Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i właściwości farmakokinetyczne maści IN-A002 u zdrowych dorosłych ochotników płci męskiej oraz pacjentów z łagodnym do umiarkowanego atopowym zapaleniem skóry

[Część A] 1a studium

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowi dorośli ochotnicy płci męskiej w wieku 19 lat lub starsi w momencie uzyskania świadomej zgody.
• Osoby, których masa ciała przekracza 50,0 kg, przy wskaźniku masy ciała (BMI) BMI ≥ 18,0 i ≤ 30,0 kg/m2 podczas badania przesiewowego.
• Osoby, które nie mają zaburzeń lub uszkodzeń skóry (w tym blizn, tatuaży, obfitych piegów), które mogą wpływać na wchłanianie badanego produktu lub nie mają ciężkich włosów w miejscu aplikacji leku.
• Ci, którzy nie mają wrodzonych lub przewlekłych chorób lub objawów patologicznych lub stwierdzenia w wyniku badania lekarskiego.
• Osoby, które zostaną uznane za kwalifikujące się do tego badania na podstawie oceny badacza w badaniach przesiewowych ustalonych w zależności od charakterystyki badanego produktu (badania przez wywiad, kliniczny test laboratoryjny, parametry życiowe, badania fizykalne, elektrokardiogram 12-odprowadzeniowy (EKG)).
• Ci, którzy w pełni zrozumieli to badanie kliniczne dzięki szczegółowym wyjaśnieniom, byli gotowi dobrowolnie uczestniczyć w tym badaniu i zgodzili się wyrazić pisemną świadomą zgodę przed procedurą przesiewową.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, u których oprócz doświadczenia lub historii klinicznie istotnej choroby wątroby, nerek, neurologicznej, psychiatrycznej, oddechowej, endokrynologicznej, hematologicznej, nowotworowej, układu moczowo-płciowego, sercowo-naczyniowej, trawiennej lub układu mięśniowo-szkieletowego w przeszłości występowała następująca historia:

  ① Atopowe zapalenie skóry ② Łuszczyca ③ Wyprysk ④ Kontaktowe zapalenie skóry ⑤ Małopłytkowość ⑥ Niedokrwistość ⑦ Neutropenia ⑧ Utajona lub czynna gruźlica

• Osoby, u których w przeszłości występowała nadwrażliwość (np. reakcja anafilaktyczna lub obrzęk naczynioruchowy) na leki, w tym inhibitory kinazy janusowej i substancje pomocnicze oraz inne leki (aspiryna, antybiotyki penicylinowe, antybiotyki makrolidowe) lub osoby, u których w wywiadzie występowała klinicznie istotna nadwrażliwość.
• Podejrzenie ostrej infekcji wirusowej lub bakteryjnej w ciągu 2 tygodni przed przewidywaną datą pierwszego zastosowania lub gorączka (temperatura ciała w błonie bębenkowej ≥ 38,0ºC) w czasie badania przesiewowego.

• Następujące istotne klinicznie wyniki 12-odprowadzeniowego EKG podczas badania przesiewowego:

  • QTc > 450 ms
  • Odstęp PR > 200 ms
  • Czas trwania zespołu QRS > 120 ms

• Każda z następujących nieprawidłowości w klinicznych badaniach laboratoryjnych podczas badania przesiewowego:

  • Morfologia krwi (poziom płytek krwi lub ANC < 0,5 x dolna granica normy);
  • Próba czynności wątroby (AspAT, ALT, ALP, γ-GTP lub stężenie bilirubiny całkowitej ≥ 2 x górna granica normy);
  • Stężenie kreatyniny w surowicy poza zakresem referencyjnym lub szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 zgodnie z równaniem CKD-EPI (współpraca w zakresie epidemiologii przewlekłej choroby nerek);
  • Pozytywny wynik testu anty-HCV, HBs Ag, HIV Ag/Ab, Syphilis-RPR lub IGRA.
• Osoby, które otrzymały żywe szczepionki w ciągu 3 miesięcy przed przewidywaną datą pierwszego zastosowania lub osoby, które planują otrzymać żywe szczepionki w okresie od wyrażenia świadomej zgody do wizyty po badaniu (PSV).
• Osoby, które miały historię nadużywania narkotyków lub które mają pozytywny wynik testu moczu na obecność narkotyków.

• Osoby, u których podczas badania przesiewowego wykazano następujące parametry życiowe, mierzone po co najmniej 3-minutowym odpoczynku:

  • Skurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej ≥ 150 mmHg lub ≤ 90 mmHg.
  • Rozkurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej ≥ 100 mmHg lub ≤ 60 mmHg.
  • Tętno w pozycji siedzącej ≤ 40 uderzeń na minutę lub ≥ 100 uderzeń na minutę.
• Pacjenci, którzy nie mogą stale powstrzymywać się od opalania lub sztucznego opalania w okresie od 2 tygodni przed przewidywaną datą pierwszego zastosowania PSV.
• Osoby, które przyjmowały leki na receptę lub leki orientalne, które mogą mieć wpływ na właściwości badanego produktu w ciągu 2 tygodni przed przewidywaną datą pierwszego zastosowania lub osoby, które przyjmowały leki OTC lub preparaty witaminowe w ciągu 10 dni przed przewidywaną datą pierwszego zastosowania, lub osoby, które mają przyjmować powyższe leki w okresie od wyrażenia świadomej zgody do PSV (jeżeli lek uzna, że ​​nie wpływa na ocenę badanego produktu przez badacza, osoba może wziąć udział w badaniu klinicznym).
• Pacjenci, którzy przyjmowali jakiekolwiek leki, o których wiadomo, że znacząco indukują (np. barbiturany) lub hamują enzymy metabolizujące leki w ciągu 1 miesiąca przed przewidywaną datą pierwszego zastosowania.
• Osoby, które brały udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 6 miesięcy przed przewidywaną datą pierwszego wniosku (jednak dla daty zakończenia innych badań klinicznych następny termin liczony jest jako 1 dzień na podstawie daty ostatniego wniosku).
• Osoby, które oddały krew pełną w ciągu 2 miesięcy przed przewidywaną datą pierwszego wniosku lub aferezę w ciągu 1 miesiąca, lub otrzymały transfuzję krwi w ciągu 1 miesiąca przed przewidywaną datą pierwszego wniosku, lub osoby, które nie mogą stale powstrzymywać się od oddawania krwi przez okres od świadomej zgody na PSV.

• Pacjenci, u których historia regularnego spożywania alkoholu przekroczyła 21 jednostek tygodniowo (1 jednostka = 10 g = 12,5 ml czystego alkoholu) w ciągu 6 miesięcy przed przewidywaną datą pierwszego zastosowania lub osoby, które nie mogą stale powstrzymywać się od spożywania alkoholu przez okres od świadomej zgody na PSV.

  ☞Ilość alkoholu (g) ​​= spożycie alkoholu (ml) x zawartość alkoholu (%) x 0,8

• Osoby, u których w przeszłości przeciętnie paliło się 10 papierosów dziennie w ciągu 3 miesięcy przed przewidywaną datą pierwszego zastosowania, oraz osoby, które nie mogą rzucić palenia w okresie od 24 godzin przed przewidywaną datą pierwszego zastosowania do ostatniego punktu pobierania krwi.
• Pacjenci, którzy spożywali żywność zawierającą grejpfruty od 48 godzin przed przewidywaną datą pierwszego wniosku do PSV lub osoby, które nie mogą uniknąć przyjmowania żywności zawierającej grejpfruty w tym okresie.
• Osoby, które spożywały pokarmy zawierające kofeinę (kawa, zielona herbata, czarna herbata, napoje gazowane, mleko o smaku kawy, toniki itp.) od 24 godzin przed przewidywaną datą pierwszego zastosowania do ostatniego punktu pobierania krwi lub osoby, które nie mogą unikaj spożywania pokarmów zawierających kofeinę w tym okresie.
• Osoby uczestniczące w regularnych forsownych ćwiczeniach większych niż codzienna aktywność fizyczna od 48 godzin przed przewidywaną datą pierwszego zgłoszenia do PSV lub osoby, które nie mogą powstrzymać się od forsownych ćwiczeń w tym okresie.
• Pacjentki lub małżonkowie (lub partnerzy), którzy planują ciążę lub pomimo nieplanowanej ciąży nie są w stanie zastosować wysoce skutecznej metody antykoncepcji (np. itp.), metoda barierowa (środek plemnikobójczy i prezerwatywa, jednoczesne stosowanie membran antykoncepcyjnych, gąbki dopochwowej lub kapturka dopochwowego)), w okresie od wyrażenia świadomej zgody do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.
• Uczestnicy, którzy zostali uznani przez badacza za niekwalifikujących się do badania klinicznego z powodów innych niż powyższe kryteria włączenia/wyłączenia.

[Część B] 1b Studium

Kryteria przyjęcia:

• Dorośli ochotnicy płci męskiej w wieku ≥ 19 lat i ≤ 65 lat w momencie uzyskania świadomej zgody.
• BMI ≥ 18,0 i ≤ 30,0 kg/m2 podczas badania przesiewowego.
• Osoby, które dzięki szczegółowym wyjaśnieniom w pełni zrozumiały to badanie kliniczne, były gotowe dobrowolnie uczestniczyć w tym badaniu i zgodziły się wyrazić pisemną świadomą zgodę przed procedurą przesiewową.
• Potwierdzone rozpoznanie AZS według kryteriów Hanifina i Rajki (1980).
• Zmiany chorobowe związane z AZS, które można zastosować przy użyciu badanego produktu, przy zajęciu co najmniej 5% do maksymalnie 30% BSA podczas badania przesiewowego.
• AD zdiagnozowane na podstawie wyniku EASI jako łagodne (EASI < 16) lub umiarkowane (16 ≤ EASI < 23) podczas badania przesiewowego.
• Naczynia krwionośne, których próbki krwi mogą być dostępne do analizy PK.
• Osoby, które zostały uznane za kwalifikujące się do tego badania na podstawie oceny badacza w badaniach przesiewowych ustalonych w zależności od charakterystyki badanego produktu (badanie przez wywiad, kliniczny test laboratoryjny, parametry życiowe, badanie fizykalne, 12-odprowadzeniowe EKG).

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, u których oprócz dowodów lub historii klinicznie istotnych chorób skóry innych niż AZS (jednak pacjenci z zaburzeniami skóry, które mogą nie wpływać na leczenie AZS), wątroby, nerek, neurologicznych, psychiatrycznych, oddechowych, endokrynologiczne, hematologiczne, nowotworowe, moczowo-płciowe, sercowo-naczyniowe, trawienne lub układu mięśniowo-szkieletowego:

  ① Małopłytkowość ② Niedokrwistość ③ Neutropenia ④ Erytrodermia ⑤ Utajona lub aktywna gruźlica

• Klinicznie istotne ogólnoustrojowe lub miejscowe zakażenie skóry podczas badania przesiewowego.
• Pacjenci, którzy przyjmowali ogólnoustrojowe kortykosteroidy lub środki immunosupresyjne, które mogą wpływać na objawy przedmiotowe i podmiotowe związane z AD w ciągu 4 tygodni przed przewidywaną datą pierwszego zastosowania; osoby, które przyjmowały ogólnoustrojowe leki przeciwzapalne lub immunomodulujące oraz ogólnoustrojowe antybiotyki, które mogą wpływać na objawy przedmiotowe i podmiotowe związane z AZS w ciągu 2 tygodni przed przewidywaną datą pierwszego zastosowania; osobników, którzy otrzymali terapię światłem UV w celu złagodzenia objawów związanych z AD; osoby, które mają przyjąć powyższe leki lub terapię w czasie trwania badania (przy czym w badaniu klinicznym może wziąć udział osoba przyjmująca inhalator kortykosteroidowy lub aerozol do nosa w stałej dawce przez co najmniej 3 miesiące).
• Leczenie doustnymi lekami przeciwhistaminowymi lub lekami miejscowymi (miejscowymi kortykosteroidami lub inhibitorami kalcyneuryny, miejscowymi lekami przeciwhistaminowymi, miejscowymi lekami przeciwbakteryjnymi), które mogą wpływać na objawy przedmiotowe i podmiotowe związane z AZS przed przewidywaną datą pierwszego zastosowania lub w ciągu 5 lat życia, lub pacjentów, u których oczekuje się, że przyjmować ww. leki w czasie trwania badania (jednakże w badaniu klinicznym może uczestniczyć osoba przyjmująca aerozol przeciwhistaminowy do nosa w leczeniu alergicznego nieżytu nosa).
• Pacjenci, których włosy w miejscu podania leku mogą być niedostępne od 2 tygodni przed przewidywaną datą pierwszego podania PSV.
• Osoby, u których w przeszłości występowała nadwrażliwość (np. reakcja anafilaktyczna lub obrzęk naczynioruchowy) na leki, w tym inhibitory kinazy janusowej i substancje pomocnicze oraz inne leki (aspiryna, antybiotyki penicylinowe, antybiotyki makrolidowe) lub osoby, u których w wywiadzie występowała klinicznie istotna nadwrażliwość.
• Podejrzenie ostrej infekcji wirusowej lub bakteryjnej w ciągu 2 tygodni przed przewidywaną datą pierwszego zastosowania lub gorączka (temperatura ciała w błonie bębenkowej ≥ 38,0ºC) w czasie badania przesiewowego.

• Następujące istotne klinicznie wyniki 12-odprowadzeniowego EKG podczas badania przesiewowego:

  • QTc > 450 ms
  • Odstęp PR > 200 ms
  • Czas trwania zespołu QRS > 120 ms

• Każda z następujących nieprawidłowości w klinicznych badaniach laboratoryjnych w czasie badania przesiewowego:

  • Poziom płytek krwi lub ANC < 0,5 x dolna granica normy;
  • poziom AST, ALT, ALP, γ-GTP lub bilirubiny całkowitej jest ≥ 2 x górna granica normy;
  • Stężenie kreatyniny w surowicy poza zakresem referencyjnym lub eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 jak określono za pomocą równania CKD-EPI;
  • Pozytywny wynik testu anty-HCV, HBs Ag, HIV Ag/Ab, Syphilis-RPR lub IGRA.
• Osoby, które otrzymały żywe szczepionki w ciągu 3 miesięcy przed przewidywaną datą pierwszego zastosowania lub osoby, które planują otrzymać żywe szczepionki w okresie od wyrażenia świadomej zgody na PSV.
• Osoby, które miały historię nadużywania narkotyków lub które mają pozytywny wynik testu moczu na obecność narkotyków.

• Osoby, u których podczas badania przesiewowego wykazano następujące parametry życiowe, mierzone po co najmniej 3-minutowym odpoczynku:

  • Skurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej ≥ 150 mmHg lub ≤ 90 mmHg.
  • Rozkurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej ≥ 100 mmHg lub ≤ 60 mmHg.
  • Tętno w pozycji siedzącej ≤ 40 uderzeń na minutę lub ≥ 100 uderzeń na minutę.
• Osoby, które przyjmowały leki na receptę lub leki orientalne, które mogą mieć wpływ na właściwości badanego produktu w ciągu 2 tygodni przed przewidywaną datą pierwszego zastosowania lub osoby, które przyjmowały leki OTC lub preparaty witaminowe w ciągu 10 dni przed przewidywaną datą pierwszego zastosowania, lub osoby, które mają przyjmować powyższe leki w okresie od wyrażenia świadomej zgody do PSV (jeżeli jednak badacz uzna, że ​​lek nie wpływa na profil farmakokinetyczny badanego produktu, osoba może uczestniczyć w badaniu klinicznym).
• Osoby, które brały udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 6 miesięcy przed przewidywaną datą pierwszego wniosku (jednak dla daty zakończenia innych badań klinicznych następny termin liczony jest jako 1 dzień na podstawie daty ostatniego wniosku).
• Osoby, które oddały krew pełną w ciągu 2 miesięcy przed przewidywaną datą pierwszego wniosku lub aferezę w ciągu 1 miesiąca, lub otrzymały transfuzję krwi w ciągu 1 miesiąca przed przewidywaną datą pierwszego wniosku, lub osoby, które nie mogą stale powstrzymywać się od oddawania krwi przez okres od świadomej zgody na PSV.

• Pacjenci, u których historia regularnego spożywania alkoholu przekroczyła 21 jednostek tygodniowo (1 jednostka = 10 g = 12,5 ml czystego alkoholu) w ciągu 6 miesięcy przed przewidywaną datą pierwszego zastosowania lub osoby, które nie mogą stale powstrzymywać się od spożywania alkoholu przez okres od świadomej zgody na PSV.

  ☞Ilość alkoholu (g) ​​= spożycie alkoholu (ml) x zawartość alkoholu (%) x 0,8

• Osoby, u których w przeszłości przeciętnie paliło się 10 papierosów dziennie w ciągu 3 miesięcy przed przewidywaną datą pierwszego zastosowania, oraz osoby, które nie mogą rzucić palenia w okresie od 24 godzin przed przewidywaną datą pierwszego zastosowania do ostatniego punktu pobierania krwi.
• Pacjenci, którzy spożywali żywność zawierającą grejpfruty od 48 godzin przed przewidywaną datą pierwszego wniosku do PSV lub osoby, które nie mogą uniknąć przyjmowania żywności zawierającej grejpfruty w tym okresie.
• Osoby, które spożywały pokarmy zawierające kofeinę (kawa, zielona herbata, czarna herbata, napoje gazowane, mleko o smaku kawy, toniki itp.) od 24 godzin przed przewidywaną datą pierwszego zastosowania do ostatniego punktu pobierania krwi lub osoby, które nie mogą unikaj spożywania pokarmów zawierających kofeinę w tym okresie.
• Osoby uczestniczące w regularnych forsownych ćwiczeniach większych niż codzienna aktywność fizyczna od 48 godzin przed przewidywaną datą pierwszego zgłoszenia do PSV lub osoby, które nie mogą powstrzymać się od forsownych ćwiczeń w tym okresie.
• Pacjentki lub małżonkowie (lub partnerzy), którzy planują ciążę lub pomimo nieplanowanej ciąży nie są w stanie zastosować wysoce skutecznej metody antykoncepcji (np. itp.), metoda barierowa (środek plemnikobójczy i prezerwatywa, jednoczesne stosowanie membran antykoncepcyjnych, gąbki dopochwowej lub kapturka dopochwowego)), w okresie od wyrażenia świadomej zgody do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.
• Uczestnicy, którzy zostali uznani przez badacza za niekwalifikujących się do badania klinicznego z powodów innych niż powyższe kryteria włączenia/wyłączenia.