Tutkimus IN-A002-voiteen turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokineettisten ominaisuuksien arvioimiseksi terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla miehillä ja lievää tai kohtalaista atooppista ihottumaa sairastavilla potilailla

[Osa A] 1a tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Terveet aikuiset vapaaehtoiset miespuoliset 19-vuotiaat tai sitä vanhemmat, kun tietoinen suostumus on saatu.
• Ne, joiden ruumiinpaino on yli 50,0 kg, painoindeksi (BMI) BMI ≥ 18,0 ja ≤ 30,0 kg/m2 seulonnassa.
• Ne, joilla ei ole ihosairautta tai -vaurioita (mukaan lukien arvet, tatuoinnit, raskaat pisamia), jotka voivat vaikuttaa tutkimustuotteen imeytymiseen, tai joilla ei ole raskasta karvaa lääkkeen levitysalueella.
• Ne, joilla ei ole synnynnäistä tai kroonista sairautta tai patologisia oireita tai löydöksiä lääkärintarkastuksen tuloksena.
• Ne, jotka katsotaan kelvollisiksi tähän tutkimukseen tutkijan harkinnan perusteella seulontatesteissä, jotka on määritetty tutkimustuotteen ominaisuuksien mukaan (tutkimukset haastattelulla, kliininen laboratoriotesti, elintoiminnot, fyysiset tutkimukset, 12-kytkentäinen EKG).
• Ne, jotka ovat täysin ymmärtäneet tämän kliinisen tutkimuksen yksityiskohtaisen selityksen kautta, olivat halukkaita osallistumaan tähän tutkimukseen vapaaehtoisesti ja suostuivat antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen seulontamenettelyä.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä maksa-, munuais-, neurologisia, psykiatrisia, hengityselimistön, endokriinisiä, hematologisia, pahanlaatuisia, urogenitaalisia, sydän- ja verisuonisairauksia, ruoansulatuskanavan tai tuki- ja liikuntaelimistön sairauksia tai aiempia sairauksia lisäksi:

  ① Atooppinen ihottuma ② Psoriasis ③ Ekseema ④ Kosketusihottuma ⑤ Trombosytopenia ⑥ Anemia ⑦ Neutropenia ⑧ Piilevä tai aktiivinen tuberkuloosi

• Potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt yliherkkyyttä (esim. anafylaktinen reaktio tai angioedeema) lääkkeille, mukaan lukien Janus-kinaasin estäjät ja apuaineet ja muut lääkkeet (aspiriini, penisilliiniantibiootit, makrolidiantibiootit), tai henkilöt, joilla on ollut kliinisesti merkittävää yliherkkyyttä.
• Epäilty akuutti virus- tai bakteeri-infektio 2 viikon sisällä ennen odotettua ensimmäistä käyttöpäivää tai kuume (kehon lämpötila tärykalvossa ≥ 38,0 ºC) seulonnan aikana.

• Seuraavat kliinisesti merkittävät löydökset 12-kytkentäisestä EKG:stä seulonnassa:

  • QTc > 450 ms
  • PR-väli > 200 ms
  • QRS-kesto > 120 ms

• Mikä tahansa seuraavista poikkeavuuksista kliinisissä laboratoriotesteissä seulonnan aikana:

  • Verikuva (verihiutale- tai ANC-taso < 0,5 x normaalin alaraja);
  • Maksan toimintakoe (AST, ALT, ALP, γ-GTP tai kokonaisbilirubiinitaso on ≥ 2 x normaalin yläraja);
  • Seerumin kreatiniinitaso, joka on viitealueen ulkopuolella, tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 määritettynä CKD-EPI-yhtälöllä (chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration);
  • Positiivinen anti-HCV-, HBs Ag-, HIV Ag/Ab-, Syphilis-RPR- tai IGRA-testi.
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet eläviä rokotteita 3 kuukauden sisällä ennen odotettua ensimmäistä hakemuspäivää, tai henkilöt, joilla on suunnitelma saada eläviä rokotteita ajanjakson aikana tietoisesta suostumuksesta tutkimuksen jälkeiseen vierailuun (PSV).
• Koehenkilöt, joilla on ollut huumeiden väärinkäyttöä tai joilla on positiivinen virtsatesti huumeiden väärinkäytön varalta.

• Koehenkilöt, jotka ovat osoittaneet seuraavat elintoiminnot seulonnassa mitattuna vähintään 3 minuutin levon jälkeen:

  • Istuvan systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg tai ≤ 90 mmHg.
  • Istuvan diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg tai ≤ 60 mmHg.
  • Istuntopulssi ≤ 40 bpm tai ≥ 100 bpm.
• Potilaat, jotka eivät voi jatkuvasti pidättäytyä auringonotosta tai keinotekoisesta rusketuksesta 2 viikon aikana ennen odotettua ensimmäistä PSV-hakupäivää.
• Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet reseptilääkkeitä tai itämaisia ​​lääkkeitä, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuotteen ominaisuuksiin, 2 viikon sisällä ennen odotettua ensimmäistä käyttöpäivää, tai tutkittavat, jotka ovat käyttäneet itsehoitolääkkeitä tai vitamiinivalmisteita 10 päivän sisällä ennen odotettua ensimmäistä käyttöpäivää, tai koehenkilöt, joiden odotetaan ottavan yllä olevia lääkkeitä tietyn ajanjakson kuluessa tietoisesta suostumuksesta PSV:lle (jos lääkkeen ei katsota kuitenkaan vaikuttavan tutkijan suorittamaan tutkimustuotteen arviointiin, koehenkilö voi osallistua kliiniseen tutkimukseen.).
• Potilaat, jotka ovat ottaneet mitä tahansa lääkkeitä, joiden tiedetään merkittävästi indusoivan (esim. barbituraatteja) tai inhiboivan lääkettä metaboloivia entsyymejä, kuukauden sisällä ennen odotettua ensimmäistä käyttöpäivää.
• Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin 6 kuukauden sisällä ennen odotettua ensimmäistä hakupäivää (muiden kliinisten tutkimusten päättymispäivämääräksi lasketaan kuitenkin 1 päivä viimeisen hakupäivän perusteella.).
• Koehenkilöt, jotka ovat luovuttaneet kokoverta 2 kuukauden sisällä ennen odotettua ensimmäistä hakupäivää tai afereesin 1 kuukauden sisällä tai saaneet verensiirron kuukauden sisällä ennen odotettua ensimmäistä hakemuspäivää, tai tutkittavat, jotka eivät voi jatkuvasti pidättäytyä verenluovutuksesta seuraavan ajanjakson aikana tietoinen suostumus PSV:lle.

• Potilaat, joilla on ollut säännöllinen alkoholinkäyttö yli 21 yksikköä/viikko (1 yksikkö = 10 g = 12,5 ml puhdasta alkoholia) 6 kuukauden aikana ennen odotettua ensimmäistä hakemuspäivää, tai henkilöt, jotka eivät voi jatkuvasti pidättäytyä alkoholin käytöstä seuraavan ajanjakson aikana tietoinen suostumus PSV:lle.

  ☞Alkoholimäärä (g) = alkoholin kulutus (ml) x alkoholipitoisuus (%) x 0,8

• Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet keskimäärin 10 savuketta päivässä 3 kuukauden aikana ennen odotettua ensimmäistä hakemuspäivää, ja henkilöt, jotka eivät voi lopettaa tupakointia 24 tunnin aikana ennen odotettua ensimmäistä käyttöpäivää viimeiseen verinäytepisteeseen.
• Koehenkilöt, jotka söivät greippiä sisältävää ruokaa 48 tuntia ennen odotettua ensimmäistä PSV:n levityspäivää, tai henkilöt, jotka eivät voi välttää greippiä sisältävien elintarvikkeiden nauttimista tänä aikana.
• Koehenkilöt, jotka söivät kofeiinia sisältävää ruokaa (kahvia, vihreää teetä, mustaa teetä, hiilihapotettua juomaa, kahvilla maustettua maitoa, tonicsia jne.) 24 tuntia ennen odotettua ensimmäistä käyttöpäivää viimeiseen verinäytteenottopaikkaan, tai henkilöt, jotka eivät voi Vältä kofeiinia sisältävien elintarvikkeiden juomista tänä aikana.
• Koehenkilöt, jotka osallistuvat säännölliseen rasittavaan harjoitteluun, joka on suurempi kuin päivittäinen fyysinen aktiivisuus 48 tuntia ennen odotettua ensimmäistä PSV-hakupäivää, tai henkilöt, jotka eivät voi pidättäytyä rasittavasta harjoituksesta tänä aikana.
• Koehenkilöt tai puolisot (tai kumppanit), joilla on suunnitelma raskaudesta tai vaikka raskaus on suunnittelematon, eivät voi käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. hormonaalisen ehkäisyvälineen käyttö/implantaatti tai oikein sijoitettu kohdunsisäinen laite, sterilointileikkaus (vasektomia, munanjohtimien sidonta) jne.), estemenetelmä (spermisidi ja kondomi, samanaikainen ehkäisykalvon, emättimen sienen tai kohdunkaulan korkin käyttö)) ajanjakson aikana tietoisesta suostumuksesta 90 päivään tutkimustuotteen viimeisen annoksen jälkeen.
• Koehenkilöt, jotka tutkija on katsonut kelpaamattomiksi kliiniseen tutkimukseen muista syistä kuin yllä olevista sisällyttämis-/poissulkemiskriteereistä.

[Osa B] 1b Tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Aikuiset miespuoliset vapaaehtoiset, joiden ikä on ≥ 19 vuotta ja ≤ 65 vuotta, kun tietoinen suostumus on saatu.
• BMI ≥ 18,0 ja ≤ 30,0 kg/m2 seulonnassa.
• Koehenkilöt, jotka ovat täysin ymmärtäneet tämän kliinisen tutkimuksen yksityiskohtaisen selityksen kautta, olivat halukkaita osallistumaan tähän tutkimukseen vapaaehtoisesti ja suostuivat antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen seulontamenettelyä.
• Vahvistettu AD-diagnoosi Hanifinin ja Rajkan (1980) kriteerien mukaan.
• AD-leesiot, joita voidaan soveltaa tutkimustuotteella, ja vähintään 5–30 % BSA:sta seulonnassa.
• AD diagnosoitu EASI-pisteillä lievä (EASI < 16) tai keskivaikea (16 ≤ EASI < 23) seulonnassa.
• Verisuonet, joiden verinäytteenotto voi olla saatavilla PK-analyysiä varten.
• Koehenkilöt, jotka katsotaan kelvollisiksi tähän tutkimukseen tutkijan harkinnan perusteella seulontatesteissä, jotka on määritetty tutkimustuotteen ominaisuuksien mukaan (tutkimukset haastattelulla, kliininen laboratoriotesti, elintoiminnot, fyysiset tutkimukset, 12-kytkentäinen EKG).

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on todisteiden tai muiden kliinisesti merkittävien ihosairauksien kuin AD:n lisäksi seuraavat tai nykyiset sairaudet (kuitenkin potilaat, joilla on ihosairauksia, jotka eivät välttämättä vaikuta AD:n hoitoon), maksa-, munuais-, neurologisia, psykiatrisia, hengitystiesairauksia, endokriiniset, hematologiset, pahanlaatuiset, urogenitaali-, sydän- ja verisuoni-, ruoansulatus- tai tuki- ja liikuntaelinten sairaudet:

  ① Trombosytopenia ② Anemia ③ Neutropenia ④ Erytroderma ⑤ Piilevä tai aktiivinen tuberkuloosi

• Kliinisesti merkittävä systeeminen tai paikallinen ihoinfektio seulonnassa.
• Potilaat, jotka ovat käyttäneet systeemisiä kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia aineita, jotka voivat vaikuttaa AD:hen liittyviin merkkeihin ja oireisiin 4 viikon sisällä ennen odotettua ensimmäistä käyttöpäivää; henkilöt, jotka ovat ottaneet systeemisiä tulehduskipulääkkeitä tai immunomoduloivia lääkkeitä ja systeemisiä antibiootteja, jotka voivat vaikuttaa AD:hen liittyviin merkkeihin ja oireisiin 2 viikon sisällä ennen odotettua ensimmäistä hakemuspäivää; kohteet, jotka ovat saaneet UV-valohoitoa AD-oireiden lievittämiseksi; koehenkilöt, joiden odotetaan ottavan yllä olevia lääkkeitä tai hoitoa tutkimuksen keston aikana (kliiniseen tutkimukseen voi kuitenkin osallistua henkilö, joka ottaa kortikosteroidi-inhalaattoria tai nenäsumutetta vakaalla annoksella vähintään 3 kuukauden ajan).
• Hoito oraalisilla antihistamiineilla tai paikallisilla lääkkeillä (paikallinen kortikosteroidi tai kalsineuriinin estäjä, paikallinen antihistamiini, paikallinen antimikrobinen lääkitys), jotka voivat vaikuttaa AD:hen liittyviin merkkeihin ja oireisiin ennen odotettua ensimmäistä käyttöpäivää tai 5 eliniän sisällä, tai potilailla, joiden odotetaan ottaa edellä mainitut lääkkeet tutkimuksen keston aikana (potilas, joka ottaa nenän antihistamiinisumutetta allergisen nuhan hoitoon, voi kuitenkin osallistua kliiniseen tutkimukseen).
• Koehenkilöt, joiden hiukset lääkkeen levityskohdassa eivät ehkä ole käytettävissä 2 viikkoa ennen odotettua ensimmäistä PSV:lle levityspäivää.
• Potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt yliherkkyyttä (esim. anafylaktinen reaktio tai angioedeema) lääkkeille, mukaan lukien Janus-kinaasin estäjät ja apuaineet ja muut lääkkeet (aspiriini, penisilliiniantibiootit, makrolidiantibiootit), tai henkilöt, joilla on ollut kliinisesti merkittävää yliherkkyyttä.
• Epäilty akuutti virus- tai bakteeri-infektio 2 viikon sisällä ennen odotettua ensimmäistä käyttöpäivää tai kuume (kehon lämpötila tärykalvossa ≥ 38,0 ºC) seulonnan aikana.

• Seuraavat kliinisesti merkittävät löydökset 12-kytkentäisestä EKG:stä seulonnassa:

  • QTc > 450 ms
  • PR-väli > 200 ms
  • QRS-kesto > 120 ms

• Mikä tahansa seuraavista poikkeavuuksista kliinisissä laboratoriotesteissä seulonnan aikana:

  • Trombosyytti- tai ANC-taso < 0,5 x normaalin alaraja;
  • AST-, ALT-, ALP-, γ-GTP- tai kokonaisbilirubiinitaso on ≥ 2 x normaalin yläraja;
  • Seerumin kreatiniinitaso, joka on vertailualueen ulkopuolella, tai eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 CKD-EPI-yhtälön määrittämänä;
  • Positiivinen anti-HCV-, HBs Ag-, HIV Ag/Ab-, Syphilis-RPR- tai IGRA-testi.
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet eläviä rokotteita 3 kuukauden sisällä ennen odotettua ensimmäistä hakemuspäivää, tai henkilöt, jotka aikovat saada eläviä rokotteita ajanjakson aikana, jona PSV:lle on annettu tietoinen suostumus.
• Koehenkilöt, joilla on ollut huumeiden väärinkäyttöä tai joilla on positiivinen virtsatesti huumeiden väärinkäytön varalta.

• Koehenkilöt, jotka ovat osoittaneet seuraavat elintoiminnot seulonnassa mitattuna vähintään 3 minuutin levon jälkeen:

  • Istuvan systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg tai ≤ 90 mmHg.
  • Istuvan diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg tai ≤ 60 mmHg.
  • Istuntopulssi ≤ 40 bpm tai ≥ 100 bpm.
• Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet reseptilääkkeitä tai itämaisia ​​lääkkeitä, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuotteen ominaisuuksiin, 2 viikon sisällä ennen odotettua ensimmäistä käyttöpäivää, tai tutkittavat, jotka ovat käyttäneet itsehoitolääkkeitä tai vitamiinivalmisteita 10 päivän sisällä ennen odotettua ensimmäistä käyttöpäivää, tai koehenkilöt, joiden odotetaan ottavan yllä olevia lääkkeitä tietyn ajanjakson kuluessa tietoisesta suostumuksesta PSV:lle (jos tutkija kuitenkin arvioi, että lääke ei vaikuta tutkimustuotteen PK-profiiliin, koehenkilö voi osallistua kliiniseen tutkimukseen.).
• Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin 6 kuukauden sisällä ennen odotettua ensimmäistä hakupäivää (muiden kliinisten tutkimusten päättymispäivämääräksi lasketaan kuitenkin 1 päivä viimeisen hakupäivän perusteella.).
• Koehenkilöt, jotka ovat luovuttaneet kokoverta 2 kuukauden sisällä ennen odotettua ensimmäistä hakupäivää tai afereesin 1 kuukauden sisällä tai saaneet verensiirron kuukauden sisällä ennen odotettua ensimmäistä hakemuspäivää, tai tutkittavat, jotka eivät voi jatkuvasti pidättäytyä verenluovutuksesta seuraavan ajanjakson aikana tietoinen suostumus PSV:lle.

• Potilaat, joilla on ollut säännöllinen alkoholinkäyttö yli 21 yksikköä/viikko (1 yksikkö = 10 g = 12,5 ml puhdasta alkoholia) 6 kuukauden aikana ennen odotettua ensimmäistä hakemuspäivää, tai henkilöt, jotka eivät voi jatkuvasti pidättäytyä alkoholin käytöstä seuraavan ajanjakson aikana tietoinen suostumus PSV:lle.

  ☞Alkoholimäärä (g) = alkoholin kulutus (ml) x alkoholipitoisuus (%) x 0,8

• Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet keskimäärin 10 savuketta päivässä 3 kuukauden aikana ennen odotettua ensimmäistä hakemuspäivää, ja henkilöt, jotka eivät voi lopettaa tupakointia 24 tunnin aikana ennen odotettua ensimmäistä käyttöpäivää viimeiseen verinäytepisteeseen.
• Koehenkilöt, jotka söivät greippiä sisältävää ruokaa 48 tuntia ennen odotettua ensimmäistä PSV:n levityspäivää, tai henkilöt, jotka eivät voi välttää greippiä sisältävien elintarvikkeiden nauttimista tänä aikana.
• Koehenkilöt, jotka söivät kofeiinia sisältävää ruokaa (kahvia, vihreää teetä, mustaa teetä, hiilihapotettua juomaa, kahvilla maustettua maitoa, tonicsia jne.) 24 tuntia ennen odotettua ensimmäistä käyttöpäivää viimeiseen verinäytteenottopaikkaan, tai henkilöt, jotka eivät voi Vältä kofeiinia sisältävien elintarvikkeiden juomista tänä aikana.
• Koehenkilöt, jotka osallistuvat säännölliseen rasittavaan harjoitteluun, joka on suurempi kuin päivittäinen fyysinen aktiivisuus 48 tuntia ennen odotettua ensimmäistä PSV-hakupäivää, tai henkilöt, jotka eivät voi pidättäytyä rasittavasta harjoituksesta tänä aikana.
• Koehenkilöt tai puolisot (tai kumppanit), joilla on suunnitelma raskaudesta tai vaikka raskaus on suunnittelematon, eivät voi käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. hormonaalisen ehkäisyvälineen käyttö/implantaatti tai oikein sijoitettu kohdunsisäinen laite, sterilointileikkaus (vasektomia, munanjohtimien sidonta) jne.), estemenetelmä (spermisidi ja kondomi, samanaikainen ehkäisykalvon, emättimen sienen tai kohdunkaulan korkin käyttö)) ajanjakson aikana tietoisesta suostumuksesta 90 päivään tutkimustuotteen viimeisen annoksen jälkeen.
• Koehenkilöt, jotka tutkija on katsonut kelpaamattomiksi kliiniseen tutkimukseen muista syistä kuin yllä olevista sisällyttämis-/poissulkemiskriteereistä.