건강한 성인 남성 지원자와 경증 내지 중등도 아토피 피부염 환자를 대상으로 IN-A002 연고제의 안전성, 내약성 및 약동학적 특성을 평가하기 위한 연구

[파트 A] 1a 연구

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의를 얻은 19세 이상의 건강한 성인 남성 지원자.
• 체중이 50.0 이상인 분 kg, 체질량 지수(BMI) BMI ≥ 18.0 및 ≤ 30.0 kg/m2
• 시험약의 흡수에 영향을 줄 수 있는 피부질환이나 손상(흉터, 문신, 짙은 주근깨 포함)이 없거나, 도포 부위에 털이 두껍지 않은 자.
• 선천성 또는 만성질환이 없거나 건강검진 결과 병리학적 증상이나 소견이 없는 자.
• 시험약의 특성에 따라 수립된 선별검사(면담에 의한 검사, 임상병리검사, 활력징후, 신체검사, 12-리드 심전도(ECG))에서 시험자의 판단에 의하여 본 연구에 적합하다고 판단되는 자.
• 상세한 설명을 통해 본 임상시험을 충분히 이해하고, 본 연구에 자발적으로 참여할 의사가 있으며, 스크리닝 절차 전에 서면 동의서를 제공하는 데 동의한 자.

제외 기준:

• 임상적으로 유의한 간, 신장, 신경, 정신과, 호흡기, 내분비, 혈액, 악성, 비뇨생식기, 심혈관, 소화기 또는 근골격계 질환의 경험 또는 병력 외에 다음과 같은 과거/현재 병력이 있는 피험자:

  ① 아토피성 피부염 ② 건선 ③ 습진 ④ 접촉성 피부염 ⑤혈소판감소증 ⑥ 빈혈 ⑦ 호중구감소증 ⑧ 잠복성 또는 활동성 결핵

• 야누스 키나제 억제제 및 부형제를 포함한 약물 및 기타 약물(아스피린, 페니실린 항생제, 마크로라이드 항생제)에 대한 과민성(예: 아나필락시스 반응 또는 혈관부종)의 병력이 있거나 임상적으로 유의한 과민성의 병력이 있는 대상자.
• 최초 적용 예정일로부터 2주 이내의 급성 바이러스 또는 세균 감염이 의심되거나 선별검사 당시 발열(고막 체온 ≥ 38.0ºC)

• 스크리닝 시 12-리드 ECG에 대한 다음과 같은 임상적으로 중요한 소견:

  • QTc > 450ms
  • PR 간격 > 200ms
  • QRS 기간 > 120ms

• 스크리닝 시 임상 실험실 검사에서 다음과 같은 이상:

  • 혈구 수(혈소판 또는 ANC 수준 < 0.5 x 정상 하한);
  • 간 기능 검사(AST, ALT, ALP, γ-GTP 또는 총 빌리루빈 수치가 ≥ 2 x 정상 상한치임);
  • 참조 범위를 벗어난 혈청 크레아티닌 수치 또는 추정 사구체 여과율(eGFR) < 60 mL/min/1.73m2 CKD-EPI(Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) 방정식에 의해 결정됨;
  • 양성 항 HCV, HBs Ag, HIV Ag/Ab, 매독-RPR 또는 IGRA 검사.
• 최초 신청 예정일로부터 3개월 이내에 생백신 접종을 받은 피험자 또는 사전 동의 후 일정 기간 동안 생백신 접종을 받을 계획이 있는 피험자(PSV).
• 약물 남용 이력이 있거나 약물 남용에 대한 소변 검사에서 양성인 피험자.

• 3분 이상 휴식 후 측정하였을 때 스크리닝 시 다음과 같은 활력 징후를 보인 피험자:

  • 앉은 자세의 수축기 혈압 ≥ 150 mmHg 또는 ≤ 90 mmHg.
  • 앉아있는 이완기 혈압 ≥ 100 mmHg 또는 ≤ 60 mmHg.
  • 앉아있는 맥박수 ≤ 40 bpm 또는 ≥ 100 bpm.
• PSV에 대한 최초 적용 예정일로부터 2주 전부터 지속적으로 일광욕 또는 인공 선탠을 삼가할 수 없는 피험자.
• 최초 신청 예정일로부터 2주 이내에 임상시험약의 특성에 영향을 미칠 수 있는 처방의약품 또는 한약을 복용한 자 또는 최초 신청 예정일로부터 10일 이내에 일반의약품 또는 비타민제를 복용한 자, 또는 PSV에 대한 피험자 동의 후 일정 기간 동안 상기 약물을 복용할 것으로 예상되는 피험자(단, 해당 약물이 시험자에 의해 조사 제품의 평가에 영향을 미치지 않는다고 판단되는 경우 피험자는 임상 시험에 참여할 수 있습니다.)
• 예상되는 초기 적용 날짜 이전 1개월 이내에 약물 대사 효소를 현저하게 유도(예: 바르비튜레이트)하거나 억제하는 것으로 알려진 약물을 복용한 피험자.
• 최초 신청 예정일 이전 6개월 이내에 다른 임상시험에 참여한 피험자(다만, 다른 임상시험 완료일은 마지막 신청일을 기준으로 다음 날을 1일로 산정).
• 최초 신청 예정일 전 2개월 이내에 전혈을 기증하거나 1개월 이내에 성분채혈을 한 피험자 또는 최초 신청 예정일 전 1개월 이내에 수혈을 받은 피험자 또는 이후부터 일정 기간 동안 지속적으로 헌혈을 중단할 수 없는 피험자 PSV에 대한 사전 동의.

• 최초 적용 예정일로부터 6개월 이내에 주당 21단위(1단위 = 10g = 순수 알코올 12.5mL)를 초과하는 정기적인 음주 이력이 있는 피험자 또는 이후 일정 기간 동안 지속적으로 음주를 금할 수 없는 피험자 PSV에 대한 사전 동의.

  ☞알코올의 양(g) = 알코올 소비량(mL) x 알코올 도수(%) x 0.8

• 최초 적용 예정일로부터 3개월 이내에 하루 평균 10개비의 담배를 사용한 피험자 및 최초 적용 예정일로부터 24시간 전부터 마지막 ​​채혈 시점까지 금연할 수 없는 피험자.
• PSV에 대한 최초 적용 예상일로부터 48시간 전부터 자몽 함유 식품을 섭취한 피험자 또는 이 기간 동안 자몽 함유 식품 섭취를 피할 수 없는 피험자.
• 최초 적용 예정일 24시간 전부터 최종 채혈 시점까지 카페인 함유 식품(커피, 녹차, 홍차, 탄산음료, 커피맛우유, 강장제 등)을 섭취하거나 섭취할 수 없는 대상자 이 기간 동안 카페인 함유 음식을 마시지 마십시오.
• PSV에 대한 최초 적용 예정일로부터 48시간 전부터 일상적인 신체 활동 이상의 규칙적인 격렬한 운동을 하는 피험자 또는 이 기간 동안 격렬한 운동을 자제할 수 없는 피험자.
• 임신 계획이 있거나 계획되지 않은 임신에도 불구하고 매우 효과적인 피임 방법을 사용할 수 없는 피험자 또는 배우자(또는 파트너) 등), 배리어 방법(살정제 및 콘돔, 피임용 다이어프램, 질 스폰지 또는 자궁경부 캡의 병용 사용)), 정보에 입각한 동의로부터 조사 제품의 마지막 투여 후 90일까지의 기간 동안.
• 위의 포함/제외 기준 이외의 사유로 인해 연구자가 임상 연구에 부적격하다고 판단한 피험자.

[파트 B] 1b 연구

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의를 얻었을 때 ≥ 19세 및 ≤ 65세인 성인 남성 지원자.
• 스크리닝 시 BMI ≥ 18.0 및 ≤ 30.0 kg/m2.
• 자세한 설명을 통해 본 임상시험을 충분히 이해하고, 본 연구에 자발적으로 참여할 의사가 있으며, 스크리닝 절차 전에 서면 동의서를 제공하는 데 동의한 피험자.
• Hanifin과 Rajka(1980)의 기준에 따라 AD의 진단을 확인했습니다.
• 스크리닝 시 최소 5%에서 최대 30%의 BSA 참여로 조사 제품에 의해 적용될 수 있는 AD 병변.
• 스크리닝 시 경도(EASI < 16) 또는 중등도(16 ≤ EASI < 23)의 EASI 점수로 진단된 AD.
• PK 분석을 위해 혈액 샘플 수집이 가능한 혈관.
• 임상시험대상자의 특성에 따라 수립된 선별검사(면담에 의한 검사, 임상검사, 활력징후, 신체검사, 12유도 심전도)에서 연구자의 판단에 따라 본 연구에 적합하다고 판단되는 피험자.

제외 기준:

• 알츠하이머병 이외의 임상적으로 유의한 피부질환의 증거 또는 병력 외에 다음과 같은 과거/현재 병력이 있는 자(다만, 알츠하이머병 치료에 영향을 미치지 않을 수 있는 피부질환 환자), 간, 신장, 신경계, 정신과, 호흡기, 내분비, 혈액, 악성 종양, 비뇨 생식기, 심혈관, 소화기 또는 근골격계 질환:

  ① 혈소판 감소증 ② 빈혈 ③ 호중구 감소증 ④ 적혈구증 ⑤ 잠복성 또는 활동성 결핵

• 스크리닝 시 임상적으로 유의한 전신 또는 국소 피부 감염.
• 예상 최초 적용일로부터 4주 이내에 AD 관련 징후 및 증상에 영향을 미칠 수 있는 전신 코르티코스테로이드 또는 면역억제제를 복용한 피험자; 최초 적용 예정일로부터 2주 이내에 알츠하이머병 관련 징후 및 증상에 영향을 미칠 수 있는 전신 항염증제 또는 면역조절제 및 전신 항생제를 복용한 대상자; AD 관련 증상을 완화하기 위해 UV 광선 요법을 받은 피험자; 연구 기간 내에 상기 약물 또는 요법을 투여할 것으로 예상되는 피험자(단, 코르티코스테로이드 흡입기 또는 비강 분무제를 3개월 이상 안정적으로 복용하는 피험자는 임상시험에 참여할 수 있음).
• 예상되는 초기 적용 날짜 이전 또는 5 수명 이내에 AD 관련 징후 및 증상에 영향을 미칠 수 있는 경구용 항히스타민제 또는 국소 약물(국소 코르티코스테로이드 또는 칼시뉴린 억제제, 국소 항히스타민제, 국소 항미생물제)을 사용한 치료, 또는 다음이 예상되는 피험자 연구 기간 내에 상기 약물을 복용하는 자(단, 알레르기성 비염 치료를 위한 비강 항히스타민제를 복용하는 대상자는 임상시험에 참여할 수 있음).
• 약물 적용 부위의 모발이 PSV에 예상되는 초기 적용 날짜로부터 2주 전부터 사용할 수 없는 피험자.
• 야누스 키나제 억제제 및 부형제를 포함한 약물 및 기타 약물(아스피린, 페니실린 항생제, 마크로라이드 항생제)에 대한 과민성(예: 아나필락시스 반응 또는 혈관부종)의 병력이 있거나 임상적으로 유의한 과민성의 병력이 있는 대상자.
• 최초 적용 예정일로부터 2주 이내의 급성 바이러스 또는 세균 감염이 의심되거나 선별검사 당시 발열(고막 체온 ≥ 38.0ºC)

• 스크리닝 시 12-리드 ECG에 대한 다음과 같은 임상적으로 중요한 소견:

  • QTc > 450ms
  • PR 간격 > 200ms
  • QRS 기간 > 120ms

• 스크리닝 당시 임상 실험실 검사에서 다음 중 하나의 이상:

  • 혈소판 또는 ANC 수치 < 0.5 x 정상 하한;
  • AST, ALT, ALP, γ-GTP 또는 총 빌리루빈 수치가 정상 상한치의 2배 이상입니다.
  • 참조 범위를 벗어난 혈청 크레아티닌 수치 또는 eGFR < 60 mL/min/1.73m2 CKD-EPI 방정식에 의해 결정됨;
  • 양성 항 HCV, HBs Ag, HIV Ag/Ab, 매독-RPR 또는 IGRA 검사.
• 최초 적용 예정일로부터 3개월 이내에 생백신을 접종한 피험자 또는 PSV에 대한 사전 동의 후 일정 기간 동안 생백신을 접종할 계획이 있는 피험자.
• 약물 남용 이력이 있거나 약물 남용에 대한 소변 검사에서 양성인 피험자.

• 3분 이상 휴식 후 측정하였을 때 스크리닝 시 다음과 같은 활력 징후를 보인 피험자:

  • 앉은 자세의 수축기 혈압 ≥ 150 mmHg 또는 ≤ 90 mmHg.
  • 앉아있는 이완기 혈압 ≥ 100 mmHg 또는 ≤ 60 mmHg.
  • 앉아있는 맥박수 ≤ 40 bpm 또는 ≥ 100 bpm.
• 최초 신청 예정일로부터 2주 이내에 임상시험약의 특성에 영향을 미칠 수 있는 처방의약품 또는 한약을 복용한 자 또는 최초 신청 예정일로부터 10일 이내에 일반의약품 또는 비타민제를 복용한 자, 또는 PSV에 대한 피험자 동의 후 일정 기간 동안 위의 약물을 복용할 것으로 예상되는 피험자(단, 해당 약물이 시험자의 PK 프로파일에 영향을 미치지 않는다고 조사자가 판단하는 경우 피험자는 임상 시험에 참여할 수 있습니다.)
• 최초 신청 예정일 이전 6개월 이내에 다른 임상시험에 참여한 피험자(다만, 다른 임상시험 완료일은 마지막 신청일을 기준으로 다음 날을 1일로 산정).
• 최초 신청 예정일 전 2개월 이내에 전혈을 기증하거나 1개월 이내에 성분채혈을 한 피험자 또는 최초 신청 예정일 전 1개월 이내에 수혈을 받은 피험자 또는 이후부터 일정 기간 동안 지속적으로 헌혈을 중단할 수 없는 피험자 PSV에 대한 사전 동의.

• 최초 적용 예정일로부터 6개월 이내에 주당 21단위(1단위 = 10g = 순수 알코올 12.5mL)를 초과하는 정기적인 음주 이력이 있는 피험자 또는 이후 일정 기간 동안 지속적으로 음주를 금할 수 없는 피험자 PSV에 대한 사전 동의.

  ☞알코올의 양(g) = 알코올 소비량(mL) x 알코올 도수(%) x 0.8

• 최초 적용 예정일로부터 3개월 이내에 하루 평균 10개비의 담배를 사용한 피험자 및 최초 적용 예정일로부터 24시간 전부터 마지막 ​​채혈 시점까지 금연할 수 없는 피험자.
• PSV에 대한 최초 적용 예상일로부터 48시간 전부터 자몽 함유 식품을 섭취한 피험자 또는 이 기간 동안 자몽 함유 식품 섭취를 피할 수 없는 피험자.
• 최초 적용 예정일 24시간 전부터 최종 채혈 시점까지 카페인 함유 식품(커피, 녹차, 홍차, 탄산음료, 커피맛우유, 강장제 등)을 섭취하거나 섭취할 수 없는 대상자 이 기간 동안 카페인 함유 음식을 마시지 마십시오.
• PSV에 대한 최초 적용 예정일로부터 48시간 전부터 일상적인 신체 활동 이상의 규칙적인 격렬한 운동을 하는 피험자 또는 이 기간 동안 격렬한 운동을 자제할 수 없는 피험자.
• 임신 계획이 있거나 계획되지 않은 임신에도 불구하고 매우 효과적인 피임 방법을 사용할 수 없는 피험자 또는 배우자(또는 파트너) 등), 배리어 방법(살정제 및 콘돔, 피임용 다이어프램, 질 스폰지 또는 자궁경부 캡의 병용 사용)), 정보에 입각한 동의로부터 조사 제품의 마지막 투여 후 90일까지의 기간 동안.
• 위의 포함/제외 기준 이외의 사유로 인해 연구자가 임상 연구에 부적격하다고 판단한 피험자.