Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y las propiedades farmacocinéticas de la pomada IN-A002 en voluntarios varones adultos sanos y pacientes con dermatitis atópica de leve a moderada

[Parte A] 1a estudio

Criterios de inclusión:

• Voluntarios varones adultos sanos de 19 años o más cuando se obtenga el consentimiento informado.
• Aquellos cuyo peso corporal es superior a 50,0 kg, con índice de masa corporal (IMC) IMC ≥ 18,0 y ≤ 30,0 kg/m2 en la selección.
• Aquellos que no tengan ningún trastorno o daño en la piel (incluyendo cicatrices, tatuajes, pecas abundantes) que puedan afectar la absorción del producto en investigación, o que no tengan abundante vello en el área de aplicación del fármaco.
• Quienes no tengan enfermedad congénita o crónica, ni síntomas patológicos o hallazgos en el resultado del examen médico.
• Aquellos que se consideren elegibles para este estudio a juicio del investigador en pruebas de tamizaje establecidas en función de las características del producto en investigación (exámenes por entrevista, prueba de laboratorio clínico, signos vitales, exámenes físicos, electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones).
• Aquellos que entendieron completamente este ensayo clínico a través de una explicación detallada, estuvieron dispuestos a participar voluntariamente en este estudio y aceptaron dar su consentimiento informado por escrito antes del procedimiento de selección.

Criterio de exclusión:

• Sujetos que tengan los siguientes antecedentes previos/actuales además de experiencia o antecedentes de enfermedades hepáticas, renales, neurológicas, psiquiátricas, respiratorias, endocrinas, hematológicas, malignas, urogenitales, cardiovasculares, digestivas o musculoesqueléticas clínicamente significativas:

  ① Dermatitis atópica ② Psoriasis ③ Eccema ④ Dermatitis de contacto ⑤ Trombocitopenia ⑥ Anemia ⑦ Neutropenia ⑧ Tuberculosis latente o activa

• Sujetos que tienen antecedentes de hipersensibilidad (p. ej., reacción anafiláctica o angioedema) a los medicamentos, incluidos los inhibidores y excipientes de Janus quinasa, y otros medicamentos (aspirina, antibióticos de penicilina, antibióticos macrólidos), o sujetos que tienen antecedentes de hipersensibilidad clínicamente significativa.
• Sospecha de infección vírica o bacteriana aguda en las 2 semanas anteriores a la fecha prevista de aplicación inicial, o fiebre (temperatura corporal en la membrana timpánica ≥ 38,0ºC) en el momento de la selección.

• Los siguientes hallazgos clínicamente significativos en el ECG de 12 derivaciones en la selección:

  • QTc > 450ms
  • Intervalo PR > 200 ms
  • Duración del QRS > 120 ms

• Cualquiera de las siguientes anomalías en las pruebas de laboratorio clínico en la selección:

  • Recuento sanguíneo (nivel de plaquetas o ANC < 0,5 x límite inferior de lo normal);
  • Prueba de función hepática (AST, ALT, ALP, γ-GTP o el nivel de bilirrubina total es ≥ 2 veces el límite superior normal);
  • Nivel de creatinina sérica que está fuera del rango de referencia o una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 60 ml/min/1,73 m2 según lo determinado por la Ecuación CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration);
  • Prueba anti-HCV, HBs Ag, HIV Ag/Ab, Syphilis-RPR o IGRA positiva.
• Sujetos que recibieron vacunas vivas dentro de los 3 meses anteriores a la fecha de aplicación inicial esperada, o sujetos que tienen un plan para recibir vacunas vivas durante un período desde el consentimiento informado hasta la visita posterior al estudio (PSV).
• Sujetos que tienen antecedentes de abuso de drogas o que tienen una prueba de orina positiva para drogas de abuso.

• Sujetos que han mostrado los siguientes signos vitales en la selección cuando se miden después de al menos 3 minutos de descanso:

  • Presión arterial sistólica sentado ≥ 150 mmHg o ≤ 90 mmHg.
  • Presión arterial diastólica sentado ≥ 100 mmHg o ≤ 60 mmHg.
  • Pulso sentado ≤ 40 lpm o ≥ 100 lpm.
• Sujetos que no pueden abstenerse continuamente de baños de sol o bronceado artificial durante un período de 2 semanas antes de la fecha de aplicación inicial prevista para PSV.
• Sujetos que hayan tomado medicamentos recetados o medicinas orientales que puedan afectar las características del producto en investigación dentro de las 2 semanas anteriores a la fecha de aplicación inicial prevista, o sujetos que hayan tomado medicamentos de venta libre o preparados vitamínicos dentro de los 10 días anteriores a la fecha de aplicación inicial prevista, o sujetos que se espera que tomen los medicamentos anteriores durante un período desde el consentimiento informado hasta la PSV (sin embargo, si el investigador considera que el medicamento no afecta la evaluación del producto en investigación, el sujeto puede participar en el ensayo clínico).
• Sujetos que hayan tomado cualquier fármaco conocido por inducir significativamente (p. ej., barbitúricos) o inhibir las enzimas metabolizadoras de fármacos en el mes anterior a la fecha prevista de aplicación inicial.
• Sujetos que hayan participado en otros ensayos clínicos dentro de los 6 meses anteriores a la fecha de solicitud inicial esperada (sin embargo, para la fecha de finalización de otros ensayos clínicos, la próxima fecha se calcula como 1 día sobre la base de la última fecha de solicitud).
• Sujetos que han donado sangre completa dentro de los 2 meses anteriores a la fecha de solicitud inicial prevista o aféresis dentro de 1 mes, o que han recibido una transfusión de sangre dentro de 1 mes anterior a la fecha de solicitud inicial prevista, o sujetos que no pueden abstenerse continuamente de la donación de sangre durante un período de el consentimiento informado a la PSV.

• Sujetos que tengan un historial de consumo regular de alcohol superior a 21 unidades/semana (1 unidad = 10 g = 12,5 ml de alcohol puro) en los 6 meses anteriores a la fecha prevista de aplicación inicial, o sujetos que no puedan abstenerse continuamente del consumo de alcohol durante un período de el consentimiento informado a la PSV.

  ☞La cantidad de alcohol (g) = consumo de alcohol (mL) x contenido de alcohol (%) x 0,8

• Sujetos que tienen un historial de uso promedio de 10 cigarrillos diarios dentro de los 3 meses anteriores a la fecha de aplicación inicial esperada, y sujetos que no pueden dejar de fumar durante un período de 24 horas antes de la fecha de aplicación inicial esperada hasta el último punto de muestreo de sangre.
• Sujetos que consumieron alimentos que contienen toronja desde las 48 horas anteriores a la fecha prevista de aplicación inicial de PSV, o sujetos que no pueden evitar tomar alimentos que contienen toronja durante este período.
• Sujetos que consumieron alimentos que contenían cafeína (café, té verde, té negro, bebidas carbonatadas, leche con sabor a café, tónicos, etc.) desde las 24 horas anteriores a la fecha de aplicación inicial esperada hasta el último punto de muestreo de sangre, o sujetos que no pueden evite beber alimentos que contengan cafeína durante este período.
• Sujetos que participan en ejercicio extenuante regular superior a la actividad física diaria desde las 48 horas anteriores a la fecha de aplicación inicial prevista para PSV, o sujetos que no pueden abstenerse de realizar ejercicio extenuante durante este período.
• Sujetos o cónyuges (o parejas) que tienen un plan para el embarazo o, aunque un embarazo no planificado, no pueden usar un método anticonceptivo altamente efectivo (por ejemplo, uso/implante de anticonceptivo hormonal o dispositivo intrauterino colocado correctamente, cirugía de esterilización (vasectomía, ligadura de trompas , etc.), método de barrera (espermicida y preservativo, uso concomitante de diafragma anticonceptivo, esponja vaginal o capuchón cervical)), durante un período desde el consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis del producto en investigación.
• Sujetos que el investigador considere no elegibles para el estudio clínico debido a razones distintas a los criterios de inclusión/exclusión anteriores.

[Parte B] 1b Estudio

Criterios de inclusión:

• Voluntarios varones adultos de ≥ 19 años y ≤ 65 años cuando se obtenga el consentimiento informado.
• IMC ≥ 18,0 y ≤ 30,0 kg/m2 en la selección.
• Los sujetos que entendieron completamente este ensayo clínico a través de una explicación detallada, estuvieron dispuestos a participar voluntariamente en este estudio y aceptaron dar su consentimiento informado por escrito antes del procedimiento de selección.
• Diagnóstico confirmado de DA según los criterios de Hanifin y Rajka (1980).
• Lesiones de AD que se pueden aplicar con el producto en investigación, con un mínimo de 5 % a un máximo de 30 % de BSA involucrada en la selección.
• AD diagnosticada por puntuación EASI de leve (EASI < 16) o moderada (16 ≤ EASI < 23) en la selección.
• Vasos sanguíneos cuya colección de muestras de sangre puede estar disponible para el análisis PK.
• Sujetos que se consideren elegibles para este estudio a juicio del investigador en pruebas de detección establecidas según las características del producto en investigación (exámenes por entrevista, prueba de laboratorio clínico, signos vitales, exámenes físicos, ECG de 12 derivaciones).

Criterio de exclusión:

• Sujetos que tengan los siguientes antecedentes previos/actuales además de evidencia o antecedentes de trastornos de la piel clínicamente significativos distintos de la EA (sin embargo, los pacientes con trastornos de la piel que pueden no afectar el tratamiento de la EA), hepáticos, renales, neurológicos, psiquiátricos, respiratorios, enfermedad endocrina, hematológica, maligna, urogenital, cardiovascular, digestiva o musculoesquelética:

  ① Trombocitopenia ② Anemia ③ Neutropenia ④ Eritrodermia ⑤ Tuberculosis latente o activa

• Infección cutánea sistémica o tópica clínicamente significativa en la selección.
• Sujetos que han tomado corticosteroides sistémicos o agentes inmunosupresores que pueden afectar los signos y síntomas relacionados con la EA dentro de las 4 semanas anteriores a la fecha de aplicación inicial prevista; sujetos que han tomado medicamentos antiinflamatorios o inmunomoduladores sistémicos y antibióticos sistémicos que pueden afectar los signos y síntomas relacionados con la EA dentro de las 2 semanas anteriores a la fecha de aplicación inicial prevista; sujetos que han recibido una terapia con luz ultravioleta para mitigar los síntomas relacionados con la EA; sujetos que se espera que tomen los medicamentos o la terapia antes mencionados dentro de la duración del estudio (sin embargo, el sujeto que toma un inhalador de corticosteroides o un aerosol nasal con una dosis estable durante al menos 3 meses puede participar en el ensayo clínico).
• Tratamiento con antihistamínicos orales o medicamentos tópicos (corticosteroides tópicos o inhibidores de la calcineurina, antihistamínicos tópicos, medicamentos antimicrobianos tópicos) que pueden afectar los signos y síntomas relacionados con la EA antes de la fecha de aplicación inicial prevista o dentro de las 5 vidas, o sujetos que se espera que tome los medicamentos anteriores dentro de la duración del estudio (sin embargo, el sujeto que toma un aerosol nasal antihistamínico para el tratamiento de la rinitis alérgica puede participar en el ensayo clínico).
• Sujetos cuyo cabello en el sitio de aplicación del fármaco puede no estar disponible desde 2 semanas antes de la fecha prevista de aplicación inicial a PSV.
• Sujetos que tienen antecedentes de hipersensibilidad (p. ej., reacción anafiláctica o angioedema) a los medicamentos, incluidos los inhibidores y excipientes de Janus quinasa, y otros medicamentos (aspirina, antibióticos de penicilina, antibióticos macrólidos), o sujetos que tienen antecedentes de hipersensibilidad clínicamente significativa.
• Sospecha de infección vírica o bacteriana aguda en las 2 semanas anteriores a la fecha prevista de aplicación inicial, o fiebre (temperatura corporal en la membrana timpánica ≥ 38,0ºC) en el momento de la selección.

• Los siguientes hallazgos clínicamente significativos en el ECG de 12 derivaciones en la selección:

  • QTc > 450ms
  • Intervalo PR > 200 ms
  • Duración del QRS > 120 ms

• Cualquiera de las siguientes anomalías en las pruebas de laboratorio clínico en el momento de la selección:

  • Nivel de plaquetas o ANC < 0,5 veces el límite inferior de lo normal;
  • El nivel de AST, ALT, ALP, γ-GTP o bilirrubina total es ≥ 2 veces el límite superior normal;
  • Nivel de creatinina sérica que está fuera del rango de referencia, o eGFR < 60 mL/min/1.73m2 según lo determinado por la Ecuación CKD-EPI;
  • Prueba anti-HCV, HBs Ag, HIV Ag/Ab, Syphilis-RPR o IGRA positiva.
• Sujetos que recibieron vacunas vivas dentro de los 3 meses anteriores a la fecha de aplicación inicial esperada, o sujetos que tienen un plan para recibir vacunas vivas durante un período desde el consentimiento informado a PSV.
• Sujetos que tienen antecedentes de abuso de drogas o que tienen una prueba de orina positiva para drogas de abuso.

• Sujetos que han mostrado los siguientes signos vitales en la selección cuando se miden después de al menos 3 minutos de descanso:

  • Presión arterial sistólica sentado ≥ 150 mmHg o ≤ 90 mmHg.
  • Presión arterial diastólica sentado ≥ 100 mmHg o ≤ 60 mmHg.
  • Pulso sentado ≤ 40 lpm o ≥ 100 lpm.
• Sujetos que hayan tomado medicamentos recetados o medicinas orientales que puedan afectar las características del producto en investigación dentro de las 2 semanas anteriores a la fecha de aplicación inicial prevista, o sujetos que hayan tomado medicamentos de venta libre o preparados vitamínicos dentro de los 10 días anteriores a la fecha de aplicación inicial prevista, o sujetos que se espera que tomen los medicamentos anteriores durante un período desde el consentimiento informado hasta la PSV (sin embargo, si el investigador considera que el medicamento no afecta el perfil farmacocinético del producto en investigación, el sujeto puede participar en el ensayo clínico).
• Sujetos que hayan participado en otros ensayos clínicos dentro de los 6 meses anteriores a la fecha de solicitud inicial esperada (sin embargo, para la fecha de finalización de otros ensayos clínicos, la próxima fecha se calcula como 1 día sobre la base de la última fecha de solicitud).
• Sujetos que han donado sangre completa dentro de los 2 meses anteriores a la fecha de solicitud inicial prevista o aféresis dentro de 1 mes, o que han recibido una transfusión de sangre dentro de 1 mes anterior a la fecha de solicitud inicial prevista, o sujetos que no pueden abstenerse continuamente de la donación de sangre durante un período de el consentimiento informado a la PSV.

• Sujetos que tengan un historial de consumo regular de alcohol superior a 21 unidades/semana (1 unidad = 10 g = 12,5 ml de alcohol puro) en los 6 meses anteriores a la fecha prevista de aplicación inicial, o sujetos que no puedan abstenerse continuamente del consumo de alcohol durante un período de el consentimiento informado a la PSV.

  ☞La cantidad de alcohol (g) = consumo de alcohol (mL) x contenido de alcohol (%) x 0,8

• Sujetos que tienen un historial de uso promedio de 10 cigarrillos diarios dentro de los 3 meses anteriores a la fecha de aplicación inicial esperada, y sujetos que no pueden dejar de fumar durante un período de 24 horas antes de la fecha de aplicación inicial esperada hasta el último punto de muestreo de sangre.
• Sujetos que consumieron alimentos que contienen toronja desde las 48 horas anteriores a la fecha prevista de aplicación inicial de PSV, o sujetos que no pueden evitar tomar alimentos que contienen toronja durante este período.
• Sujetos que consumieron alimentos que contenían cafeína (café, té verde, té negro, bebidas carbonatadas, leche con sabor a café, tónicos, etc.) desde las 24 horas anteriores a la fecha de aplicación inicial esperada hasta el último punto de muestreo de sangre, o sujetos que no pueden evite beber alimentos que contengan cafeína durante este período.
• Sujetos que participan en ejercicio extenuante regular superior a la actividad física diaria desde las 48 horas anteriores a la fecha de aplicación inicial prevista para PSV, o sujetos que no pueden abstenerse de realizar ejercicio extenuante durante este período.
• Sujetos o cónyuges (o parejas) que tienen un plan para el embarazo o, aunque un embarazo no planificado, no pueden usar un método anticonceptivo altamente efectivo (por ejemplo, uso/implante de anticonceptivo hormonal o dispositivo intrauterino colocado correctamente, cirugía de esterilización (vasectomía, ligadura de trompas , etc.), método de barrera (espermicida y preservativo, uso concomitante de diafragma anticonceptivo, esponja vaginal o capuchón cervical)), durante un período desde el consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis del producto en investigación.
• Sujetos que el investigador considere no elegibles para el estudio clínico debido a razones distintas a los criterios de inclusión/exclusión anteriores.