En studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetiska egenskaper hos IN-A002 salva hos friska vuxna manliga frivilliga och patienter med mild till måttlig atopisk dermatit

[Del A] 1a studie

Inklusionskriterier:

• Friska vuxna manliga volontärer i åldern 19 år eller äldre när informerat samtycke erhålls.
• De vars kroppsvikt är över 50,0 kg, med body mass index (BMI) BMI ≥ 18,0 och ≤ 30,0 kg/m2 vid screening.
• De som inte har någon hudsjukdom eller skada (inklusive ärr, tatueringar, kraftig fräknar) som kan påverka absorptionen av undersökningsprodukten, eller som inte har något tungt hår i läkemedlets appliceringsområde.
• De som inte har någon medfödd eller kronisk sjukdom, eller patologiska symtom eller fynd i resultatet av medicinsk undersökning.
• De som bedöms vara kvalificerade för denna studie efter bedömning av utredaren i screeningtester som fastställts beroende på egenskaperna hos undersökningsprodukten (undersökningar genom intervju, kliniskt laboratorietest, vitala tecken, fysiska undersökningar, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG)).
• De som till fullo har förstått denna kliniska prövning via detaljerad förklaring, var villiga att frivilligt delta i denna studie och gick med på att ge skriftligt informerat samtycke före screeningproceduren.

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner som har följande tidigare/nuvarande historia utöver erfarenhet eller historia av kliniskt signifikant lever-, njur-, neurologisk, psykiatrisk, respiratorisk, endokrina, hematologiska, malignitet, urogenital, kardiovaskulär, matsmältnings- eller muskuloskeletal sjukdom:

  ① Atopisk dermatit ② Psoriasis ③ Eksem ④ Kontaktdermatit ⑤Trombocytopeni ⑥ Anemi ⑦ Neutropeni ⑧ Latent eller aktiv tuberkulos

• Patienter som har tidigare haft överkänslighet (t.ex. anafylaktisk reaktion eller angioödem) mot läkemedlen, inklusive Janus-kinashämmare och hjälpämnen, och andra läkemedel (aspirin, penicillinantibiotika, makrolidantibiotika), eller patienter som har en historia av kliniskt signifikant överkänslighet.
• Misstänkt akut virus- eller bakterieinfektion inom 2 veckor före det förväntade första appliceringsdatumet, eller feber (kroppstemperatur i trumhinnan ≥ 38,0ºC) vid tidpunkten för screening.

• Följande kliniskt signifikanta fynd på 12-avlednings-EKG vid screening:

  • QTc > 450 ms
  • PR-intervall > 200 ms
  • QRS-längd > 120 ms

• Någon av följande avvikelser i kliniska laboratorietester vid screening:

  • Blodtal (trombocyt- eller ANC-nivå < 0,5 x nedre normalgränsen);
  • Leverfunktionstest (AST, ALAT, ALP, γ-GTP eller total bilirubinnivå är ≥ 2 x den övre normalgränsen);
  • Serumkreatininnivå som ligger utanför referensintervallet, eller en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 såsom bestäms av CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) ekvation;
  • Positivt test mot HCV, HBs Ag, HIV Ag/Ab, Syfilis-RPR eller IGRA.
• Försökspersoner som fått levande vaccin inom 3 månader före det förväntade första ansökningsdatumet, eller försökspersoner som har en plan för att få levande vacciner under en period från det informerade samtycket till ett besök efter studien (PSV).
• Försökspersoner som har en historia av drogmissbruk, eller som har ett positivt urintest för missbruk.

• Försökspersoner som har visat följande vitala tecken vid screening vid mätning efter minst 3 minuters vila:

  • Sittande systoliskt blodtryck ≥ 150 mmHg eller ≤ 90 mmHg.
  • Sittande diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg eller ≤ 60 mmHg.
  • Sittpulsfrekvens ≤ 40 bpm eller ≥ 100 bpm.
• Försökspersoner som inte kontinuerligt kan avstå från solbad eller konstgjord solbränna under en period från 2 veckor före det förväntade första ansökningsdatumet till PSV.
• Försökspersoner som har tagit receptbelagda läkemedel eller orientaliska läkemedel som kan påverka egenskaperna hos prövningsprodukten inom 2 veckor före det förväntade första ansökningsdatumet, eller försökspersoner som har tagit receptfria läkemedel eller vitaminpreparat inom 10 dagar före det förväntade första ansökningsdatumet, eller försökspersoner som förväntas ta ovanstående läkemedel under en period från det informerade samtycket till PSV (om läkemedlet dock inte bedöms påverka utvärderingen av prövningsprodukten av utredaren, kan försökspersonen delta i den kliniska prövningen.).
• Försökspersoner som har tagit något läkemedel som är känt för att signifikant inducera (t.ex. barbiturater) eller hämma läkemedelsmetaboliserande enzymer inom 1 månad före det förväntade första ansökningsdatumet.
• Försökspersoner som har deltagit i andra kliniska prövningar inom 6 månader före det förväntade första ansökningsdatumet (dock, för slutdatumet för andra kliniska prövningar, beräknas nästa datum som 1 dag på basis av det sista ansökningsdatumet.).
• Försökspersoner som har donerat helblod inom 2 månader före det förväntade första ansökningsdatumet eller aferes inom 1 månad, eller fått blodtransfusion inom 1 månad före det förväntade initiala ansökningsdatumet, eller försökspersoner som inte kontinuerligt kan avstå från blodgivning under en period från kl. det informerade samtycket till PSV.

• Försökspersoner som har tidigare haft en regelbunden alkoholkonsumtion som överstiger 21 enheter/vecka (1 enhet = 10 g = 12,5 ml ren alkohol) inom 6 månader före det förväntade första ansökningsdatumet, eller försökspersoner som inte kontinuerligt kan avstå från alkoholkonsumtion under en period från kl. det informerade samtycket till PSV.

  ☞Mängden alkohol (g) = alkoholkonsumtion (mL) x alkoholhalt (%) x 0,8

• Försökspersoner som har en historia av genomsnittlig användning av 10 cigaretter dagligen inom 3 månader före det förväntade första ansökningsdatumet, och försökspersoner som inte kan sluta röka under en period från 24 timmar före det förväntade första ansökningsdatumet till den sista blodprovspunkten.
• Försökspersoner som ätit grapefruktinnehållande mat från 48 timmar före det förväntade första ansökningsdatumet till PSV, eller försökspersoner som inte kan undvika att ta grapefruktinnehållande mat under denna period.
• Försökspersoner som konsumerade koffeinhaltig mat (kaffe, grönt te, svart te, kolsyrad dryck, mjölk med kaffesmak, tonics, etc.) från 24 timmar före det förväntade första ansökningsdatumet till den sista blodprovspunkten, eller försökspersoner som inte kan undvik att dricka koffeinhaltig mat under denna period.
• Försökspersoner som deltar i regelbunden ansträngande träning mer än daglig fysisk aktivitet från 48 timmar före det förväntade första ansökningsdatumet till PSV, eller försökspersoner som inte kan avstå från ansträngande träning under denna period.
• Försökspersoner eller makar (eller partners) som har en plan för graviditet eller trots oplanerad graviditet, kan inte använda en mycket effektiv preventivmetod (t.ex. användning/implantation av hormonella preventivmedel eller korrekt placerad intrauterin enhet, steriliseringskirurgi (vasektomi, tubal ligering) , etc.), barriärmetod (spermiedödande medel och kondom, samtidig användning av preventivmedelsdiafragma, vaginal svamp eller livmoderhalscancer)), under en period från det informerade samtycket till 90 dagar efter den sista dosen av försöksprodukten.
• Försökspersoner som av utredaren inte bedöms vara berättigade till den kliniska studien på grund av andra skäl än ovanstående inklusions-/exkluderingskriterier.

[Del B] 1b Studie

Inklusionskriterier:

• Vuxna manliga volontärer i åldern ≥ 19 år och ≤ 65 år när informerat samtycke erhålls.
• BMI ≥ 18,0 och ≤ 30,0 kg/m2 vid screening.
• Försökspersoner som till fullo har förstått denna kliniska prövning genom detaljerad förklaring, var villiga att frivilligt delta i denna studie och gick med på att ge skriftligt informerat samtycke före screeningproceduren.
• Bekräftad diagnos av AD enligt kriterierna av Hanifin och Rajka (1980).
• AD-lesioner som kan appliceras med prövningsprodukt, med minst 5 % till maximalt 30 % BSA-inblandning vid screening.
• AD diagnostiserat med EASI-poäng mild (EASI < 16) eller måttlig (16 ≤ EASI < 23) vid screening.
• Blodkärl vars blodprovstagning kan vara tillgänglig för PK-analys.
• Försökspersoner som bedöms vara kvalificerade för denna studie efter bedömning av utredaren i screeningtest som fastställts beroende på egenskaperna hos undersökningsprodukten (undersökningar genom intervju, kliniskt laboratorietest, vitala tecken, fysiska undersökningar, 12-avlednings-EKG).

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner som har följande tidigare/nuvarande anamnes utöver bevis eller historia av kliniskt signifikanta hudsjukdomar andra än AD (dock patienter med hudsjukdomar som kanske inte påverkar AD-behandlingen), lever, njure, neurologiska, psykiatriska, andningsorgan, endokrina, hematologiska, maligniteter, urogenital, kardiovaskulär, matsmältnings- eller muskuloskeletala sjukdomar:

  ① Trombocytopeni ② Anemi ③ Neutropeni ④ Erytrodermi ⑤ Latent eller aktiv tuberkulos

• Kliniskt signifikant systemisk eller topisk hudinfektion vid screening.
• Försökspersoner som har tagit systemiska kortikosteroider eller immunsuppressiva medel som kan påverka AD-relaterade tecken och symtom inom 4 veckor före det förväntade första ansökningsdatumet; försökspersoner som har tagit systemiska antiinflammatoriska eller immunmodulerande läkemedel och systemiska antibiotika som kan påverka AD-relaterade tecken och symtom inom 2 veckor före det förväntade första ansökningsdatumet; försökspersoner som har fått UV-ljusbehandling för att lindra AD-relaterade symtom; försökspersoner som förväntas ta ovanstående läkemedel eller terapi under studiens varaktighet (dock kan försökspersonen som tar en kortikosteroidinhalator eller nässpray med en stabil dos i minst 3 månader delta i den kliniska prövningen).
• Behandling med orala antihistaminer eller topikala läkemedel (lokal kortikosteroid eller kalcineurinhämmare, topikal antihistamin, topikal antimikrobiell medicin) som kan påverka AD-relaterade tecken och symtom före det förväntade initiala ansökningsdatumet eller inom 5 liv, eller patienter som förväntas ta ovanstående läkemedel under studiens varaktighet (dock kan försökspersonen som tar en nasal antihistaminspray för behandling av allergisk rinit delta i den kliniska prövningen).
• Försökspersoner vars hår på läkemedlets appliceringsställe kan vara otillgängligt från 2 veckor före det förväntade första ansökningsdatumet till PSV.
• Patienter som har tidigare haft överkänslighet (t.ex. anafylaktisk reaktion eller angioödem) mot läkemedlen, inklusive Janus-kinashämmare och hjälpämnen, och andra läkemedel (aspirin, penicillinantibiotika, makrolidantibiotika), eller patienter som har en historia av kliniskt signifikant överkänslighet.
• Misstänkt akut virus- eller bakterieinfektion inom 2 veckor före det förväntade första appliceringsdatumet, eller feber (kroppstemperatur i trumhinnan ≥ 38,0ºC) vid tidpunkten för screening.

• Följande kliniskt signifikanta fynd på 12-avlednings-EKG vid screening:

  • QTc > 450 ms
  • PR-intervall > 200 ms
  • QRS-längd > 120 ms

• Någon av följande avvikelser i kliniska laboratorietester vid tidpunkten för screening:

  • Trombocyt- eller ANC-nivå < 0,5 x nedre normalgräns;
  • AST, ALT, ALP, γ-GTP eller total bilirubinnivå är ≥ 2 x den övre normalgränsen;
  • Serumkreatininnivå som ligger utanför referensintervallet, eller en eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 såsom bestäms av CKD-EPI-ekvationen;
  • Positivt test mot HCV, HBs Ag, HIV Ag/Ab, Syfilis-RPR eller IGRA.
• Försökspersoner som fått levande vaccin inom 3 månader före det förväntade första ansökningsdatumet, eller försökspersoner som har en plan för att få levande vacciner under en period från det informerade samtycket till PSV.
• Försökspersoner som har en historia av drogmissbruk, eller som har ett positivt urintest för missbruk.

• Försökspersoner som har visat följande vitala tecken vid screening vid mätning efter minst 3 minuters vila:

  • Sittande systoliskt blodtryck ≥ 150 mmHg eller ≤ 90 mmHg.
  • Sittande diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg eller ≤ 60 mmHg.
  • Sittpulsfrekvens ≤ 40 bpm eller ≥ 100 bpm.
• Försökspersoner som har tagit receptbelagda läkemedel eller orientaliska läkemedel som kan påverka egenskaperna hos prövningsprodukten inom 2 veckor före det förväntade första ansökningsdatumet, eller försökspersoner som har tagit receptfria läkemedel eller vitaminpreparat inom 10 dagar före det förväntade första ansökningsdatumet, eller försökspersoner som förväntas ta ovanstående läkemedel under en period från det informerade samtycket till PSV (om läkemedlet dock inte bedöms påverka PK-profilen för prövningsprodukten av prövaren, kan försökspersonen delta i den kliniska prövningen.).
• Försökspersoner som har deltagit i andra kliniska prövningar inom 6 månader före det förväntade första ansökningsdatumet (dock, för slutdatumet för andra kliniska prövningar, beräknas nästa datum som 1 dag på basis av det sista ansökningsdatumet.).
• Försökspersoner som har donerat helblod inom 2 månader före det förväntade första ansökningsdatumet eller aferes inom 1 månad, eller fått blodtransfusion inom 1 månad före det förväntade initiala ansökningsdatumet, eller försökspersoner som inte kontinuerligt kan avstå från blodgivning under en period från kl. det informerade samtycket till PSV.

• Försökspersoner som har tidigare haft en regelbunden alkoholkonsumtion som överstiger 21 enheter/vecka (1 enhet = 10 g = 12,5 ml ren alkohol) inom 6 månader före det förväntade första ansökningsdatumet, eller försökspersoner som inte kontinuerligt kan avstå från alkoholkonsumtion under en period från kl. det informerade samtycket till PSV.

  ☞Mängden alkohol (g) = alkoholkonsumtion (mL) x alkoholhalt (%) x 0,8

• Försökspersoner som har en historia av genomsnittlig användning av 10 cigaretter dagligen inom 3 månader före det förväntade första ansökningsdatumet, och försökspersoner som inte kan sluta röka under en period från 24 timmar före det förväntade första ansökningsdatumet till den sista blodprovspunkten.
• Försökspersoner som ätit grapefruktinnehållande mat från 48 timmar före det förväntade första ansökningsdatumet till PSV, eller försökspersoner som inte kan undvika att ta grapefruktinnehållande mat under denna period.
• Försökspersoner som konsumerade koffeinhaltig mat (kaffe, grönt te, svart te, kolsyrad dryck, mjölk med kaffesmak, tonics, etc.) från 24 timmar före det förväntade första ansökningsdatumet till den sista blodprovspunkten, eller försökspersoner som inte kan undvik att dricka koffeinhaltig mat under denna period.
• Försökspersoner som deltar i regelbunden ansträngande träning mer än daglig fysisk aktivitet från 48 timmar före det förväntade första ansökningsdatumet till PSV, eller försökspersoner som inte kan avstå från ansträngande träning under denna period.
• Försökspersoner eller makar (eller partners) som har en plan för graviditet eller trots oplanerad graviditet, kan inte använda en mycket effektiv preventivmetod (t.ex. användning/implantation av hormonella preventivmedel eller korrekt placerad intrauterin enhet, steriliseringskirurgi (vasektomi, tubal ligering) , etc.), barriärmetod (spermiedödande medel och kondom, samtidig användning av preventivmedelsdiafragma, vaginal svamp eller livmoderhalscancer)), under en period från det informerade samtycket till 90 dagar efter den sista dosen av försöksprodukten.
• Försökspersoner som av utredaren inte bedöms vara berättigade till den kliniska studien på grund av andra skäl än ovanstående inklusions-/exkluderingskriterier.