神经调节作为 SCI 中的抗炎治疗
评估经皮耳迷走神经刺激作为脊髓损伤后抗炎治疗的疗效
这项单盲随机对照试验的目的是评估 1 小时主动经皮耳迷走神经刺激 (taVNS) 与假 taVNS 对脊髓损伤患者炎症反射和炎症血清生物标志物的影响。
它旨在回答的主要问题是：taVNS 是否是 SCI 患者安全有效的抗炎干预措施。 参与者将在治疗前、治疗后立即和治疗后 24 小时进行一次 1 小时的相应 taVNS 治疗，并抽血。 将比较活动和假 taVNS 条件之间生物标志物的变化。
研究概览
详细说明
慢性炎症在脊髓损伤 (SCI) 患者中非常常见，并会导致许多健康并发症 (1)。 药物治疗可帮助减轻炎症，但许多患者反应迟钝、产生耐药性或出现感染风险增加等不良反应 (2)。 需要减少炎症同时避免有害副作用的其他治疗。
现在了解到，神经系统在调节免疫系统和控制炎症方面起着重要作用。 在限制炎症方面，迷走神经已被证明是神经系统的一个特别重要的部分。 然而，SCI 会破坏神经系统，包括迷走神经活动减少。 这可能会导致过度炎症。 已经开发出新技术，可以通过电刺激耳朵的一部分来激活迷走神经。 这种称为迷走神经刺激 (VNS) 的技术已被证明有助于减少许多人群的炎症。 但是，尚未在 SCI 患者中对其进行评估。 这项研究将评估刺激迷走神经是否可以安全有效地减少脊髓损伤患者的炎症。
为了对此进行评估，将随机分配 30 名同意参与的 SCI 患者接受主动 VNS 治疗或假治疗（设备将以不会刺激迷走神经的方式放置）。 参与者不会知道他们属于哪个组。 该研究将在 2 天的时间内进行。 在第一天，参与者将在早上到达进行空腹抽血以评估基线炎症。 抽血后，参与者将接受 1 小时的主动或假 VNS 治疗。 在 VNS 治疗后，将立即进行第二次抽血。 在第 2 天，参与者将被要求在当天的同一时间返回以完成最后一次空腹抽血。 这将允许评估该疗法如何激活由迷走神经控制的 2 个关键抗炎通路以及由此产生的炎症变化（即时和 24 小时后）。
预计 VNS 疗法在减少 SCI 患者的炎症方面具有良好的耐受性、安全性和有效性。 如果显示这一点，VNS 可能被证明是一种简单且具有成本效益的方法，可以减少 SCI 患者的慢性炎症，并可能有助于替代和/或减少对与不良健康结果相关的其他药物的需求。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：David J Allison, PhD.
- 电话号码：519 646 6100
- 邮箱：David.Allison@sjhc.london.on.ca
研究联系人备份
- 姓名：Alexandria Roa Agudelo
- 电话号码：42696 519 646 6100
- 邮箱：Alexandria.RoaAgudelo@sjhc.london.on.ca
学习地点
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Ontario
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London、Ontario、加拿大、N6C 0A7
- 招聘中
- Parkwood Institute, St Joseph's Health Care London
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接触：
- David J Allison, PhD
- 电话号码：2896680656
- 邮箱：David.Allison@sjhc.london.on.ca
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 任何严重程度的脊髓损伤
- 18岁或以上
排除标准：
- 怀孕或试图怀孕
- 有活性植入物的人（例如 人工耳蜗、植入式迷走神经刺激器、心脏起搏器）
- 有脑分流术的人
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：活跃的 taVNS
刺激将通过使用 NEMOS® taVNS 设备（taVNS Technologies，Erlangen，Germany）对耳朵的 cymba conchae 区域施加刺激来靶向迷走神经的耳支。
为了在避免不愉快或痛苦的感觉的同时获得足够的刺激，刺激强度将以 0.1mA 的增量逐渐增加，直到达到主观疼痛阈值，然后将刺激强度降低到刚好低于个人疼痛阈值（基于先前的预期范围）研究 1 - 3.2mA。
脉冲宽度将设置为 100μs，频率将设置为 25Hz，如之前在中风患者中执行的协议一样。
刺激将持续 1 小时。
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刺激将通过使用 NEMOS® taVNS 设备（taVNS Technologies，Erlangen，Germany）对耳朵的 cymba conchae 区域施加刺激来靶向迷走神经的耳支。
为了在避免不愉快或痛苦的感觉的同时获得足够的刺激，刺激强度将以 0.1mA 的增量逐渐增加，直到达到主观疼痛阈值，然后将刺激强度降低到刚好低于个人疼痛阈值（基于先前的预期范围）研究 1 - 3.2mA(3)。
脉冲宽度将设置为 100μs，频率将设置为 25Hz，如之前在中风患者 (3) 中执行的协议。
对照组将接受相同的刺激参数，但会将听筒置于假位置，这样刺激作用于耳垂，不会激活迷走神经 (4)。
其他名称：
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假比较器：伪装VNS
对照组将接受相同的刺激参数，但会将听筒置于假位置，这样刺激作用于耳垂，不会激活迷走神经。
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刺激将通过使用 NEMOS® taVNS 设备（taVNS Technologies，Erlangen，Germany）对耳朵的 cymba conchae 区域施加刺激来靶向迷走神经的耳支。
为了在避免不愉快或痛苦的感觉的同时获得足够的刺激，刺激强度将以 0.1mA 的增量逐渐增加，直到达到主观疼痛阈值，然后将刺激强度降低到刚好低于个人疼痛阈值（基于先前的预期范围）研究 1 - 3.2mA(3)。
脉冲宽度将设置为 100μs，频率将设置为 25Hz，如之前在中风患者 (3) 中执行的协议。
对照组将接受相同的刺激参数，但会将听筒置于假位置，这样刺激作用于耳垂，不会激活迷走神经 (4)。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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干预后血清生物标志物的变化
大体时间：基线 - 干预后立即
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促炎细胞因子肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、C-反应蛋白 (CRP)、白细胞介素 6 (IL-6)、白细胞介素 1 β (IL-1β) 和干扰素的血清浓度变化-伽马 (IFN-y) 干预后立即。
干预后立即发生的乙酰胆碱血清浓度变化将被评估为胆碱能抗炎通路活性的指标，干预后皮质醇的立即变化将被评估为神经内免疫活性的指标途径。
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基线 - 干预后立即
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干预后 24 小时血清生物标志物的变化
大体时间：基线 - 干预后 24 小时
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促炎细胞因子肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、C-反应蛋白 (CRP)、白细胞介素 6 (IL-6)、白细胞介素 1 β (IL-1β) 和干扰素的血清浓度变化-γ (IFN-y) 干预后 24 小时。
干预后 24 小时乙酰胆碱血清浓度的变化将被评估为胆碱能抗炎通路活性的指标，干预后 24 小时皮质醇的变化将被评估为神经系统活动的指标-内免疫途径。
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基线 - 干预后 24 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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干预期间或干预后立即发生的治疗紧急不良事件的发生率
大体时间：干预后立即
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在研究访问期间记录在干预期间或干预后立即发生的所有不良事件，并在 taVNS 和假条件之间进行比较。
将记录不良事件的描述、事件数量和受影响的参与者总数。
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干预后立即
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干预后 24 小时治疗紧急不良事件的发生率
大体时间：24 小时干预后
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干预后 24 小时内发生的所有不良事件将由参与者自我报告，并在 taVNS 和假条件之间进行记录和比较。
将记录不良事件的描述、事件数量和受影响的参与者总数。
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24 小时干预后
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招募 30 名参与者所需时间
大体时间：紧接着 6 个月的招聘期
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将根据招募目标 30 名参与者所需的时间来评估参与者招募是否成功。
在 6 个月内完成招聘将被视为成功。
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紧接着 6 个月的招聘期
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计划完成率
大体时间：干预后立即
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计划完成率将通过完整完成整个 1 小时干预的参与者人数来评估。
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干预后立即
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参与者对干预的满意度
大体时间：24 小时干预后
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参与者对干预的满意度将通过 11 分视觉模拟量表 (VAS) 进行评估，分数范围为 0-10，其中 0 表示完全不满意，10 表示完全满意以及通过参与者反馈定性。
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24 小时干预后
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：David J. Allison, PhD.、Lawson Health Research Institute
出版物和有用的链接
一般刊物
- Frangos E, Ellrich J, Komisaruk BR. Non-invasive Access to the Vagus Nerve Central Projections via Electrical Stimulation of the External Ear: fMRI Evidence in Humans. Brain Stimul. 2015 May-Jun;8(3):624-36. doi: 10.1016/j.brs.2014.11.018. Epub 2014 Dec 6.
- Redgrave JN, Moore L, Oyekunle T, Ebrahim M, Falidas K, Snowdon N, Ali A, Majid A. Transcutaneous Auricular Vagus Nerve Stimulation with Concurrent Upper Limb Repetitive Task Practice for Poststroke Motor Recovery: A Pilot Study. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2018 Jul;27(7):1998-2005. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2018.02.056. Epub 2018 Mar 23.
- Allison DJ, Ditor DS. The common inflammatory etiology of depression and cognitive impairment: a therapeutic target. J Neuroinflammation. 2014 Sep 2;11:151. doi: 10.1186/s12974-014-0151-1.
- Tynan A, Brines M, Chavan SS. Control of inflammation using non-invasive neuromodulation: past, present and promise. Int Immunol. 2022 Jan 22;34(2):119-128. doi: 10.1093/intimm/dxab073.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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