Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетических свойств мази IN-A002 у здоровых взрослых мужчин-добровольцев и пациентов с атопическим дерматитом легкой и средней степени тяжести

[Часть А] 1а исследование

Критерии включения:

• Здоровые взрослые добровольцы мужского пола в возрасте 19 лет и старше на момент получения информированного согласия.
• Те, чья масса тела выше 50,0 кг, с индексом массы тела (ИМТ) ИМТ ≥ 18,0 и ≤ 30,0 кг/м2 при скрининге.
• Те, у кого нет кожных заболеваний или повреждений (включая шрамы, татуировки, тяжелые веснушки), которые могут повлиять на абсорбцию исследуемого продукта, или у которых нет густых волос в области нанесения препарата.
• Лица, не имеющие врожденных или хронических заболеваний, а также патологических симптомов или находок в результате медицинского обследования.
• Лица, признанные подходящими для участия в этом исследовании по решению исследователя в ходе скрининговых тестов, установленных в зависимости от характеристик исследуемого продукта (опросы путем опроса, клинические лабораторные тесты, показатели жизнедеятельности, физикальное обследование, электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях).
• Те, кто полностью понял это клиническое испытание благодаря подробному объяснению, были готовы добровольно участвовать в этом исследовании и согласились дать письменное информированное согласие до процедуры скрининга.

Критерий исключения:

• Субъекты, которые имеют следующий предыдущий/текущий анамнез в дополнение к опыту или анамнезу клинически значимых заболеваний печени, почек, неврологических, психиатрических, респираторных, эндокринных, гематологических, злокачественных, урогенитальных, сердечно-сосудистых, пищеварительных или скелетно-мышечных заболеваний:

  ① Атопический дерматит ② Псориаз ③ Экзема ④ Контактный дерматит ⑤ Тромбоцитопения ⑥ Анемия ⑦ Нейтропения ⑧ Латентный или активный туберкулез

• Субъекты, у которых в анамнезе гиперчувствительность (например, анафилактическая реакция или ангионевротический отек) к лекарственным средствам, включая ингибиторы Янус-киназы и вспомогательные вещества, и другие лекарственные средства (аспирин, пенициллиновые антибиотики, макролидные антибиотики), или субъекты, у которых в анамнезе клинически значимая гиперчувствительность.
• Подозрение на острую вирусную или бактериальную инфекцию в течение 2 недель до предполагаемой даты первоначального применения или лихорадка (температура тела на барабанной перепонке ≥ 38,0ºC) на момент скрининга.

• Следующие клинически значимые находки на ЭКГ в 12 отведениях при скрининге:

  • QTc > 450 мс
  • Интервал PR > 200 мс
  • Продолжительность комплекса QRS > 120 мс

• Любое из следующих отклонений в клинических лабораторных тестах при скрининге:

  • Анализ крови (уровень тромбоцитов или АНК <0,5 x нижний предел нормы);
  • Функциональный тест печени (АСТ, АЛТ, ЩФ, γ-ГТФ или уровень общего билирубина ≥ 2 x верхний предел нормы);
  • Уровень креатинина в сыворотке за пределами референтного диапазона или расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2 как определено по уравнению CKD-EPI (Сотрудничество по эпидемиологии хронических заболеваний почек);
  • Положительный тест на анти-HCV, HBs Ag, HIV Ag/Ab, Syphilis-RPR или IGRA.
• Субъекты, получившие живые вакцины в течение 3 месяцев до предполагаемой даты первоначального применения, или субъекты, которые планируют получить живые вакцины в течение периода времени от информированного согласия до визита после исследования (PSV).
• Субъекты, злоупотребляющие наркотиками в анамнезе или имеющие положительный анализ мочи на наркотики.

• Субъекты, у которых при скрининге были обнаружены следующие жизненно важные признаки при измерении после как минимум 3-минутного отдыха:

  • Систолическое артериальное давление сидя ≥ 150 мм рт.ст. или ≤ 90 мм рт.ст.
  • Диастолическое артериальное давление сидя ≥ 100 мм рт.ст. или ≤ 60 мм рт.ст.
  • Частота пульса сидя ≤ 40 ударов в минуту или ≥ 100 ударов в минуту.
• Субъекты, которые не могут постоянно воздерживаться от солнечных ванн или искусственного загара в течение периода от 2 недель до предполагаемой начальной даты подачи заявки на PSV.
• Субъекты, которые принимали рецептурные препараты или восточные лекарства, которые могут повлиять на характеристики исследуемого продукта, в течение 2 недель до ожидаемой даты первоначального применения, или субъекты, которые принимали безрецептурные препараты или витаминные препараты в течение 10 дней до ожидаемой даты первоначального применения, или субъекты, которые, как ожидается, будут принимать вышеуказанные препараты в течение периода после получения информированного согласия на PSV (однако, если будет установлено, что препарат не влияет на оценку исследуемого продукта исследователем, субъект может участвовать в клиническом исследовании).
• Субъекты, которые принимали какие-либо препараты, которые, как известно, значительно индуцируют (например, барбитураты) или ингибируют ферменты, метаболизирующие наркотики, в течение 1 месяца до предполагаемой даты первоначального применения.
• Субъекты, которые участвовали в других клинических испытаниях в течение 6 месяцев до ожидаемой даты первоначальной подачи заявки (однако для даты завершения других клинических испытаний следующая дата рассчитывается как 1 день на основе последней даты подачи заявки).
• Субъекты, сдавшие цельную кровь в течение 2 месяцев до ожидаемой даты первоначального применения или аферез в течение 1 месяца, или получившие переливание крови в течение 1 месяца до предполагаемой даты первоначального применения, или субъекты, которые не могут постоянно воздерживаться от донорства крови в течение периода с информированное согласие на ПСВ.

• Субъекты, у которых в анамнезе регулярное потребление алкоголя превышает 21 единицу в неделю (1 единица = 10 г = 12,5 мл чистого спирта) в течение 6 месяцев до предполагаемой даты первоначального применения, или субъекты, которые не могут постоянно воздерживаться от употребления алкоголя в течение периода с информированное согласие на ПСВ.

  ☞Количество алкоголя (г) = потребление алкоголя (мл) x содержание алкоголя (%) x 0,8

• Субъекты, у которых в анамнезе среднее употребление 10 сигарет в день в течение 3 месяцев до ожидаемой даты первоначального применения, и субъекты, которые не могут бросить курить в течение периода от 24 часов до ожидаемой даты первоначального применения до последней точки забора крови.
• Субъекты, которые употребляли продукты, содержащие грейпфруты, за 48 часов до предполагаемой даты первоначального применения PSV, или субъекты, которые не могут избежать приема продуктов, содержащих грейпфруты, в течение этого периода.
• Субъекты, которые употребляли кофеинсодержащую пищу (кофе, зеленый чай, черный чай, газированные напитки, молоко со вкусом кофе, тоники и т. д.) за 24 часа до предполагаемой даты первоначального применения до последней точки забора крови, или субъекты, которые не могут в этот период избегайте употребления продуктов, содержащих кофеин.
• Субъекты, занимающиеся регулярными интенсивными физическими упражнениями, превышающими ежедневную физическую активность, за 48 часов до предполагаемой даты первоначального применения PSV, или субъекты, которые не могут воздерживаться от интенсивных физических упражнений в течение этого периода.
• Субъекты или супруги (или партнеры), у которых есть план беременности или незапланированная беременность, не могут использовать высокоэффективный метод контрацепции (например, использование/имплантацию гормонального контрацептива или правильно установленную внутриматочную спираль, стерилизационную операцию (вазэктомию, перевязку маточных труб). и др.), барьерный метод (спермицид и презерватив, одновременное использование контрацептивной диафрагмы, вагинальной губки или цервикального колпачка)), в течение периода от информированного согласия до 90 дней после последней дозы исследуемого продукта.
• Субъекты, которые признаны исследователем непригодными для участия в клиническом исследовании по причинам, отличным от указанных выше критериев включения/исключения.

[Часть B] Исследование 1b

Критерии включения:

• Взрослые добровольцы мужского пола в возрасте ≥ 19 лет и ≤ 65 лет на момент получения информированного согласия.
• ИМТ ≥ 18,0 и ≤ 30,0 кг/м2 при скрининге.
• Субъекты, которые полностью поняли это клиническое испытание благодаря подробному объяснению, были готовы добровольно участвовать в этом исследовании и согласились дать письменное информированное согласие до процедуры скрининга.
• Подтвержден диагноз БА по критериям Hanifin и Rajka (1980).
• Поражения БА, которые могут быть нанесены исследуемым продуктом, с вовлечением BSA от минимум 5% до максимум 30% при скрининге.
• АтД диагностируется по шкале EASI легкой (EASI < 16) или умеренной (16 ≤ EASI < 23) степени при скрининге.
• Кровеносные сосуды, образцы крови которых могут быть доступны для фармакокинетического анализа.
• Субъекты, которые признаны подходящими для участия в этом исследовании по решению исследователя в ходе скрининговых тестов, установленных в зависимости от характеристик исследуемого продукта (опросы путем опроса, клинические лабораторные тесты, показатели жизнедеятельности, физикальное обследование, ЭКГ в 12 отведениях).

Критерий исключения:

• Субъекты, которые имеют следующую предыдущую / текущую историю в дополнение к доказательствам или истории клинически значимых кожных заболеваний, отличных от БА (однако, пациенты с кожными заболеваниями, которые могут не влиять на лечение БА), печеночной, почечной, неврологической, психиатрической, респираторной, эндокринные, гематологические, злокачественные, мочеполовые, сердечно-сосудистые, пищеварительные или скелетно-мышечные заболевания:

  ① Тромбоцитопения ② Анемия ③ Нейтропения ④ Эритродермия ⑤ Латентный или активный туберкулез

• Клинически значимая системная или местная кожная инфекция при скрининге.
• Субъекты, которые принимали системные кортикостероиды или иммунодепрессанты, которые могут повлиять на признаки и симптомы, связанные с AD, в течение 4 недель до предполагаемой даты первоначального применения; субъекты, которые принимали системные противовоспалительные или иммуномодулирующие препараты и системные антибиотики, которые могут повлиять на признаки и симптомы, связанные с AD, в течение 2 недель до предполагаемой даты первоначального применения; субъекты, которые прошли терапию УФ-светом для смягчения симптомов, связанных с AD; субъекты, которые, как ожидается, будут принимать вышеуказанные препараты или терапию в течение периода исследования (однако субъект, принимающий ингалятор кортикостероидов или назальный спрей со стабильной дозой в течение не менее 3 месяцев, может участвовать в клиническом испытании).
• Лечение пероральными антигистаминными препаратами или препаратами для местного применения (местные кортикостероиды или ингибиторы кальциневрина, местные антигистаминные препараты, местные противомикробные препараты), которые могут повлиять на признаки и симптомы, связанные с БА, до предполагаемой даты первоначального применения или в течение 5 жизней, или у субъектов, которые, как ожидается, принимать вышеуказанные препараты в течение периода исследования (однако субъект, принимающий назальный антигистаминный спрей для лечения аллергического ринита, может участвовать в клиническом исследовании).
• Субъекты, чьи волосы в месте нанесения препарата могут быть недоступны за 2 недели до предполагаемой даты первоначального применения PSV.
• Субъекты, у которых в анамнезе гиперчувствительность (например, анафилактическая реакция или ангионевротический отек) к лекарственным средствам, включая ингибиторы Янус-киназы и вспомогательные вещества, и другие лекарственные средства (аспирин, пенициллиновые антибиотики, макролидные антибиотики), или субъекты, у которых в анамнезе клинически значимая гиперчувствительность.
• Подозрение на острую вирусную или бактериальную инфекцию в течение 2 недель до предполагаемой даты первоначального применения или лихорадка (температура тела на барабанной перепонке ≥ 38,0ºC) на момент скрининга.

• Следующие клинически значимые находки на ЭКГ в 12 отведениях при скрининге:

  • QTc > 450 мс
  • Интервал PR > 200 мс
  • Продолжительность комплекса QRS > 120 мс

• Любые из следующих отклонений в клинических лабораторных тестах во время скрининга:

  • Уровень тромбоцитов или АНК <0,5 x нижний предел нормы;
  • Уровень АСТ, АЛТ, ЩФ, γ-ГТФ или общего билирубина в ≥ 2 раза превышает верхнюю границу нормы;
  • Уровень креатинина в сыворотке вне референтного диапазона или рСКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 как определено уравнением CKD-EPI;
  • Положительный тест на анти-HCV, HBs Ag, HIV Ag/Ab, Syphilis-RPR или IGRA.
• Субъекты, получившие живые вакцины в течение 3 месяцев до предполагаемой даты первоначального применения, или субъекты, у которых есть план получения живых вакцин в течение периода после получения информированного согласия на PSV.
• Субъекты, злоупотребляющие наркотиками в анамнезе или имеющие положительный анализ мочи на наркотики.

• Субъекты, у которых при скрининге были обнаружены следующие жизненно важные признаки при измерении после как минимум 3-минутного отдыха:

  • Систолическое артериальное давление сидя ≥ 150 мм рт.ст. или ≤ 90 мм рт.ст.
  • Диастолическое артериальное давление сидя ≥ 100 мм рт.ст. или ≤ 60 мм рт.ст.
  • Частота пульса сидя ≤ 40 ударов в минуту или ≥ 100 ударов в минуту.
• Субъекты, которые принимали рецептурные препараты или восточные лекарства, которые могут повлиять на характеристики исследуемого продукта, в течение 2 недель до ожидаемой даты первоначального применения, или субъекты, которые принимали безрецептурные препараты или витаминные препараты в течение 10 дней до ожидаемой даты первоначального применения, или субъекты, которые, как ожидается, будут принимать вышеуказанные препараты в течение периода после получения информированного согласия на PSV (однако, если исследователь сочтет, что препарат не влияет на фармакокинетический профиль исследуемого продукта, субъект может участвовать в клиническом исследовании).
• Субъекты, которые участвовали в других клинических испытаниях в течение 6 месяцев до ожидаемой даты первоначальной подачи заявки (однако для даты завершения других клинических испытаний следующая дата рассчитывается как 1 день на основе последней даты подачи заявки).
• Субъекты, сдавшие цельную кровь в течение 2 месяцев до ожидаемой даты первоначального применения или аферез в течение 1 месяца, или получившие переливание крови в течение 1 месяца до предполагаемой даты первоначального применения, или субъекты, которые не могут постоянно воздерживаться от донорства крови в течение периода с информированное согласие на ПСВ.

• Субъекты, у которых в анамнезе регулярное потребление алкоголя превышает 21 единицу в неделю (1 единица = 10 г = 12,5 мл чистого спирта) в течение 6 месяцев до предполагаемой даты первоначального применения, или субъекты, которые не могут постоянно воздерживаться от употребления алкоголя в течение периода с информированное согласие на ПСВ.

  ☞Количество алкоголя (г) = потребление алкоголя (мл) x содержание алкоголя (%) x 0,8

• Субъекты, у которых в анамнезе среднее употребление 10 сигарет в день в течение 3 месяцев до ожидаемой даты первоначального применения, и субъекты, которые не могут бросить курить в течение периода от 24 часов до ожидаемой даты первоначального применения до последней точки забора крови.
• Субъекты, которые употребляли продукты, содержащие грейпфруты, за 48 часов до предполагаемой даты первоначального применения PSV, или субъекты, которые не могут избежать приема продуктов, содержащих грейпфруты, в течение этого периода.
• Субъекты, которые употребляли кофеинсодержащую пищу (кофе, зеленый чай, черный чай, газированные напитки, молоко со вкусом кофе, тоники и т. д.) за 24 часа до предполагаемой даты первоначального применения до последней точки забора крови, или субъекты, которые не могут в этот период избегайте употребления продуктов, содержащих кофеин.
• Субъекты, занимающиеся регулярными интенсивными физическими упражнениями, превышающими ежедневную физическую активность, за 48 часов до предполагаемой даты первоначального применения PSV, или субъекты, которые не могут воздерживаться от интенсивных физических упражнений в течение этого периода.
• Субъекты или супруги (или партнеры), у которых есть план беременности или незапланированная беременность, не могут использовать высокоэффективный метод контрацепции (например, использование/имплантацию гормонального контрацептива или правильно установленную внутриматочную спираль, стерилизационную операцию (вазэктомию, перевязку маточных труб). и др.), барьерный метод (спермицид и презерватив, одновременное использование контрацептивной диафрагмы, вагинальной губки или цервикального колпачка)), в течение периода от информированного согласия до 90 дней после последней дозы исследуемого продукта.
• Субъекты, которые признаны исследователем непригодными для участия в клиническом исследовании по причинам, отличным от указанных выше критериев включения/исключения.