet fra 48 timer før forventet første søknadsdato til PSV, eller forsøkspersoner som ikke kan avstå fra hard trening i denne perioden.
• Forsøkspersoner eller ektefeller (eller partnere) som har en plan for graviditet eller selv om det ikke er planlagt graviditet, er ikke i stand til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (f.eks. bruk/implantasjon av hormonell prevensjon eller korrekt plassert intrauterin enhet, steriliseringskirurgi (vasektomi, tubal ligering) , etc.), barrieremetode (spermicid og kondom, samtidig bruk av prevensjonsmembran, vaginal svamp eller cervical cap)), over en periode fra informert samtykke til 90 dager etter siste dose av forsøksproduktet.
• Forsøkspersoner som av etterforskeren er dømt ikke kvalifisert for den kliniske studien på grunn av andre grunner enn de ovennevnte inklusjons-/eksklusjonskriteriene.