Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e le proprietà farmacocinetiche dell'unguento IN-A002 in volontari maschi adulti sani e pazienti con dermatite atopica da lieve a moderata

[Parte A] 1a studio

Criterio di inclusione:

• Volontari maschi adulti sani di età pari o superiore a 19 anni al momento dell'ottenimento del consenso informato.
• Coloro il cui peso corporeo è superiore a 50,0 kg, con indice di massa corporea (BMI) BMI ≥ 18,0 e ≤ 30,0 kg/m2 allo screening.
• Coloro che non hanno disturbi o danni alla pelle (comprese cicatrici, tatuaggi, lentiggini pesanti) che possono influenzare l'assorbimento del prodotto sperimentale o non hanno peli pesanti nell'area di applicazione del farmaco.
• Coloro che non hanno malattie congenite o croniche, o sintomi patologici o risultati nel risultato della visita medica.
• Coloro che sono giudicati idonei per questo studio su giudizio dello sperimentatore nei test di screening stabiliti in base alle caratteristiche del prodotto sperimentale (esami mediante intervista, test di laboratorio clinico, segni vitali, esami fisici, elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG)).
• Coloro che hanno compreso appieno questo studio clinico attraverso una spiegazione dettagliata, erano disposti a partecipare volontariamente a questo studio e hanno accettato di fornire il consenso informato scritto prima della procedura di screening.

Criteri di esclusione:

• Soggetti che hanno la seguente anamnesi precedente/attuale in aggiunta all'esperienza o anamnesi di malattie epatiche, renali, neurologiche, psichiatriche, respiratorie, endocrine, ematologiche, maligne, urogenitali, cardiovascolari, digestive o muscoloscheletriche clinicamente significative:

  ① Dermatite atopica ② Psoriasi ③ Eczema ④ Dermatite da contatto ⑤ Trombocitopenia ⑥ Anemia ⑦ Neutropenia ⑧ Tubercolosi latente o attiva

• Soggetti con anamnesi di ipersensibilità (ad es. reazione anafilattica o angioedema) ai farmaci, inclusi inibitori ed eccipienti della Janus chinasi e altri farmaci (aspirina, antibiotici penicillina, antibiotici macrolidi) o soggetti con anamnesi di ipersensibilità clinicamente significativa.
• Sospetta infezione virale o batterica acuta nelle 2 settimane precedenti la data di applicazione iniziale prevista o febbre (temperatura corporea nella membrana timpanica ≥ 38,0ºC) al momento dello screening.

• I seguenti risultati clinicamente significativi sull'ECG a 12 derivazioni allo screening:

  • QTc > 450 ms
  • Intervallo PR > 200 ms
  • Durata QRS > 120 ms

• Qualsiasi delle seguenti anomalie nei test clinici di laboratorio durante lo screening:

  • Conta ematica (livello piastrinico o ANC <0,5 x limite inferiore della norma);
  • Test di funzionalità epatica (AST, ALT, ALP, γ-GTP o livello di bilirubina totale è ≥ 2 volte il limite superiore della norma);
  • Livello di creatinina sierica al di fuori dell'intervallo di riferimento o velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 60 mL/min/1,73 m2 come determinato dall'equazione CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration);
  • Test positivo per anti-HCV, HBs Ag, HIV Ag/Ab, Syphilis-RPR o IGRA.
• - Soggetti che hanno ricevuto vaccini vivi entro 3 mesi prima della data di applicazione iniziale prevista o soggetti che hanno in programma di ricevere vaccini vivi per un periodo dal consenso informato alla visita post-studio (PSV).
• Soggetti che hanno una storia di abuso di droghe o che hanno un test delle urine positivo per droghe d'abuso.

• Soggetti che hanno mostrato i seguenti segni vitali allo screening quando misurati dopo almeno 3 minuti di riposo:

  • Pressione arteriosa sistolica da seduti ≥ 150 mmHg o ≤ 90 mmHg.
  • Pressione arteriosa diastolica da seduti ≥ 100 mmHg o ≤ 60 mmHg.
  • Frequenza cardiaca seduta ≤ 40 bpm o ≥ 100 bpm.
• Soggetti che non possono astenersi continuamente dal prendere il sole o dall'abbronzatura artificiale per un periodo da 2 settimane prima della data prevista per la domanda iniziale al PSV.
• Soggetti che hanno assunto farmaci da prescrizione o medicinali orientali che possono influenzare le caratteristiche del prodotto sperimentale entro 2 settimane prima della data prevista per la domanda iniziale, o soggetti che hanno assunto farmaci da banco o preparati vitaminici entro 10 giorni prima della data prevista per la domanda iniziale, o soggetti che dovrebbero assumere i farmaci di cui sopra per un periodo dal consenso informato alla PSV (tuttavia, se lo sperimentatore ritiene che il farmaco non influisca sulla valutazione del prodotto sperimentale, il soggetto può partecipare alla sperimentazione clinica).
• Soggetti che hanno assunto farmaci noti per indurre in modo significativo (ad es. Barbiturici) o inibire gli enzimi che metabolizzano i farmaci entro 1 mese prima della data di applicazione iniziale prevista.
• Soggetti che hanno partecipato ad altri studi clinici entro 6 mesi prima della data di applicazione iniziale prevista (tuttavia, per la data di completamento di altri studi clinici, la data successiva è calcolata come 1 giorno sulla base dell'ultima data di applicazione).
• Soggetti che hanno donato sangue intero entro 2 mesi prima della data prevista per la domanda iniziale o aferesi entro 1 mese, o hanno ricevuto trasfusioni di sangue entro 1 mese prima della data prevista per la domanda iniziale, o soggetti che non possono astenersi continuamente dalla donazione di sangue per un periodo dal il consenso informato al PSV.

• Soggetti che hanno una storia di consumo regolare di alcol superiore a 21 unità/settimana (1 unità = 10 g = 12,5 mL di alcol puro) entro 6 mesi prima della data prevista per la domanda iniziale o soggetti che non possono astenersi continuamente dal consumo di alcol per un periodo dal il consenso informato al PSV.

  ☞La quantità di alcol (g) = consumo di alcol (mL) x contenuto di alcol (%) x 0,8

• Soggetti che hanno una storia di uso medio di 10 sigarette al giorno entro 3 mesi prima della data di applicazione iniziale prevista e soggetti che non possono smettere di fumare per un periodo compreso tra 24 ore prima della data di applicazione iniziale prevista fino all'ultimo punto di prelievo del sangue.
• Soggetti che hanno consumato alimenti contenenti pompelmo da 48 ore prima della data prevista per la domanda iniziale al PSV o soggetti che non possono evitare di assumere alimenti contenenti pompelmo durante questo periodo.
• Soggetti che hanno consumato alimenti contenenti caffeina (caffè, tè verde, tè nero, bevande gassate, latte al caffè, tonici, ecc.) da 24 ore prima della data prevista per l'applicazione iniziale fino all'ultimo punto di prelievo del sangue, o soggetti che non possono evitare di bere cibi contenenti caffeina durante questo periodo.
• Soggetti che partecipano a un regolare esercizio intenso superiore all'attività fisica quotidiana da 48 ore prima della data prevista per la domanda iniziale al PSV o soggetti che non possono astenersi da un intenso esercizio fisico durante questo periodo.
• Soggetti o coniugi (o partner) che hanno un piano per una gravidanza o anche se una gravidanza non pianificata, non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (ad es. uso/impianto di contraccettivi ormonali o dispositivo intrauterino posizionato correttamente, chirurgia di sterilizzazione (vasectomia, legatura delle tube , ecc.), metodo di barriera (spermicida e preservativo, uso concomitante di diaframma contraccettivo, spugna vaginale o cappuccio cervicale)), per un periodo compreso tra il consenso informato e 90 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.
• - Soggetti giudicati non idonei per lo studio clinico dallo sperimentatore per motivi diversi dai criteri di inclusione/esclusione di cui sopra.

[Parte B] 1b Studio

Criterio di inclusione:

• Volontari maschi adulti di età ≥ 19 anni e ≤ 65 anni al momento dell'ottenimento del consenso informato.
• BMI ≥ 18,0 e ≤ 30,0 kg/m2 allo screening.
• I soggetti che hanno compreso appieno questo studio clinico attraverso una spiegazione dettagliata, erano disposti a partecipare volontariamente a questo studio e hanno accettato di fornire il consenso informato scritto prima della procedura di screening.
• Diagnosi confermata di AD secondo i criteri di Hanifin e Rajka (1980).
• Lesioni AD che possono essere applicate dal prodotto sperimentale, con un coinvolgimento di BSA compreso tra un minimo del 5% e un massimo del 30% allo screening.
• AD diagnosticato con punteggio EASI lieve (EASI < 16) o moderato (16 ≤ EASI < 23) allo screening.
• Vasi sanguigni la cui raccolta di campioni di sangue può essere disponibile per l'analisi farmacocinetica.
• - Soggetti giudicati idonei per questo studio su giudizio dello sperimentatore nei test di screening stabiliti in base alle caratteristiche del prodotto sperimentale (esami mediante intervista, test di laboratorio clinico, segni vitali, esami fisici, ECG a 12 derivazioni).

Criteri di esclusione:

• Soggetti che hanno la seguente anamnesi precedente/attuale in aggiunta all'evidenza o anamnesi di disturbi della pelle clinicamente significativi diversi dall'AD (tuttavia, i pazienti con disturbi della pelle che potrebbero non influenzare il trattamento dell'AD), epatici, renali, neurologici, psichiatrici, respiratori, malattie endocrine, ematologiche, maligne, urogenitali, cardiovascolari, digestive o muscoloscheletriche:

  ① Trombocitopenia ② Anemia ③ Neutropenia ④ Eritrodermia ⑤ Tubercolosi latente o attiva

• Infezione cutanea sistemica o topica clinicamente significativa allo screening.
• Soggetti che hanno assunto corticosteroidi sistemici o agenti immunosoppressori che possono influenzare segni e sintomi correlati all'AD entro 4 settimane prima della data di applicazione iniziale prevista; soggetti che hanno assunto farmaci antinfiammatori o immunomodulatori sistemici e antibiotici sistemici che possono influenzare segni e sintomi correlati all'AD entro 2 settimane prima della data di applicazione iniziale prevista; soggetti che hanno ricevuto una terapia con luce UV per mitigare i sintomi correlati all'AD; soggetti che dovrebbero assumere i farmaci o la terapia di cui sopra durante la durata dello studio (tuttavia, il soggetto che assume un inalatore di corticosteroidi o uno spray nasale con una dose stabile per almeno 3 mesi può partecipare allo studio clinico).
• Trattamento con antistaminici orali o farmaci topici (corticosteroidi topici o inibitori della calcineurina, antistaminici topici, farmaci antimicrobici topici) che possono influenzare i segni e i sintomi correlati all'AD prima della data prevista per l'applicazione iniziale o entro 5 vite, o soggetti che dovrebbero assumere i suddetti farmaci entro la durata dello studio (tuttavia, il soggetto che assume uno spray antistaminico nasale per il trattamento della rinite allergica può partecipare alla sperimentazione clinica).
• Soggetti i cui capelli nel sito di applicazione del farmaco potrebbero non essere disponibili da 2 settimane prima della data prevista per l'applicazione iniziale al PSV.
• Soggetti con anamnesi di ipersensibilità (ad es. reazione anafilattica o angioedema) ai farmaci, inclusi inibitori ed eccipienti della Janus chinasi e altri farmaci (aspirina, antibiotici penicillina, antibiotici macrolidi) o soggetti con anamnesi di ipersensibilità clinicamente significativa.
• Sospetta infezione virale o batterica acuta nelle 2 settimane precedenti la data di applicazione iniziale prevista o febbre (temperatura corporea nella membrana timpanica ≥ 38,0ºC) al momento dello screening.

• I seguenti risultati clinicamente significativi sull'ECG a 12 derivazioni allo screening:

  • QTc > 450 ms
  • Intervallo PR > 200 ms
  • Durata QRS > 120 ms

• Qualsiasi delle seguenti anomalie nei test clinici di laboratorio al momento dello screening:

  • Livello di piastrine o ANC < 0,5 volte il limite inferiore della norma;
  • AST, ALT, ALP, γ-GTP o livello di bilirubina totale è ≥ 2 volte il limite superiore della norma;
  • Livello di creatinina sierica al di fuori dell'intervallo di riferimento o eGFR < 60 mL/min/1,73 m2 come determinato dall'equazione CKD-EPI;
  • Test positivo per anti-HCV, HBs Ag, HIV Ag/Ab, Syphilis-RPR o IGRA.
• Soggetti che hanno ricevuto vaccini vivi entro 3 mesi prima della data di applicazione iniziale prevista o soggetti che hanno in programma di ricevere vaccini vivi per un periodo dal consenso informato al PSV.
• Soggetti che hanno una storia di abuso di droghe o che hanno un test delle urine positivo per droghe d'abuso.

• Soggetti che hanno mostrato i seguenti segni vitali allo screening quando misurati dopo almeno 3 minuti di riposo:

  • Pressione arteriosa sistolica da seduti ≥ 150 mmHg o ≤ 90 mmHg.
  • Pressione arteriosa diastolica da seduti ≥ 100 mmHg o ≤ 60 mmHg.
  • Frequenza cardiaca seduta ≤ 40 bpm o ≥ 100 bpm.
• Soggetti che hanno assunto farmaci da prescrizione o medicinali orientali che possono influenzare le caratteristiche del prodotto sperimentale entro 2 settimane prima della data prevista per la domanda iniziale, o soggetti che hanno assunto farmaci da banco o preparati vitaminici entro 10 giorni prima della data prevista per la domanda iniziale, o soggetti che dovrebbero assumere i suddetti farmaci per un periodo dal consenso informato alla PSV (tuttavia, se lo sperimentatore ritiene che il farmaco non influisca sul profilo farmacocinetico del prodotto sperimentale, il soggetto può partecipare alla sperimentazione clinica).
• Soggetti che hanno partecipato ad altri studi clinici entro 6 mesi prima della data di applicazione iniziale prevista (tuttavia, per la data di completamento di altri studi clinici, la data successiva è calcolata come 1 giorno sulla base dell'ultima data di applicazione).
• Soggetti che hanno donato sangue intero entro 2 mesi prima della data prevista per la domanda iniziale o aferesi entro 1 mese, o hanno ricevuto trasfusioni di sangue entro 1 mese prima della data prevista per la domanda iniziale, o soggetti che non possono astenersi continuamente dalla donazione di sangue per un periodo dal il consenso informato al PSV.

• Soggetti che hanno una storia di consumo regolare di alcol superiore a 21 unità/settimana (1 unità = 10 g = 12,5 mL di alcol puro) entro 6 mesi prima della data prevista per la domanda iniziale o soggetti che non possono astenersi continuamente dal consumo di alcol per un periodo dal il consenso informato al PSV.

  ☞La quantità di alcol (g) = consumo di alcol (mL) x contenuto di alcol (%) x 0,8

• Soggetti che hanno una storia di uso medio di 10 sigarette al giorno entro 3 mesi prima della data di applicazione iniziale prevista e soggetti che non possono smettere di fumare per un periodo compreso tra 24 ore prima della data di applicazione iniziale prevista fino all'ultimo punto di prelievo del sangue.
• Soggetti che hanno consumato alimenti contenenti pompelmo da 48 ore prima della data prevista per la domanda iniziale al PSV o soggetti che non possono evitare di assumere alimenti contenenti pompelmo durante questo periodo.
• Soggetti che hanno consumato alimenti contenenti caffeina (caffè, tè verde, tè nero, bevande gassate, latte al caffè, tonici, ecc.) da 24 ore prima della data prevista per l'applicazione iniziale fino all'ultimo punto di prelievo del sangue, o soggetti che non possono evitare di bere cibi contenenti caffeina durante questo periodo.
• Soggetti che partecipano a un regolare esercizio intenso superiore all'attività fisica quotidiana da 48 ore prima della data prevista per la domanda iniziale al PSV o soggetti che non possono astenersi da un intenso esercizio fisico durante questo periodo.
• Soggetti o coniugi (o partner) che hanno un piano per una gravidanza o anche se una gravidanza non pianificata, non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (ad es. uso/impianto di contraccettivi ormonali o dispositivo intrauterino posizionato correttamente, chirurgia di sterilizzazione (vasectomia, legatura delle tube , ecc.), metodo di barriera (spermicida e preservativo, uso concomitante di diaframma contraccettivo, spugna vaginale o cappuccio cervicale)), per un periodo compreso tra il consenso informato e 90 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.
• - Soggetti giudicati non idonei per lo studio clinico dallo sperimentatore per motivi diversi dai criteri di inclusione/esclusione di cui sopra.