健康な成人男性ボランティアおよび軽度から中等度のアトピー性皮膚炎患者におけるIN-A002軟膏の安全性、忍容性および薬物動態特性を評価する研究

[パート A] 1a 研究

包含基準:

• インフォームドコンセントが得られた時点で19歳以上の健康な成人男性ボランティア。
• 体重が50.0以上の方 kg、スクリーニング時のボディマス指数 (BMI) BMI ≥ 18.0 および ≤ 30.0 kg/m2。
• 治験薬の吸収に影響を与えるおそれのある皮膚の障害や損傷（傷跡、刺青、ひどいそばかすを含む）がないか、薬剤塗布部位に毛髪が多くない人。
• 先天性疾患、慢性疾患、病理学的症状、健康診断所見のない方。
• 治験薬の特性に応じて設定されるスクリーニング試験（面接試験、臨床検査、バイタルサイン、身体検査、12誘導心電図（ECG））において、治験責任医師の判断により本治験に適格と判断された者。
• 詳細な説明により本治験を十分に理解し、自発的に本治験に参加する意思があり、スクリーニング前に文書によるインフォームドコンセントに同意した者。

除外基準:

• -臨床的に重要な肝臓、腎臓、神経、精神、呼吸器、内分泌、血液、悪性腫瘍、泌尿生殖器、心血管、消化器、または筋骨格系の疾患の経験または病歴に加えて、次の以前/現在の病歴がある被験者：

  ① アトピー性皮膚炎 ② 乾癬 ③ 湿疹 ④ 接触性皮膚炎 ⑤ 血小板減少症 ⑥ 貧血 ⑦ 好中球減少症 ⑧ 潜在性または活動性結核

• -ヤヌスキナーゼ阻害剤および賦形剤、および他の薬物（アスピリン、ペニシリン抗生物質、マクロライド系抗生物質）を含む薬物に対する過敏症（例：アナフィラキシー反応または血管性浮腫）の病歴がある被験者、または臨床的に重大な過敏症の病歴がある被験者。
• -最初の適用予定日の2週間前までに急性のウイルスまたは細菌感染が疑われる、またはスクリーニング時の発熱（鼓膜の体温が38.0℃以上）。

• スクリーニング時の12誘導心電図に関する以下の臨床的に重要な所見：

  • QTc > 450 ミリ秒
  • PR 間隔 > 200 ミリ秒
  • QRS持続時間 > 120ミリ秒

• -スクリーニング時の臨床検査における次の異常のいずれか：

  • -血球数（血小板またはANCレベル<0.5 x正常の下限）;
  • 肝機能検査（AST、ALT、ALP、γ-GTP、または総ビリルビン値が正常上限の2倍以上）;
  • -参照範囲外の血清クレアチニンレベル、または推定糸球体濾過率（eGFR）<60 mL /分/ 1.73m2 CKD-EPI (慢性腎臓病疫学共同研究) 方程式によって決定されます。
  • -抗HCV、HBs Ag、HIV Ag / Ab、梅毒-RPR、またはIGRA検査が陽性。
• -予想される最初の申請日の3か月前に生ワクチンを接種した被験者、またはインフォームドコンセントから研究後の訪問までの期間に生ワクチンを接種する計画がある被験者（PSV）。
• -薬物乱用歴がある、または乱用薬物の尿検査が陽性である被験者。

• -少なくとも3分間の休息後に測定した場合、スクリーニングで次のバイタルサインを示した被験者：

  • -座っている収縮期血圧≥150mmHgまたは≤90mmHg。
  • 座位拡張期血圧≧100mmHgまたは≦60mmHg。
  • 座っているときの脈拍数が 40 bpm 以下または 100 bpm 以上。
• -PSVへの最初の適用予定日の2週間前からの期間にわたって、日光浴または人工日焼けを継続的に控えることができない被験者。
• 初回申請予定日から2週間以内に治験薬の特性に影響を与える可能性のある医療用医薬品または漢方薬を服用した者、または初回申請予定日から10日以内にOTC医薬品またはビタミン剤を服用した者、またはインフォームドコンセントからPSVまでの期間、上記の薬剤を服用することが予想される被験者（ただし、治験責任医師が治験薬の評価に影響を及ぼさないと判断した場合は、治験に参加することができる）。
• -薬物代謝酵素を有意に誘導することが知られている薬物（例：バルビツレート）または阻害することが知られている薬物を服用した被験者 予想される最初の申請日の1か月前。
• 初回申請予定日から6ヶ月以内に他の臨床試験に参加した者（ただし、他の臨床試験の終了日については、最終申請日を基準として翌日を1日として計算）。
• 初回申請予定日から2か月以内に全血献血もしくは1か月以内にアフェレーシスを行った者、初回申請予定日から1か月以内に輸血を受けた者、または初回申請予定日から1か月以内に継続して献血を控えられない者PSVへのインフォームドコンセント。

• 初回申請予定日の6ヶ月以内に週21単位（1単位＝10g＝純アルコール換算で12.5mL）を超える常習飲酒歴のある者、または申請開始日から一定期間継続して飲酒を控えることができない者PSVへのインフォームドコンセント。

  ☞アルコール量(g)＝アルコール消費量(mL)×アルコール度数(%)×0.8

• 初回申請予定日の3ヶ月以内に1日平均10本の喫煙歴のある者、初回申請予定日の24時間前から最終採血時点までの期間禁煙できない者。
• -PSVへの最初の適用予定日の48時間前からグレープフルーツを含む食品を摂取した被験者、またはこの期間中にグレープフルーツを含む食品を摂取することを避けられない被験者。
• 初回投与予定日の24時間前から最終採血時点までにカフェインを含む食品（コーヒー、緑茶、紅茶、炭酸飲料、コーヒーミルク、トニックなど）を摂取した者、または摂取できない者この期間中はカフェインを含む食品を摂取しないでください。
• -PSVへの予想される最初の適用日の48時間前から、毎日の身体活動を超える定期的な激しい運動に参加している被験者、またはこの期間中に激しい運動を控えることができない被験者。
• -妊娠の計画がある、または計画外の妊娠であるにもかかわらず、非常に効果的な避妊方法を使用できない被験者または配偶者（またはパートナー）（例：ホルモン避妊薬の使用/移植または正しく配置された子宮内器具、滅菌手術（精管切除、卵管結紮）など）、バリア法（殺精子剤とコンドーム、避妊用横隔膜、膣スポンジまたは子宮頸部キャップの併用））、インフォームドコンセントから治験薬の最終投与後90日までの期間。
• 上記の除外基準以外の理由により、治験責任医師が臨床試験に不適格と判断した者。

[パート B] 1b 研究

包含基準:

• -インフォームドコンセントが得られた時点で19歳以上65歳以下の成人男性ボランティア。
• -スクリーニング時のBMI≧18.0および≦30.0 kg / m2。
• 詳細な説明を通じてこの臨床試験を十分に理解した被験者は、自発的にこの研究に参加する意思があり、スクリーニング手順の前に書面によるインフォームドコンセントに同意することに同意しました。
• Hanifin and Rajka (1980) の基準によるADの確定診断。
• -治験薬で適用できるAD病変で、スクリーニング時にBSAが最小5％から最大30％関与している。
• -スクリーニング時に軽度（EASI < 16）または中等度（16 ≤ EASI < 23）のEASIスコアによって診断されたAD。
• 血液サンプルの収集が PK 分析に利用できる可能性がある血管。
• 治験薬の特性に応じて設定されるスクリーニング検査（問診による検査、臨床検査、バイタルサイン、身体検査、12誘導心電図）において、治験責任医師の判断により本研究に適格と判断された者。

除外基準:

• AD以外の臨床的に重大な皮膚疾患の所見または既往歴に加えて、以下の既往歴または現病歴を有する者（ただし、AD治療に影響を及ぼさない可能性のある皮膚疾患を有する患者）、肝臓、腎臓、神経、精神、呼吸器、内分泌、血液、悪性疾患、泌尿生殖器、心血管、消化器、または筋骨格疾患:

  ① 血小板減少症 ② 貧血 ③ 好中球減少症 ④ 紅皮症 ⑤ 潜在性結核または活動性結核

• -スクリーニング時の臨床的に重要な全身性または局所的な皮膚感染症。
• -全身性コルチコステロイドまたは免疫抑制剤を服用した被験者 AD関連の徴候および症状に影響を与える可能性があります 予想される最初の申請日の4週間前; -AD関連の徴候および症状に影響を与える可能性のある全身性抗炎症薬または免疫調節薬および全身性抗生物質を服用した被験者 最初の適用予定日の2週間前; AD関連の症状を軽減するために紫外線療法を受けた被験者;研究期間内に上記の薬物または治療法を服用することが予想される被験者（ただし、少なくとも3か月間安定した用量のコルチコステロイド吸入器または点鼻薬を服用している被験者は臨床試験に参加することができます）。
• -経口抗ヒスタミン薬または局所薬（局所コルチコステロイドまたはカルシニューリン阻害剤、局所抗ヒスタミン薬、局所抗菌薬）による治療は、期待される最初の適用日より前または5回の寿命以内にAD関連の徴候および症状に影響を与える可能性があります。研究期間内に上記の薬を服用する（ただし、アレルギー性鼻炎の治療のために鼻抗ヒスタミンスプレーを服用している被験者は臨床試験に参加することができます）.
• -PSVへの最初の適用予定日の2週間前から、薬物適用部位の毛髪が利用できない可能性がある被験者。
• -ヤヌスキナーゼ阻害剤および賦形剤、および他の薬物（アスピリン、ペニシリン抗生物質、マクロライド系抗生物質）を含む薬物に対する過敏症（例：アナフィラキシー反応または血管性浮腫）の病歴がある被験者、または臨床的に重大な過敏症の病歴がある被験者。
• -最初の適用予定日の2週間前までに急性のウイルスまたは細菌感染が疑われる、またはスクリーニング時の発熱（鼓膜の体温が38.0℃以上）。

• スクリーニング時の12誘導心電図に関する以下の臨床的に重要な所見：

  • QTc > 450 ミリ秒
  • PR 間隔 > 200 ミリ秒
  • QRS持続時間 > 120ミリ秒

• スクリーニング時の臨床検査における以下の異常のいずれか：

  • -血小板またはANCレベル<0.5 x正常の下限;
  • AST、ALT、ALP、γ-GTP、または総ビリルビン値が正常上限値の 2 倍以上。
  • -基準範囲外の血清クレアチニンレベル、またはeGFR <60 mL / min / 1.73m2 CKD-EPI式によって決定されます。
  • -抗HCV、HBs Ag、HIV Ag / Ab、梅毒-RPR、またはIGRA検査が陽性。
• -予想される最初の申請日の前3か月以内に生ワクチンを接種した被験者、またはPSVへのインフォームドコンセントから期間にわたって生ワクチンを接種する計画がある被験者。
• -薬物乱用歴がある、または乱用薬物の尿検査が陽性である被験者。

• -少なくとも3分間の休息後に測定した場合、スクリーニングで次のバイタルサインを示した被験者：

  • -座っている収縮期血圧≥150mmHgまたは≤90mmHg。
  • 座位拡張期血圧≧100mmHgまたは≦60mmHg。
  • 座っているときの脈拍数が 40 bpm 以下または 100 bpm 以上。
• 初回申請予定日から2週間以内に治験薬の特性に影響を与える可能性のある医療用医薬品または漢方薬を服用した者、または初回申請予定日から10日以内にOTC医薬品またはビタミン剤を服用した者、またはインフォームドコンセントからPSVまでの期間、上記の薬剤を服用することが予想される被験者（ただし、当該薬剤が治験薬のPKプロファイルに影響を及ぼさないと治験責任医師が判断した場合は、治験に参加することができる）。
• 初回申請予定日から6ヶ月以内に他の臨床試験に参加した者（ただし、他の臨床試験の終了日については、最終申請日を基準として翌日を1日として計算）。
• 初回申請予定日から2か月以内に全血献血もしくは1か月以内にアフェレーシスを行った者、初回申請予定日から1か月以内に輸血を受けた者、または初回申請予定日から1か月以内に継続して献血を控えられない者PSVへのインフォームドコンセント。

• 初回申請予定日の6ヶ月以内に週21単位（1単位＝10g＝純アルコール換算で12.5mL）を超える常習飲酒歴のある者、または申請開始日から一定期間継続して飲酒を控えることができない者PSVへのインフォームドコンセント。

  ☞アルコール量(g)＝アルコール消費量(mL)×アルコール度数(%)×0.8

• 初回申請予定日の3ヶ月以内に1日平均10本の喫煙歴のある者、初回申請予定日の24時間前から最終採血時点までの期間禁煙できない者。
• -PSVへの最初の適用予定日の48時間前からグレープフルーツを含む食品を摂取した被験者、またはこの期間中にグレープフルーツを含む食品を摂取することを避けられない被験者。
• 初回投与予定日の24時間前から最終採血時点までにカフェインを含む食品（コーヒー、緑茶、紅茶、炭酸飲料、コーヒーミルク、トニックなど）を摂取した者、または摂取できない者この期間中はカフェインを含む食品を摂取しないでください。
• -PSVへの予想される最初の適用日の48時間前から、毎日の身体活動を超える定期的な激しい運動に参加している被験者、またはこの期間中に激しい運動を控えることができない被験者。
• -妊娠の計画がある、または計画外の妊娠であるにもかかわらず、非常に効果的な避妊方法を使用できない被験者または配偶者（またはパートナー）（例：ホルモン避妊薬の使用/移植または正しく配置された子宮内器具、滅菌手術（精管切除、卵管結紮）など）、バリア法（殺精子剤とコンドーム、避妊用横隔膜、膣スポンジまたは子宮頸部キャップの併用））、インフォームドコンセントから治験薬の最終投与後90日までの期間。
• 上記の除外基準以外の理由により、治験責任医師が臨床試験に不適格と判断した者。