Neuromodulação como um tratamento anti-inflamatório em SCI
Avaliação da eficácia da estimulação transcutânea do nervo vago auricular como tratamento anti-inflamatório após lesão da medula espinhal
O objetivo deste estudo controlado, randomizado, simples-cego é avaliar o impacto de 1 hora de estimulação transcutânea ativa do nervo vago auricular (taVNS) versus taVNS simulada em biomarcadores séricos do reflexo inflamatório e inflamação em indivíduos com lesão da medula espinhal.
A principal questão que pretende responder é: se taVNS é uma intervenção anti-inflamatória segura e eficaz para indivíduos com LM. Os participantes realizarão um único período de 1 hora do respectivo tratamento taVNS com coletas de sangue antes do tratamento, imediatamente após o tratamento e 24 horas após o tratamento. Alterações nos biomarcadores entre as condições taVNS ativa e simulada serão comparadas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A inflamação crônica é muito comum entre os indivíduos que vivem com lesão medular (LM) e contribui para uma série de complicações de saúde(1). Tratamentos medicamentosos estão disponíveis para ajudar a reduzir a inflamação, no entanto, muitos pacientes não respondem, tornam-se resistentes ou apresentam efeitos adversos, como aumento do risco de infecção(2). Há uma necessidade de outros tratamentos que reduzam a inflamação, evitando efeitos colaterais prejudiciais.
Agora é entendido que o sistema nervoso desempenha um papel importante na regulação do sistema imunológico e no controle da inflamação. O nervo vago demonstrou ser uma parte particularmente importante do sistema nervoso em termos de limitar a inflamação. No entanto, a SCI causa perturbações no sistema nervoso, incluindo atividade reduzida do nervo vago. Isso pode contribuir para inflamação excessiva. Novas tecnologias foram desenvolvidas que permitem que o nervo vago seja ativado por estimulação elétrica de uma parte da orelha. Essa técnica chamada estimulação do nervo vago (VNS) demonstrou ajudar a reduzir a inflamação em várias populações. No entanto, não foi avaliado em indivíduos com LM. Este estudo avaliará se estimular o nervo vago pode ser uma maneira segura e eficaz de reduzir a inflamação em indivíduos com LM.
Para avaliar isso, 30 indivíduos com SCI que concordam em participar serão aleatoriamente designados para receber tratamento VNS ativo ou tratamento simulado (em que o dispositivo será colocado de forma a não estimular o nervo vago). Os participantes não saberão em qual grupo estão. O estudo será realizado em um período de 2 dias. No primeiro dia, os participantes chegarão pela manhã para uma coleta de sangue em jejum para avaliar a inflamação basal. Após a coleta de sangue, os participantes receberão 1 hora de terapia VNS ativa ou simulada. Imediatamente após a terapia VNS, será realizada uma segunda coleta de sangue. No dia 2, os participantes serão solicitados a retornar na mesma hora do dia para completar uma coleta de sangue final em jejum. Isso permitirá a avaliação de quão bem a terapia ativou 2 vias anti-inflamatórias principais controladas pelo nervo vago e as alterações resultantes na inflamação (pós-imediato e 24 horas).
Espera-se que a terapia VNS seja bem tolerada, segura e eficaz na redução da inflamação em indivíduos com lesão medular. Se isso for demonstrado, o VNS pode provar ser um meio simples e econômico de reduzir a inflamação crônica em indivíduos com LME e pode ajudar a substituir e/ou reduzir a necessidade de outros medicamentos farmacêuticos associados a resultados adversos à saúde.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: David J Allison, PhD.
- Número de telefone: 519 646 6100
- E-mail: David.Allison@sjhc.london.on.ca
Estude backup de contato
- Nome: Alexandria Roa Agudelo
- Número de telefone: 42696 519 646 6100
- E-mail: Alexandria.RoaAgudelo@sjhc.london.on.ca
Locais de estudo
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6C 0A7
- Recrutamento
- Parkwood Institute, St Joseph's Health Care London
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Contato:
- David J Allison, PhD
- Número de telefone: 2896680656
- E-mail: David.Allison@sjhc.london.on.ca
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Qualquer nível de gravidade da lesão da medula espinhal
- 18 anos de idade ou mais
Critério de exclusão:
- grávida ou tentando engravidar
- pessoas com implantes ativos (ex. implante coclear, estimulador de nervo vago implantado, marca-passo cardíaco)
- pessoas com desvios cerebrais
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: TaVNS ativo
A estimulação terá como alvo o ramo auricular do nervo vago, aplicando estimulação na região das conchas cymba da orelha usando o dispositivo NEMOS® taVNS (taVNS Technologies, Erlangen, Alemanha).
Para obter estimulação adequada, evitando sensações desagradáveis ou dolorosas, a intensidade da estimulação será gradualmente aumentada em incrementos de 0,1 mA até que o limiar subjetivo da dor seja atingido e, em seguida, reduzida a uma intensidade de estímulo logo abaixo do limiar da dor individual (intervalo esperado com base em estudos 1 - 3,2mA.
A largura de pulso será definida em 100 μs e a frequência será definida em 25 Hz, conforme realizado em um protocolo anterior em pacientes com AVC.
A estimulação será aplicada por uma duração de 1 hora.
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A estimulação terá como alvo o ramo auricular do nervo vago, aplicando estimulação na região das conchas cymba da orelha usando o dispositivo NEMOS® taVNS (taVNS Technologies, Erlangen, Alemanha).
Para obter estimulação adequada, evitando sensações desagradáveis ou dolorosas, a intensidade da estimulação será gradualmente aumentada em incrementos de 0,1 mA até que o limiar subjetivo da dor seja atingido e, em seguida, reduzida a uma intensidade de estímulo logo abaixo do limiar da dor individual (intervalo esperado com base em estudos 1 - 3,2mA(3).
A largura de pulso será ajustada em 100μs e a frequência será ajustada em 25Hz conforme realizado em um protocolo anterior em pacientes com AVC(3).
O grupo controle receberá os mesmos parâmetros de estimulação, mas terá o fone de ouvido colocado na posição sham de forma que a estimulação seja aplicada no lóbulo da orelha e não ative o nervo vago(4).
Outros nomes:
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Comparador Falso: Sham taVNS
O grupo de controle receberá os mesmos parâmetros de estimulação, mas terá o fone de ouvido colocado na posição simulada, de modo que a estimulação seja aplicada no lóbulo da orelha e não ative o nervo vago.
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A estimulação terá como alvo o ramo auricular do nervo vago, aplicando estimulação na região das conchas cymba da orelha usando o dispositivo NEMOS® taVNS (taVNS Technologies, Erlangen, Alemanha).
Para obter estimulação adequada, evitando sensações desagradáveis ou dolorosas, a intensidade da estimulação será gradualmente aumentada em incrementos de 0,1 mA até que o limiar subjetivo da dor seja atingido e, em seguida, reduzida a uma intensidade de estímulo logo abaixo do limiar da dor individual (intervalo esperado com base em estudos 1 - 3,2mA(3).
A largura de pulso será ajustada em 100μs e a frequência será ajustada em 25Hz conforme realizado em um protocolo anterior em pacientes com AVC(3).
O grupo controle receberá os mesmos parâmetros de estimulação, mas terá o fone de ouvido colocado na posição sham de forma que a estimulação seja aplicada no lóbulo da orelha e não ative o nervo vago(4).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração nos biomarcadores séricos imediatamente após a intervenção
Prazo: Linha de Base - Imediatamente Após a Intervenção
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Alteração nas concentrações séricas das citocinas pró-inflamatórias fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa), proteína C reativa (PCR), interleucina-6 (IL-6), interleucina-1 beta (IL-1β) e interferon -gama (IFN-y) imediatamente após a intervenção.
A alteração nas concentrações séricas de acetilcolina imediatamente após a intervenção será avaliada como um indicador da atividade da via anti-inflamatória colinérgica, e a alteração no cortisol imediatamente após a intervenção será avaliada como um indicador da atividade do neuro-endo-imune caminho.
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Linha de Base - Imediatamente Após a Intervenção
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Alteração nos biomarcadores séricos 24 horas após a intervenção
Prazo: Linha de base - 24 horas pós-intervenção
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Alteração nas concentrações séricas das citocinas pró-inflamatórias fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa), proteína C reativa (PCR), interleucina-6 (IL-6), interleucina-1 beta (IL-1β) e interferon -gama (IFN-y) 24 horas após a intervenção.
A alteração nas concentrações séricas de acetilcolina 24 horas após a intervenção será avaliada como um indicador da atividade da via antiinflamatória colinérgica, e a alteração no cortisol 24 horas após a intervenção será avaliada como um indicador da atividade do neuro - via endo-imune.
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Linha de base - 24 horas pós-intervenção
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento durante ou imediatamente após a intervenção
Prazo: Imediatamente após a intervenção
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Todos os eventos adversos que ocorrerem durante ou imediatamente após a intervenção serão registrados durante a visita do estudo e comparados entre o taVNS e as condições simuladas.
Uma descrição do evento adverso, número de eventos e número total de participantes afetados será registrada.
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Imediatamente após a intervenção
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento 24 horas após a intervenção
Prazo: Pós-intervenção 24 horas
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Todos os eventos adversos que ocorrerem dentro de 24 horas após a intervenção serão autorrelatados pelos participantes e registrados e comparados entre o taVNS e as condições simuladas.
Uma descrição do evento adverso, número de eventos e número total de participantes afetados será registrada.
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Pós-intervenção 24 horas
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Tempo necessário para recrutar 30 participantes
Prazo: Imediatamente após o período de recrutamento de 6 meses
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O sucesso do recrutamento de participantes será avaliado com base no tempo necessário para recrutar os 30 participantes-alvo.
A conclusão do recrutamento em menos de 6 meses será considerada bem-sucedida.
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Imediatamente após o período de recrutamento de 6 meses
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Taxas de conclusão do programa
Prazo: Imediatamente após a intervenção
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As taxas de conclusão do programa serão avaliadas pelo número de participantes que completaram toda a intervenção de 1 hora em sua totalidade.
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Imediatamente após a intervenção
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Satisfação do participante com a intervenção
Prazo: Pós-intervenção 24 horas
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A satisfação do participante com a intervenção será avaliada por meio de uma escala visual analógica (VAS) de 11 pontos com pontuações variando de 0 a 10, em que 0 reflete total insatisfação e 10 reflete total satisfação, bem como qualitativamente por meio do feedback do participante.
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Pós-intervenção 24 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David J. Allison, PhD., Lawson Health Research Institute
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Frangos E, Ellrich J, Komisaruk BR. Non-invasive Access to the Vagus Nerve Central Projections via Electrical Stimulation of the External Ear: fMRI Evidence in Humans. Brain Stimul. 2015 May-Jun;8(3):624-36. doi: 10.1016/j.brs.2014.11.018. Epub 2014 Dec 6.
- Redgrave JN, Moore L, Oyekunle T, Ebrahim M, Falidas K, Snowdon N, Ali A, Majid A. Transcutaneous Auricular Vagus Nerve Stimulation with Concurrent Upper Limb Repetitive Task Practice for Poststroke Motor Recovery: A Pilot Study. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2018 Jul;27(7):1998-2005. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2018.02.056. Epub 2018 Mar 23.
- Allison DJ, Ditor DS. The common inflammatory etiology of depression and cognitive impairment: a therapeutic target. J Neuroinflammation. 2014 Sep 2;11:151. doi: 10.1186/s12974-014-0151-1.
- Tynan A, Brines M, Chavan SS. Control of inflammation using non-invasive neuromodulation: past, present and promise. Int Immunol. 2022 Jan 22;34(2):119-128. doi: 10.1093/intimm/dxab073.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 12901
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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