Um estudo para avaliar a segurança, a tolerabilidade e as propriedades farmacocinéticas da pomada IN-A002 em voluntários adultos saudáveis ​​e pacientes com dermatite atópica leve a moderada

[Parte A] 1a estudo

Critério de inclusão:

• Voluntários adultos saudáveis ​​do sexo masculino com 19 anos ou mais quando o consentimento informado é obtido.
• Aqueles cujo peso corporal é superior a 50,0 kg, com índice de massa corporal (IMC) IMC ≥ 18,0 e ≤ 30,0 kg/m2 na triagem.
• Aqueles que não têm nenhum distúrbio ou dano de pele (incluindo cicatrizes, tatuagens, sardas pesadas) que possam afetar a absorção do produto em investigação, ou não têm cabelo pesado na área de aplicação do medicamento.
• Aqueles que não têm nenhuma doença congênita ou crônica, ou sintomas patológicos ou achados no resultado do exame médico.
• Aqueles que são considerados elegíveis para este estudo mediante julgamento do investigador em testes de triagem estabelecidos dependendo das características do produto sob investigação (exames por entrevista, teste de laboratório clínico, sinais vitais, exames físicos, eletrocardiograma de 12 derivações (ECG)).
• Aqueles que entenderam completamente este ensaio clínico por meio de explicações detalhadas, estavam dispostos a participar voluntariamente deste estudo e concordaram em dar consentimento informado por escrito antes do procedimento de triagem.

Critério de exclusão:

• Indivíduos que tenham o seguinte histórico anterior/atual, além de experiência ou histórico de doenças hepáticas, renais, neurológicas, psiquiátricas, respiratórias, endócrinas, hematológicas, malignas, urogenitais, cardiovasculares, digestivas ou musculoesqueléticas clinicamente significativas:

  ① Dermatite atópica ② Psoríase ③ Eczema ④ Dermatite de contato ⑤ Trombocitopenia ⑥ Anemia ⑦ Neutropenia ⑧ Tuberculose latente ou ativa

• Indivíduos com histórico de hipersensibilidade (por exemplo, reação anafilática ou angioedema) aos medicamentos, incluindo inibidores e excipientes de Janus quinase e outros medicamentos (aspirina, antibióticos penicilina, antibióticos macrólidos) ou indivíduos com histórico de hipersensibilidade clinicamente significativa.
• Suspeita de infecção viral ou bacteriana aguda dentro de 2 semanas antes da data prevista de aplicação inicial, ou febre (temperatura corporal na membrana timpânica ≥ 38,0ºC) no momento da triagem.

• Os seguintes achados clinicamente significativos no ECG de 12 derivações na triagem:

  • QTc > 450ms
  • Intervalo PR > 200 ms
  • Duração do QRS > 120 ms

• Qualquer uma das seguintes anormalidades nos testes laboratoriais clínicos na triagem:

  • Hemograma (nível de plaquetas ou CAN < 0,5 x limite inferior da normalidade);
  • Teste de função hepática (AST, ALT, ALP, γ-GTP ou nível de bilirrubina total ≥ 2 x limite superior do normal);
  • Nível de creatinina sérica fora do intervalo de referência ou taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 60 mL/min/1,73m2 conforme determinado pela equação CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration);
  • Positivo anti-HCV, HBs Ag, HIV Ag/Ab, Sífilis-RPR ou teste IGRA.
• Indivíduos que receberam vacinas vivas dentro de 3 meses antes da data de aplicação inicial esperada, ou indivíduos que planejam receber vacinas vivas durante um período desde o consentimento informado até a visita pós-estudo (PSV).
• Indivíduos com histórico de abuso de drogas ou com teste de urina positivo para drogas de abuso.

• Indivíduos que mostraram os seguintes sinais vitais na triagem quando medidos após pelo menos 3 minutos de descanso:

  • Pressão arterial sistólica sentado ≥ 150 mmHg ou ≤ 90 mmHg.
  • Pressão arterial diastólica sentado ≥ 100 mmHg ou ≤ 60 mmHg.
  • Frequência de pulso sentado ≤ 40 bpm ou ≥ 100 bpm.
• Indivíduos que não podem se abster continuamente de banho de sol ou bronzeamento artificial durante um período de 2 semanas antes da data prevista de aplicação inicial ao PSV.
• Sujeitos que tomaram medicamentos prescritos ou medicamentos orientais que podem afetar as características do produto experimental dentro de 2 semanas antes da data prevista de aplicação inicial, ou indivíduos que tomaram medicamentos OTC ou preparações vitamínicas dentro de 10 dias antes da data prevista de aplicação inicial, ou indivíduos que devem tomar os medicamentos acima durante um período a partir do consentimento informado para PSV (no entanto, se o medicamento for considerado não afetar a avaliação do produto sob investigação pelo investigador, o indivíduo poderá participar do ensaio clínico).
• Indivíduos que tomaram qualquer medicamento conhecido por induzir significativamente (por exemplo, barbitúricos) ou inibir enzimas metabolizadoras de medicamentos dentro de 1 mês antes da data prevista de aplicação inicial.
• Indivíduos que participaram de outros ensaios clínicos dentro de 6 meses antes da data prevista de aplicação inicial (no entanto, para a data de conclusão de outros ensaios clínicos, a próxima data é calculada como 1 dia com base na última data de aplicação).
• Indivíduos que doaram sangue total dentro de 2 meses antes da data prevista de aplicação inicial ou aférese dentro de 1 mês, ou receberam transfusão de sangue dentro de 1 mês antes da data prevista de aplicação inicial, ou indivíduos que não podem se abster continuamente de doação de sangue durante um período de o consentimento informado ao PSV.

• Indivíduos com histórico de consumo regular de álcool superior a 21 unidades/semana (1 unidade = 10 g = 12,5 mL de álcool puro) dentro de 6 meses antes da data prevista para aplicação inicial, ou indivíduos que não conseguem se abster continuamente do consumo de álcool durante um período de o consentimento informado ao PSV.

  ☞A quantidade de álcool (g) = consumo de álcool (mL) x teor alcoólico (%) x 0,8

• Indivíduos que tenham histórico de uso médio de 10 cigarros diários nos 3 meses anteriores à data prevista para aplicação inicial e indivíduos que não consigam parar de fumar por um período de 24 horas antes da data prevista para aplicação inicial até o último ponto de coleta de sangue.
• Indivíduos que consumiram alimentos contendo toranja 48 horas antes da data de aplicação inicial prevista para PSV, ou indivíduos que não podem evitar a ingestão de alimentos contendo toranja durante este período.
• Indivíduos que consumiram alimentos contendo cafeína (café, chá verde, chá preto, bebidas carbonatadas, leite com sabor de café, tônicos, etc.) 24 horas antes da data prevista de aplicação inicial até o último ponto de coleta de sangue, ou indivíduos que não podem evite beber alimentos que contenham cafeína durante este período.
• Indivíduos que participam de exercícios extenuantes regulares superiores à atividade física diária de 48 horas antes da data prevista de aplicação inicial para PSV, ou indivíduos que não podem se abster de exercícios extenuantes durante este período.
• Indivíduos ou cônjuges (ou parceiros) que planejam engravidar ou, embora não tenham planejado, não conseguem usar um método contraceptivo altamente eficaz (por exemplo, uso/implante de contraceptivo hormonal ou dispositivo intrauterino corretamente colocado, cirurgia de esterilização (vasectomia, laqueadura tubária , etc.), método de barreira (espermicida e preservativo, uso concomitante de diafragma contraceptivo, esponja vaginal ou capuz cervical)), no período desde o consentimento informado até 90 dias após a última dose do produto experimental.
• Indivíduos considerados inelegíveis para o estudo clínico pelo investigador devido a outros motivos que não os critérios de inclusão/exclusão acima.

[Parte B] 1b Estudo

Critério de inclusão:

• Voluntários adultos do sexo masculino com idade ≥ 19 anos e ≤ 65 anos quando o consentimento informado é obtido.
• IMC ≥ 18,0 e ≤ 30,0 kg/m2 na triagem.
• Os indivíduos que entenderam completamente este ensaio clínico por meio de explicações detalhadas, estavam dispostos a participar voluntariamente deste estudo e concordaram em dar consentimento informado por escrito antes do procedimento de triagem.
• Diagnóstico confirmado de DA de acordo com os critérios de Hanifin e Rajka (1980).
• Lesões de DA que podem ser aplicadas por produto experimental, com um mínimo de 5% a um máximo de 30% de envolvimento da BSA na triagem.
• DA diagnosticada pelo escore EASI de leve (EASI < 16) ou moderada (16 ≤ EASI < 23) na triagem.
• Vasos sanguíneos cuja coleta de amostra de sangue pode estar disponível para análise farmacocinética.
• Indivíduos considerados elegíveis para este estudo mediante julgamento do investigador em testes de triagem estabelecidos dependendo das características do produto experimental (exames por entrevista, teste de laboratório clínico, sinais vitais, exames físicos, ECG de 12 derivações).

Critério de exclusão:

• Indivíduos que tenham o seguinte histórico anterior/atual, além de evidência ou histórico de distúrbios cutâneos clinicamente significativos além da DA (no entanto, os pacientes com distúrbios cutâneos que podem não afetar o tratamento AD), hepáticos, renais, neurológicos, psiquiátricos, respiratórios, doenças endócrinas, hematológicas, malignas, urogenitais, cardiovasculares, digestivas ou musculoesqueléticas:

  ① Trombocitopenia ② Anemia ③ Neutropenia ④ Eritrodermia ⑤ Tuberculose latente ou ativa

• Infecção cutânea sistêmica ou tópica clinicamente significativa na triagem.
• Indivíduos que tomaram corticosteroides sistêmicos ou agentes imunossupressores que podem afetar os sinais e sintomas relacionados à DA dentro de 4 semanas antes da data prevista de aplicação inicial; indivíduos que tomaram medicamentos anti-inflamatórios ou imunomoduladores sistêmicos e antibióticos sistêmicos que podem afetar os sinais e sintomas relacionados à DA dentro de 2 semanas antes da data prevista de aplicação inicial; indivíduos que receberam uma terapia de luz ultravioleta para mitigar os sintomas relacionados à DA; indivíduos que devem tomar os medicamentos ou terapia acima durante a duração do estudo (no entanto, o indivíduo que toma um inalador de corticosteróide ou spray nasal com uma dose estável por pelo menos 3 meses pode participar do estudo clínico).
• Tratamento com anti-histamínicos orais ou medicamentos tópicos (corticosteróide tópico ou inibidor de calcineurina, anti-histamínico tópico, medicação antimicrobiana tópica) que podem afetar os sinais e sintomas relacionados à DA antes da data prevista de aplicação inicial ou dentro de 5 vidas, ou indivíduos que se espera tomar os medicamentos acima durante a duração do estudo (no entanto, o indivíduo que toma um spray anti-histamínico nasal para o tratamento de rinite alérgica pode participar do ensaio clínico).
• Indivíduos cujos cabelos no local de aplicação do medicamento podem estar indisponíveis 2 semanas antes da data prevista de aplicação inicial para PSV.
• Indivíduos com histórico de hipersensibilidade (por exemplo, reação anafilática ou angioedema) aos medicamentos, incluindo inibidores e excipientes de Janus quinase e outros medicamentos (aspirina, antibióticos penicilina, antibióticos macrólidos) ou indivíduos com histórico de hipersensibilidade clinicamente significativa.
• Suspeita de infecção viral ou bacteriana aguda dentro de 2 semanas antes da data prevista de aplicação inicial, ou febre (temperatura corporal na membrana timpânica ≥ 38,0ºC) no momento da triagem.

• Os seguintes achados clinicamente significativos no ECG de 12 derivações na triagem:

  • QTc > 450ms
  • Intervalo PR > 200 ms
  • Duração do QRS > 120 ms

• Qualquer uma das seguintes anormalidades nos testes laboratoriais clínicos no momento da triagem:

  • Nível de plaquetas ou CAN < 0,5 x limite inferior do normal;
  • AST, ALT, ALP, γ-GTP ou nível de bilirrubina total é ≥ 2 x limite superior do normal;
  • Nível de creatinina sérica fora do intervalo de referência ou eGFR < 60 mL/min/1,73m2 conforme determinado pela Equação CKD-EPI;
  • Positivo anti-HCV, HBs Ag, HIV Ag/Ab, Sífilis-RPR ou teste IGRA.
• Indivíduos que receberam vacinas vivas dentro de 3 meses antes da data prevista de aplicação inicial ou indivíduos que planejam receber vacinas vivas durante um período a partir do consentimento informado ao PSV.
• Indivíduos com histórico de abuso de drogas ou com teste de urina positivo para drogas de abuso.

• Indivíduos que mostraram os seguintes sinais vitais na triagem quando medidos após pelo menos 3 minutos de descanso:

  • Pressão arterial sistólica sentado ≥ 150 mmHg ou ≤ 90 mmHg.
  • Pressão arterial diastólica sentado ≥ 100 mmHg ou ≤ 60 mmHg.
  • Frequência de pulso sentado ≤ 40 bpm ou ≥ 100 bpm.
• Sujeitos que tomaram medicamentos prescritos ou medicamentos orientais que podem afetar as características do produto experimental dentro de 2 semanas antes da data prevista de aplicação inicial, ou indivíduos que tomaram medicamentos OTC ou preparações vitamínicas dentro de 10 dias antes da data prevista de aplicação inicial, ou indivíduos que devem tomar os medicamentos acima durante um período a partir do consentimento informado para PSV (no entanto, se o medicamento for considerado como não afetando o perfil farmacocinético do produto experimental pelo investigador, o indivíduo poderá participar do ensaio clínico).
• Indivíduos que participaram de outros ensaios clínicos dentro de 6 meses antes da data prevista de aplicação inicial (no entanto, para a data de conclusão de outros ensaios clínicos, a próxima data é calculada como 1 dia com base na última data de aplicação).
• Indivíduos que doaram sangue total dentro de 2 meses antes da data prevista de aplicação inicial ou aférese dentro de 1 mês, ou receberam transfusão de sangue dentro de 1 mês antes da data prevista de aplicação inicial, ou indivíduos que não podem se abster continuamente de doação de sangue durante um período de o consentimento informado ao PSV.

• Indivíduos com histórico de consumo regular de álcool superior a 21 unidades/semana (1 unidade = 10 g = 12,5 mL de álcool puro) dentro de 6 meses antes da data prevista para aplicação inicial, ou indivíduos que não conseguem se abster continuamente do consumo de álcool durante um período de o consentimento informado ao PSV.

  ☞A quantidade de álcool (g) = consumo de álcool (mL) x teor alcoólico (%) x 0,8

• Indivíduos que tenham histórico de uso médio de 10 cigarros diários nos 3 meses anteriores à data prevista para aplicação inicial e indivíduos que não consigam parar de fumar por um período de 24 horas antes da data prevista para aplicação inicial até o último ponto de coleta de sangue.
• Indivíduos que consumiram alimentos contendo toranja 48 horas antes da data de aplicação inicial prevista para PSV, ou indivíduos que não podem evitar a ingestão de alimentos contendo toranja durante este período.
• Indivíduos que consumiram alimentos contendo cafeína (café, chá verde, chá preto, bebidas carbonatadas, leite com sabor de café, tônicos, etc.) 24 horas antes da data prevista de aplicação inicial até o último ponto de coleta de sangue, ou indivíduos que não podem evite beber alimentos que contenham cafeína durante este período.
• Indivíduos que participam de exercícios extenuantes regulares superiores à atividade física diária de 48 horas antes da data prevista de aplicação inicial para PSV, ou indivíduos que não podem se abster de exercícios extenuantes durante este período.
• Indivíduos ou cônjuges (ou parceiros) que planejam engravidar ou, embora não tenham planejado, não conseguem usar um método contraceptivo altamente eficaz (por exemplo, uso/implante de contraceptivo hormonal ou dispositivo intrauterino corretamente colocado, cirurgia de esterilização (vasectomia, laqueadura tubária , etc.), método de barreira (espermicida e preservativo, uso concomitante de diafragma contraceptivo, esponja vaginal ou capuz cervical)), no período desde o consentimento informado até 90 dias após a última dose do produto experimental.
• Indivíduos considerados inelegíveis para o estudo clínico pelo investigador devido a outros motivos que não os critérios de inclusão/exclusão acima.