Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et les propriétés pharmacocinétiques de la pommade IN-A002 chez des volontaires masculins adultes en bonne santé et des patients atteints de dermatite atopique légère à modérée

[Partie A] 1a étude

Critère d'intégration:

• Volontaires masculins adultes en bonne santé âgés de 19 ans ou plus lorsque le consentement éclairé est obtenu.
• Ceux dont le poids corporel est supérieur à 50,0 kg, avec un indice de masse corporelle (IMC) IMC ≥ 18,0 et ≤ 30,0 kg/m2 lors de la sélection.
• Ceux qui n'ont aucun trouble ou dommage cutané (y compris les cicatrices, les tatouages, les taches de rousseur importantes) pouvant affecter l'absorption du produit expérimental, ou qui n'ont pas de cheveux épais dans la zone d'application du médicament.
• Ceux qui n'ont pas de maladie congénitale ou chronique, ou de symptômes pathologiques ou de découvertes à la suite d'un examen médical.
• Ceux qui sont jugés éligibles pour cette étude sur jugement de l'investigateur dans des tests de dépistage établis en fonction des caractéristiques du produit expérimental (examens par entretien, test de laboratoire clinique, signes vitaux, examens physiques, électrocardiogramme à 12 dérivations (ECG)).
• Ceux qui ont pleinement compris cet essai clinique via des explications détaillées, étaient disposés à participer volontairement à cette étude et ont accepté de donner un consentement éclairé écrit avant la procédure de dépistage.

Critère d'exclusion:

• Sujets qui ont les antécédents antérieurs / actuels suivants en plus de l'expérience ou des antécédents de maladie hépatique, rénale, neurologique, psychiatrique, respiratoire, endocrinienne, hématologique, maligne, urogénitale, cardiovasculaire, digestive ou musculo-squelettique cliniquement significative :

  ① Dermatite atopique ② Psoriasis ③ Eczéma ④ Dermatite de contact ⑤Thrombocytopénie ⑥ Anémie ⑦ Neutropénie ⑧ Tuberculose latente ou active

• Sujets ayant des antécédents d'hypersensibilité (p.
• Infection virale ou bactérienne aiguë suspectée dans les 2 semaines précédant la date d'application initiale prévue, ou fièvre (température corporelle dans la membrane tympanique ≥ 38,0 ºC) au moment du dépistage.

• Les résultats cliniquement significatifs suivants sur l'ECG à 12 dérivations lors du dépistage :

  • QTc > 450 ms
  • Intervalle PR > 200 ms
  • Durée QRS > 120 ms

• L'une des anomalies suivantes dans les tests de laboratoire clinique lors du dépistage :

  • Numération sanguine (taux plaquettaire ou ANC < 0,5 x limite inférieure de la normale) ;
  • Test de la fonction hépatique (AST, ALT, ALP, γ-GTP ou le niveau de bilirubine totale est ≥ 2 x la limite supérieure de la normale) ;
  • Niveau de créatinine sérique en dehors de la plage de référence, ou débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 60 mL/min/1,73 m2 tel que déterminé par l'équation CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) ;
  • Test anti-VHC, Ag HBs, Ag/Ac VIH, Syphilis-RPR ou IGRA positif.
• Sujets qui ont reçu des vaccins vivants dans les 3 mois précédant la date de candidature initiale prévue, ou sujets qui prévoient de recevoir des vaccins vivants sur une période allant du consentement éclairé à la visite post-étude (PSV).
• Sujets qui ont des antécédents d'abus de drogues ou qui ont un test d'urine positif pour les drogues d'abus.

• Sujets qui ont montré les signes vitaux suivants lors du dépistage lorsqu'ils sont mesurés après au moins 3 minutes de repos :

  • Pression artérielle systolique en position assise ≥ 150 mmHg ou ≤ 90 mmHg.
  • Pression artérielle diastolique en position assise ≥ 100 mmHg ou ≤ 60 mmHg.
  • Pouls assis ≤ 40 bpm ou ≥ 100 bpm.
• - Sujets qui ne peuvent pas s'abstenir de manière continue de prendre un bain de soleil ou de bronzage artificiel sur une période de 2 semaines avant la date d'application initiale prévue au PSV.
• Sujets qui ont pris des médicaments sur ordonnance ou des médicaments orientaux susceptibles d'affecter les caractéristiques du produit expérimental dans les 2 semaines précédant la date de demande initiale prévue, ou sujets qui ont pris des médicaments en vente libre ou des préparations vitaminées dans les 10 jours précédant la date de demande initiale prévue, ou les sujets qui devraient prendre les médicaments ci-dessus sur une période allant du consentement éclairé au PSV (cependant, si le médicament est jugé ne pas affecter l'évaluation du produit expérimental par l'investigateur, le sujet peut participer à l'essai clinique).
• - Sujets qui ont pris des médicaments connus pour induire de manière significative (par exemple, des barbituriques) ou inhiber les enzymes métabolisant les médicaments dans le mois précédant la date d'application initiale prévue.
• Sujets qui ont participé à d'autres essais cliniques dans les 6 mois précédant la date de candidature initiale prévue (toutefois, pour la date d'achèvement des autres essais cliniques, la prochaine date est calculée comme 1 jour sur la base de la dernière date de candidature).
• Sujets qui ont donné du sang total dans les 2 mois précédant la date prévue de la demande initiale ou aphérèse dans le mois 1, ou ont reçu une transfusion sanguine dans le mois précédant la date prévue de la demande initiale, ou sujets qui ne peuvent pas s'abstenir de manière continue du don de sang pendant une période allant de le consentement éclairé au PSV.

• Sujets ayant des antécédents de consommation régulière d'alcool dépassant 21 unités/semaine (1 unité = 10 g = 12,5 ml d'alcool pur) dans les 6 mois précédant la date d'application initiale prévue, ou sujets qui ne peuvent pas s'abstenir de façon continue de consommer de l'alcool pendant une période allant de le consentement éclairé au PSV.

  ☞La quantité d'alcool (g) = consommation d'alcool (mL) x teneur en alcool (%) x 0,8

• Sujets qui ont des antécédents d'utilisation moyenne de 10 cigarettes par jour dans les 3 mois précédant la date d'application initiale prévue, et sujets qui ne peuvent pas arrêter de fumer sur une période allant de 24 heures avant la date d'application initiale prévue jusqu'au dernier point de prélèvement sanguin.
• Sujets ayant consommé des aliments contenant du pamplemousse à partir de 48 heures avant la date d'application initiale prévue au PSV, ou sujets qui ne peuvent pas éviter de prendre des aliments contenant du pamplemousse pendant cette période.
• Sujets ayant consommé des aliments contenant de la caféine (café, thé vert, thé noir, boisson gazeuse, lait aromatisé au café, toniques, etc.) depuis 24 heures avant la date prévue de la première application jusqu'au dernier point de prélèvement sanguin, ou sujets qui ne peuvent pas évitez de boire des aliments contenant de la caféine pendant cette période.
• Sujets participant à des exercices intenses réguliers supérieurs à l'activité physique quotidienne à partir de 48 heures avant la date d'application initiale prévue au PSV, ou sujets qui ne peuvent pas s'abstenir d'exercices intenses pendant cette période.
• Les sujets ou conjoints (ou partenaires) qui ont un projet de grossesse ou bien qu'ils soient en grossesse non planifiée, ne sont pas en mesure d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace (par exemple, utilisation/implantation d'un contraceptif hormonal ou d'un dispositif intra-utérin correctement placé, chirurgie de stérilisation (vasectomie, ligature des trompes). , etc.), méthode barrière (spermicide et préservatif, utilisation concomitante d'un diaphragme contraceptif, d'une éponge vaginale ou d'une cape cervicale)), sur une période allant du consentement éclairé à 90 jours après la dernière dose du produit expérimental.
• Sujets jugés inéligibles à l'étude clinique par l'investigateur pour des raisons autres que les critères d'inclusion/exclusion ci-dessus.

[Partie B] 1b Étude

Critère d'intégration:

• Volontaires masculins adultes âgés de ≥ 19 ans et ≤ 65 ans lorsque le consentement éclairé est obtenu.
• IMC ≥ 18,0 et ≤ 30,0 kg/m2 au dépistage.
• Les sujets qui ont parfaitement compris cet essai clinique via une explication détaillée, étaient disposés à participer volontairement à cette étude et ont accepté de donner un consentement éclairé écrit avant la procédure de dépistage.
• Diagnostic confirmé de MA selon les critères de Hanifin et Rajka (1980).
• Lésions de la MA qui peuvent être appliquées par un produit expérimental, avec un minimum de 5 % à un maximum de 30 % d'implication de BSA lors du dépistage.
• MA diagnostiquée par un score EASI léger (EASI < 16) ou modéré (16 ≤ EASI < 23) lors du dépistage.
• Vaisseaux sanguins dont la collection d'échantillons de sang peut être disponible pour l'analyse PK.
• Sujets jugés éligibles pour cette étude sur jugement de l'investigateur dans des tests de dépistage établis en fonction des caractéristiques du produit expérimental (examens par entretien, test de laboratoire clinique, signes vitaux, examens physiques, ECG 12 dérivations).

Critère d'exclusion:

• Sujets qui ont les antécédents antérieurs / actuels suivants en plus des preuves ou des antécédents de troubles cutanés cliniquement significatifs autres que la MA (toutefois, les patients présentant des troubles cutanés qui peuvent ne pas affecter le traitement de la MA), hépatiques, rénaux, neurologiques, psychiatriques, respiratoires, maladie endocrinienne, hématologique, maligne, urogénitale, cardiovasculaire, digestive ou musculo-squelettique :

  ① Thrombocytopénie ② Anémie ③ Neutropénie ④ Érythrodermie ⑤ Tuberculose latente ou active

• Infection cutanée systémique ou topique cliniquement significative au moment du dépistage.
• - Sujets ayant pris des corticostéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs pouvant affecter les signes et symptômes liés à la MA dans les 4 semaines précédant la date d'application initiale prévue ; les sujets qui ont pris des anti-inflammatoires systémiques ou des médicaments immunomodulateurs et des antibiotiques systémiques qui peuvent affecter les signes et symptômes liés à la MA dans les 2 semaines précédant la date d'application initiale prévue ; les sujets qui ont reçu une thérapie par la lumière UV pour atténuer les symptômes liés à la MA ; les sujets qui devraient prendre les médicaments ou la thérapie ci-dessus pendant la durée de l'étude (toutefois, le sujet prenant un inhalateur de corticostéroïdes ou un vaporisateur nasal avec une dose stable pendant au moins 3 mois peut participer à l'essai clinique).
• Traitement avec des antihistaminiques oraux ou des médicaments topiques (corticostéroïde topique ou inhibiteur de la calcineurine, antihistaminique topique, médicament antimicrobien topique) qui peuvent affecter les signes et symptômes liés à la MA avant la date d'application initiale prévue ou dans les 5 vies, ou les sujets qui devraient prendre les médicaments ci-dessus pendant la durée de l'étude (toutefois, le sujet prenant un spray antihistaminique nasal pour le traitement de la rhinite allergique peut participer à l'essai clinique).
• Sujets dont les cheveux dans le site d'application du médicament peuvent être indisponibles à partir de 2 semaines avant la date d'application initiale prévue au PSV.
• Sujets ayant des antécédents d'hypersensibilité (p.
• Infection virale ou bactérienne aiguë suspectée dans les 2 semaines précédant la date d'application initiale prévue, ou fièvre (température corporelle dans la membrane tympanique ≥ 38,0 ºC) au moment du dépistage.

• Les résultats cliniquement significatifs suivants sur l'ECG à 12 dérivations lors du dépistage :

  • QTc > 450 ms
  • Intervalle PR > 200 ms
  • Durée QRS > 120 ms

• L'une des anomalies suivantes dans les tests de laboratoire clinique au moment du dépistage :

  • Niveau plaquettaire ou ANC < 0,5 x limite inférieure de la normale ;
  • AST, ALT, ALP, γ-GTP ou le niveau de bilirubine totale est ≥ 2 x la limite supérieure de la normale ;
  • Niveau de créatinine sérique en dehors de la plage de référence, ou DFGe < 60 mL/min/1,73 m2 tel que déterminé par l'équation CKD-EPI ;
  • Test anti-VHC, Ag HBs, Ag/Ac VIH, Syphilis-RPR ou IGRA positif.
• Sujets qui ont reçu des vaccins vivants dans les 3 mois précédant la date de demande initiale prévue, ou sujets qui prévoient de recevoir des vaccins vivants sur une période allant du consentement éclairé au PSV.
• Sujets qui ont des antécédents d'abus de drogues ou qui ont un test d'urine positif pour les drogues d'abus.

• Sujets qui ont montré les signes vitaux suivants lors du dépistage lorsqu'ils sont mesurés après au moins 3 minutes de repos :

  • Pression artérielle systolique en position assise ≥ 150 mmHg ou ≤ 90 mmHg.
  • Pression artérielle diastolique en position assise ≥ 100 mmHg ou ≤ 60 mmHg.
  • Pouls assis ≤ 40 bpm ou ≥ 100 bpm.
• Sujets qui ont pris des médicaments sur ordonnance ou des médicaments orientaux susceptibles d'affecter les caractéristiques du produit expérimental dans les 2 semaines précédant la date de demande initiale prévue, ou sujets qui ont pris des médicaments en vente libre ou des préparations vitaminées dans les 10 jours précédant la date de demande initiale prévue, ou les sujets qui sont censés prendre les médicaments ci-dessus sur une période allant du consentement éclairé au PSV (cependant, si le médicament est jugé comme n'affectant pas le profil PK du produit expérimental par l'investigateur, le sujet peut participer à l'essai clinique).
• Sujets qui ont participé à d'autres essais cliniques dans les 6 mois précédant la date de candidature initiale prévue (toutefois, pour la date d'achèvement des autres essais cliniques, la prochaine date est calculée comme 1 jour sur la base de la dernière date de candidature).
• Sujets qui ont donné du sang total dans les 2 mois précédant la date prévue de la demande initiale ou aphérèse dans le mois 1, ou ont reçu une transfusion sanguine dans le mois précédant la date prévue de la demande initiale, ou sujets qui ne peuvent pas s'abstenir de manière continue du don de sang pendant une période allant de le consentement éclairé au PSV.

• Sujets ayant des antécédents de consommation régulière d'alcool dépassant 21 unités/semaine (1 unité = 10 g = 12,5 ml d'alcool pur) dans les 6 mois précédant la date d'application initiale prévue, ou sujets qui ne peuvent pas s'abstenir de façon continue de consommer de l'alcool pendant une période allant de le consentement éclairé au PSV.

  ☞La quantité d'alcool (g) = consommation d'alcool (mL) x teneur en alcool (%) x 0,8

• Sujets qui ont des antécédents d'utilisation moyenne de 10 cigarettes par jour dans les 3 mois précédant la date d'application initiale prévue, et sujets qui ne peuvent pas arrêter de fumer sur une période allant de 24 heures avant la date d'application initiale prévue jusqu'au dernier point de prélèvement sanguin.
• Sujets ayant consommé des aliments contenant du pamplemousse à partir de 48 heures avant la date d'application initiale prévue au PSV, ou sujets qui ne peuvent pas éviter de prendre des aliments contenant du pamplemousse pendant cette période.
• Sujets ayant consommé des aliments contenant de la caféine (café, thé vert, thé noir, boisson gazeuse, lait aromatisé au café, toniques, etc.) depuis 24 heures avant la date prévue de la première application jusqu'au dernier point de prélèvement sanguin, ou sujets qui ne peuvent pas évitez de boire des aliments contenant de la caféine pendant cette période.
• Sujets participant à des exercices intenses réguliers supérieurs à l'activité physique quotidienne à partir de 48 heures avant la date d'application initiale prévue au PSV, ou sujets qui ne peuvent pas s'abstenir d'exercices intenses pendant cette période.
• Les sujets ou conjoints (ou partenaires) qui ont un projet de grossesse ou bien qu'ils soient en grossesse non planifiée, ne sont pas en mesure d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace (par exemple, utilisation/implantation d'un contraceptif hormonal ou d'un dispositif intra-utérin correctement placé, chirurgie de stérilisation (vasectomie, ligature des trompes). , etc.), méthode barrière (spermicide et préservatif, utilisation concomitante d'un diaphragme contraceptif, d'une éponge vaginale ou d'une cape cervicale)), sur une période allant du consentement éclairé à 90 jours après la dernière dose du produit expérimental.
• Sujets jugés inéligibles à l'étude clinique par l'investigateur pour des raisons autres que les critères d'inclusion/exclusion ci-dessus.