Neuromodulaatio anti-inflammatorisena hoitona SCI:ssä
Transkutaanisen korvan vagushermostimulaation tehokkuuden arviointi tulehdusta ehkäisevänä hoitona selkäydinvamman jälkeen
Tämän yksisokkoutetun, satunnaistetun, kontrolloidun kokeen tavoitteena on arvioida yhden tunnin aktiivisen transkutaanisen korvan emättimen hermostimulaation (taVNS) ja vale-taVNS:n vaikutusta seerumin tulehdusrefleksin ja tulehduksen biomarkkereihin selkäydinvauriosta kärsivillä henkilöillä.
Pääkysymys, johon se pyrkii vastaamaan, on: onko taVNS turvallinen ja tehokas anti-inflammatorinen toimenpide henkilöille, joilla on SCI. Osallistujat suorittavat yhden tunnin mittaisen taVNS-hoidon verinäytteen ennen hoitoa, välittömästi hoidon jälkeen ja 24 tuntia hoidon jälkeen. Muutoksia biomarkkereissa aktiivisen ja näennäisen taVNS-tilan välillä verrataan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Krooninen tulehdus on hyvin yleistä selkäydinvamman (SCI) sairastavilla henkilöillä, ja se aiheuttaa useita terveydellisiä komplikaatioita (1). Lääkehoitoja on saatavilla tulehduksen vähentämiseksi, mutta monet potilaat eivät reagoi, heistä tulee vastustuskykyisiä tai heillä on haittavaikutuksia, kuten lisääntynyt infektioriski(2). Tarvitaan muita hoitoja, jotka vähentävät tulehdusta välttäen samalla haitallisia sivuvaikutuksia.
Nyt ymmärretään, että hermostoilla on tärkeä rooli immuunijärjestelmän säätelyssä ja tulehduksen hallinnassa. Vagushermon on osoitettu olevan erityisen tärkeä osa hermostoa tulehduksen rajoittamisen kannalta. SCI aiheuttaa kuitenkin häiriöitä hermostoon, mukaan lukien vagushermon alentuneen toiminnan. Tämä voi edistää liiallista tulehdusta. Uusia tekniikoita on kehitetty, jotka mahdollistavat vagushermon aktivoinnin stimuloimalla sähköisesti osaa korvasta. Tämän tekniikan, jota kutsutaan vagushermostimulaatioksi (VNS), on osoitettu auttavan vähentämään tulehdusta monissa populaatioissa. Sitä ei kuitenkaan ole arvioitu henkilöillä, joilla on SCI. Tässä tutkimuksessa arvioidaan, voiko vagushermon stimulointi olla turvallinen ja tehokas tapa vähentää tulehdusta SCI-potilailla.
Tämän arvioimiseksi 30 SCI-potilasta, jotka suostuvat osallistumaan, jaetaan satunnaisesti joko aktiiviseen VNS-hoitoon tai valehoitoon (jolloin laite sijoitetaan siten, että se ei stimuloi vagushermoa). Osallistujat eivät tiedä, mihin ryhmään he kuuluvat. Tutkimus kestää 2 päivää. Ensimmäisenä päivänä osallistujat saapuvat aamulla paastoverinäytteeseen arvioidakseen tulehdusta. Verenoton jälkeen osallistujat saavat 1 tunnin joko aktiivista tai vale-VNS-hoitoa. Välittömästi VNS-hoidon jälkeen suoritetaan toinen verenotto. Toisena päivänä osallistujia pyydetään palaamaan samaan aikaan päivästä suorittamaan lopullinen paastoverenotto. Tämä mahdollistaa arvioinnin siitä, kuinka hyvin hoito aktivoi 2 keskeistä tulehdusreittiä, joita vagushermo kontrolloi, ja siitä johtuvat muutokset tulehduksessa (välittömästi ja 24 tunnin kuluttua).
VNS-hoidon odotetaan olevan hyvin siedetty, turvallinen ja tehokas tulehduksen vähentämisessä SCI-potilailla. Jos tämä osoitetaan, VNS voi osoittautua yksinkertaiseksi ja kustannustehokkaaksi keinoksi vähentää kroonista tulehdusta potilailla, joilla on SCI, ja se voi auttaa korvaamaan ja/tai vähentämään muiden lääkkeiden tarvetta, jotka liittyvät haitallisiin terveysvaikutuksiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: David J Allison, PhD.
- Puhelinnumero: 519 646 6100
- Sähköposti: David.Allison@sjhc.london.on.ca
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Alexandria Roa Agudelo
- Puhelinnumero: 42696 519 646 6100
- Sähköposti: Alexandria.RoaAgudelo@sjhc.london.on.ca
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6C 0A7
- Rekrytointi
- Parkwood Institute, St Joseph's Health Care London
-
Ottaa yhteyttä:
- David J Allison, PhD
- Puhelinnumero: 2896680656
- Sähköposti: David.Allison@sjhc.london.on.ca
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mikä tahansa selkäydinvamman vakavuus
- 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
Poissulkemiskriteerit:
- raskaana tai yrität tulla raskaaksi
- ihmiset, joilla on aktiiviset implantit (esim. sisäkorvaistute, istutettu vagushermostimulaattori, sydämentahdistin)
- ihmiset, joilla on aivoshuntti
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Aktiivinen taVNS
Stimulaatio kohdistuu vagushermon korvahaaraan kohdistamalla stimulaatio korvan cymba conchae -alueelle käyttämällä NEMOS® taVNS -laitetta (taVNS Technologies, Erlangen, Saksa).
Riittävän stimulaation saavuttamiseksi samalla kun vältetään epämiellyttäviä tai kivuliaita tuntemuksia, stimulaation intensiteettiä lisätään asteittain 0,1 mA:n välein, kunnes subjektiivinen kipukynnys saavutetaan, ja vähennetään sitten ärsykkeen voimakkuuteen, joka on juuri yksilön kipukynnyksen alapuolella (odotettu vaihteluväli perustuu aikaisempaan kipuun). tutkimukset 1 - 3,2mA.
Pulssin leveydeksi asetetaan 100 μs ja taajuuteen 25 Hz, kuten tehtiin edellisessä protokollassa aivohalvauspotilailla.
Stimulaatiota sovelletaan 1 tunnin ajan.
|
Stimulaatio kohdistuu vagushermon korvahaaraan kohdistamalla stimulaatio korvan cymba conchae -alueelle käyttämällä NEMOS® taVNS -laitetta (taVNS Technologies, Erlangen, Saksa).
Riittävän stimulaation saavuttamiseksi samalla kun vältetään epämiellyttäviä tai kivuliaita tuntemuksia, stimulaation intensiteettiä lisätään asteittain 0,1 mA:n välein, kunnes subjektiivinen kipukynnys saavutetaan, ja vähennetään sitten ärsykkeen voimakkuuteen, joka on juuri yksilön kipukynnyksen alapuolella (odotettu vaihteluväli perustuu aikaisempaan kipuun). tutkimukset 1 - 3,2 mA(3).
Pulssin leveydeksi asetetaan 100 μs ja taajuuteen 25 Hz, kuten aivohalvauspotilaiden aikaisemmassa protokollassa(3).
Kontrolliryhmä saa samat stimulaatioparametrit, mutta kuuloke asetetaan valeasentoon siten, että stimulaatio kohdistetaan korvalehteen eikä se aktivoi vagushermoa (4).
Muut nimet:
|
|
Huijausvertailija: Huijaus taVNS
Kontrolliryhmä saa samat stimulaatioparametrit, mutta kuuloke asetetaan valeasentoon siten, että stimulaatio kohdistetaan korvalehteen eikä se aktivoi vagushermoa.
|
Stimulaatio kohdistuu vagushermon korvahaaraan kohdistamalla stimulaatio korvan cymba conchae -alueelle käyttämällä NEMOS® taVNS -laitetta (taVNS Technologies, Erlangen, Saksa).
Riittävän stimulaation saavuttamiseksi samalla kun vältetään epämiellyttäviä tai kivuliaita tuntemuksia, stimulaation intensiteettiä lisätään asteittain 0,1 mA:n välein, kunnes subjektiivinen kipukynnys saavutetaan, ja vähennetään sitten ärsykkeen voimakkuuteen, joka on juuri yksilön kipukynnyksen alapuolella (odotettu vaihteluväli perustuu aikaisempaan kipuun). tutkimukset 1 - 3,2 mA(3).
Pulssin leveydeksi asetetaan 100 μs ja taajuuteen 25 Hz, kuten aivohalvauspotilaiden aikaisemmassa protokollassa(3).
Kontrolliryhmä saa samat stimulaatioparametrit, mutta kuuloke asetetaan valeasentoon siten, että stimulaatio kohdistetaan korvalehteen eikä se aktivoi vagushermoa (4).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos seerumin biomarkkereissa välittömästi toimenpiteen jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne – välittömästi toimenpiteen jälkeen
|
Muutokset proinflammatoristen sytokiinien tuumorinekroositekijä-alfan (TNF-alfa), C-reaktiivisen proteiinin (CRP), interleukiini-6:n (IL-6), interleukiini-1 beetan (IL-1β) ja interferonin pitoisuuksissa -gamma (IFN-y) välittömästi toimenpiteen jälkeen.
Muutos asetyylikoliinin pitoisuuksissa seerumissa välittömästi toimenpiteen jälkeen arvioidaan kolinergisen anti-inflammatorisen reitin aktiivisuuden indikaattoriksi ja kortisolin muutos välittömästi toimenpiteen jälkeen arvioidaan neuro-endo-immuunin aktiivisuuden indikaattoriksi. polku.
|
Lähtötilanne – välittömästi toimenpiteen jälkeen
|
|
Muutos seerumin biomarkkereissa 24 tuntia toimenpiteen jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne - 24 tunnin jälkeinen interventio
|
Muutokset proinflammatoristen sytokiinien tuumorinekroositekijä-alfan (TNF-alfa), C-reaktiivisen proteiinin (CRP), interleukiini-6:n (IL-6), interleukiini-1 beetan (IL-1β) ja interferonin pitoisuuksissa -gamma (IFN-y) 24 tuntia toimenpiteen jälkeen.
Muutos asetyylikoliinin pitoisuuksissa seerumissa 24 tuntia toimenpiteen jälkeen arvioidaan kolinergisen anti-inflammatorisen reitin aktiivisuuden indikaattorina ja kortisolin muutos 24 tunnin kuluttua interventiosta arvioidaan hermoston aktiivisuuden indikaattorina. -endo-immuunireitti.
|
Lähtötilanne - 24 tunnin jälkeinen interventio
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus toimenpiteen aikana tai välittömästi sen jälkeen
Aikaikkuna: Välittömästi toimenpiteen jälkeen
|
Kaikki toimenpiteen aikana tai välittömästi sen jälkeen ilmenevät haittatapahtumat kirjataan tutkimuskäynnin aikana ja niitä verrataan taVNS:n ja valeolosuhteiden välillä.
Haittavaikutuksesta, tapahtumien lukumäärästä ja vaikutukseen osallistuneiden osallistujien kokonaismäärästä tallennetaan kuvaus.
|
Välittömästi toimenpiteen jälkeen
|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus 24 tuntia toimenpiteen jälkeen
Aikaikkuna: 24 tuntia Intervention jälkeen
|
Osallistujat raportoivat kaikki haittatapahtumat, jotka tapahtuvat 24 tunnin sisällä interventiosta, ja ne kirjataan ja verrataan taVNS:n ja näennäisten olosuhteiden välillä.
Haittavaikutuksesta, tapahtumien lukumäärästä ja vaikutukseen osallistuneiden osallistujien kokonaismäärästä tallennetaan kuvaus.
|
24 tuntia Intervention jälkeen
|
|
Aikaa tarvitaan 30 osallistujan rekrytointiin
Aikaikkuna: Heti 6 kuukauden rekrytointijakson jälkeen
|
Osallistujarekrytoinnin onnistumista arvioidaan tavoiteltavan 30 osallistujan rekrytointiin tarvittavan ajan perusteella.
Rekrytoinnin suorittaminen alle 6 kuukauden kuluessa katsotaan onnistuneeksi.
|
Heti 6 kuukauden rekrytointijakson jälkeen
|
|
Ohjelman valmistumishinnat
Aikaikkuna: Välittömästi väliintulon jälkeen
|
Ohjelman valmistumisasteet arvioidaan niiden osallistujien lukumäärän mukaan, jotka suorittivat koko 1 tunnin toimenpiteen kokonaisuudessaan.
|
Välittömästi väliintulon jälkeen
|
|
Osallistujien tyytyväisyys interventioon
Aikaikkuna: 24 tuntia Intervention jälkeen
|
Osallistujien tyytyväisyys interventioon arvioidaan 11-pisteen visuaalisella analogisella asteikolla (VAS), jonka pisteet vaihtelevat 0-10, jolloin 0 kuvaa täydellistä tyytymättömyyttä ja 10 täydellistä tyytyväisyyttä sekä laadullisesti osallistujien palautteen perusteella.
|
24 tuntia Intervention jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: David J. Allison, PhD., Lawson Health Research Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Frangos E, Ellrich J, Komisaruk BR. Non-invasive Access to the Vagus Nerve Central Projections via Electrical Stimulation of the External Ear: fMRI Evidence in Humans. Brain Stimul. 2015 May-Jun;8(3):624-36. doi: 10.1016/j.brs.2014.11.018. Epub 2014 Dec 6.
- Redgrave JN, Moore L, Oyekunle T, Ebrahim M, Falidas K, Snowdon N, Ali A, Majid A. Transcutaneous Auricular Vagus Nerve Stimulation with Concurrent Upper Limb Repetitive Task Practice for Poststroke Motor Recovery: A Pilot Study. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2018 Jul;27(7):1998-2005. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2018.02.056. Epub 2018 Mar 23.
- Allison DJ, Ditor DS. The common inflammatory etiology of depression and cognitive impairment: a therapeutic target. J Neuroinflammation. 2014 Sep 2;11:151. doi: 10.1186/s12974-014-0151-1.
- Tynan A, Brines M, Chavan SS. Control of inflammation using non-invasive neuromodulation: past, present and promise. Int Immunol. 2022 Jan 22;34(2):119-128. doi: 10.1093/intimm/dxab073.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 12901
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .