Neuromodulación como tratamiento antiinflamatorio en LME
Evaluación de la eficacia de la estimulación transcutánea del nervio vago auricular como tratamiento antiinflamatorio después de una lesión de la médula espinal
El objetivo de este ensayo controlado, aleatorizado, simple ciego, es evaluar el impacto de 1 hora de estimulación transcutánea activa del nervio vago auricular (taVNS) frente a taVNS simulada en los biomarcadores séricos del reflejo inflamatorio y la inflamación en personas con lesión de la médula espinal.
La pregunta principal que pretende responder es: si taVNS es una intervención antiinflamatoria segura y eficaz para personas con LME. Los participantes realizarán una sesión única de 1 hora del tratamiento taVNS respectivo con extracciones de sangre antes del tratamiento, inmediatamente después del tratamiento y 24 horas después del tratamiento. Se compararán los cambios en los biomarcadores entre las condiciones taVNS activa y simulada.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La inflamación crónica es muy común entre las personas que viven con una lesión de la médula espinal (LME) y contribuye a una serie de complicaciones de salud(1). Hay tratamientos farmacológicos disponibles para ayudar a reducir la inflamación; sin embargo, muchos pacientes no responden, se vuelven resistentes o experimentan efectos adversos, como un mayor riesgo de infección(2). Existe la necesidad de otros tratamientos que reduzcan la inflamación mientras evitan los efectos secundarios dañinos.
Ahora se entiende que el sistema nervioso juega un papel importante en la regulación del sistema inmunológico y el control de la inflamación. Se ha demostrado que el nervio vago es una parte particularmente importante del sistema nervioso en términos de limitar la inflamación. Sin embargo, la LME provoca una alteración del sistema nervioso, incluida una reducción de la actividad del nervio vago. Esto puede contribuir a una inflamación excesiva. Se han desarrollado nuevas tecnologías que permiten activar el nervio vago estimulando eléctricamente una parte del oído. Se ha demostrado que esta técnica llamada estimulación del nervio vago (VNS, por sus siglas en inglés) ayuda a reducir la inflamación en numerosas poblaciones. Sin embargo, no se ha evaluado en personas con LME. Este estudio evaluará si la estimulación del nervio vago puede ser una forma segura y eficaz de reducir la inflamación en personas con LME.
Para evaluar esto, 30 personas con LME que acepten participar serán asignadas al azar para recibir tratamiento VNS activo o tratamiento simulado (en el que el dispositivo se colocará de tal manera que no estimule el nervio vago). Los participantes no sabrán en qué grupo están. El estudio se llevará a cabo durante un período de 2 días. El primer día, los participantes llegarán por la mañana para una extracción de sangre en ayunas para evaluar la inflamación inicial. Después de la extracción de sangre, los participantes recibirán 1 hora de terapia VNS activa o simulada. Inmediatamente después de la terapia VNS se realizará una segunda extracción de sangre. El día 2 se les pedirá a los participantes que regresen a la misma hora del día para completar una extracción de sangre en ayunas final. Esto permitirá evaluar qué tan bien la terapia activó 2 vías antiinflamatorias clave controladas por el nervio vago y los cambios resultantes en la inflamación (inmediata y 24 horas después).
Se espera que la terapia VNS sea bien tolerada, segura y eficaz para reducir la inflamación en personas con LME. Si esto se demuestra, VNS puede demostrar ser un medio simple y rentable para reducir la inflamación crónica en personas con SCI y puede ayudar a reemplazar y/o reducir la necesidad de otros medicamentos asociados con resultados adversos para la salud.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: David J Allison, PhD.
- Número de teléfono: 519 646 6100
- Correo electrónico: David.Allison@sjhc.london.on.ca
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Alexandria Roa Agudelo
- Número de teléfono: 42696 519 646 6100
- Correo electrónico: Alexandria.RoaAgudelo@sjhc.london.on.ca
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6C 0A7
- Reclutamiento
- Parkwood Institute, St Joseph's Health Care London
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Contacto:
- David J Allison, PhD
- Número de teléfono: 2896680656
- Correo electrónico: David.Allison@sjhc.london.on.ca
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cualquier nivel de gravedad de la lesión de la médula espinal
- 18 años de edad o más
Criterio de exclusión:
- embarazada o intentando quedar embarazada
- personas con implantes activos (p. implante coclear, estimulador del nervio vago implantado, marcapasos cardíaco)
- personas con cortocircuitos cerebrales
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: TaVNS activo
La estimulación se dirigirá a la rama auricular del nervio vago mediante la aplicación de estimulación en la región de la concha de cymba de la oreja mediante el dispositivo NEMOS® taVNS (taVNS Technologies, Erlangen, Alemania).
Para lograr una estimulación adecuada y evitar sensaciones desagradables o dolorosas, la intensidad de la estimulación se incrementará gradualmente en incrementos de 0,1 mA hasta que se alcance el umbral de dolor subjetivo y luego se reducirá a una intensidad de estímulo justo por debajo del umbral de dolor del individuo (rango esperado basado en estudios 1 - 3.2mA.
El ancho de pulso se establecerá en 100 μs y la frecuencia se establecerá en 25 Hz como se realizó en un protocolo anterior en pacientes con accidente cerebrovascular.
Se aplicará estimulación durante 1 hora.
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La estimulación se dirigirá a la rama auricular del nervio vago mediante la aplicación de estimulación en la región de la concha de cymba de la oreja mediante el dispositivo NEMOS® taVNS (taVNS Technologies, Erlangen, Alemania).
Para lograr una estimulación adecuada y evitar sensaciones desagradables o dolorosas, la intensidad de la estimulación se incrementará gradualmente en incrementos de 0,1 mA hasta que se alcance el umbral de dolor subjetivo y luego se reducirá a una intensidad de estímulo justo por debajo del umbral de dolor del individuo (rango esperado basado en estudios 1 - 3.2mA(3).
El ancho de pulso se establecerá en 100 μs y la frecuencia se establecerá en 25 Hz como se realizó en un protocolo anterior en pacientes con accidente cerebrovascular (3).
El grupo de control recibirá los mismos parámetros de estimulación, pero el auricular se colocará en la posición simulada de manera que la estimulación se aplique al lóbulo de la oreja y no active el nervio vago (4).
Otros nombres:
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Comparador falso: Sham taVNS
El grupo de control recibirá los mismos parámetros de estimulación pero tendrá el auricular colocado en la posición simulada de manera que la estimulación se aplique al lóbulo de la oreja y no active el nervio vago.
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La estimulación se dirigirá a la rama auricular del nervio vago mediante la aplicación de estimulación en la región de la concha de cymba de la oreja mediante el dispositivo NEMOS® taVNS (taVNS Technologies, Erlangen, Alemania).
Para lograr una estimulación adecuada y evitar sensaciones desagradables o dolorosas, la intensidad de la estimulación se incrementará gradualmente en incrementos de 0,1 mA hasta que se alcance el umbral de dolor subjetivo y luego se reducirá a una intensidad de estímulo justo por debajo del umbral de dolor del individuo (rango esperado basado en estudios 1 - 3.2mA(3).
El ancho de pulso se establecerá en 100 μs y la frecuencia se establecerá en 25 Hz como se realizó en un protocolo anterior en pacientes con accidente cerebrovascular (3).
El grupo de control recibirá los mismos parámetros de estimulación, pero el auricular se colocará en la posición simulada de manera que la estimulación se aplique al lóbulo de la oreja y no active el nervio vago (4).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en los biomarcadores séricos inmediatamente después de la intervención
Periodo de tiempo: Línea de base - Inmediatamente después de la intervención
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Cambio en las concentraciones séricas de las citocinas proinflamatorias factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa), proteína C reactiva (PCR), interleucina-6 (IL-6), interleucina-1 beta (IL-1β) e interferón -gamma (IFN-y) inmediatamente después de la intervención.
El cambio en las concentraciones séricas de acetilcolina inmediatamente después de la intervención se evaluará como un indicador de la actividad de la vía antiinflamatoria colinérgica, y el cambio en el cortisol inmediatamente después de la intervención se evaluará como un indicador de la actividad de la vía neuroendoinmune. ruta.
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Línea de base - Inmediatamente después de la intervención
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Cambio en los biomarcadores séricos 24 horas después de la intervención
Periodo de tiempo: Línea de base - Intervención posterior a las 24 horas
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Cambio en las concentraciones séricas de las citocinas proinflamatorias factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa), proteína C reactiva (PCR), interleucina-6 (IL-6), interleucina-1 beta (IL-1β) e interferón -gamma (IFN-y) 24 horas después de la intervención.
El cambio en las concentraciones séricas de acetilcolina 24 horas después de la intervención se evaluará como un indicador de la actividad de la vía antiinflamatoria colinérgica, y el cambio en el cortisol 24 horas después de la intervención se evaluará como un indicador de la actividad del neuro -Vía endoinmune.
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Línea de base - Intervención posterior a las 24 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento durante o inmediatamente después de la intervención
Periodo de tiempo: Inmediatamente después de la intervención
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Todos los eventos adversos que ocurran durante o inmediatamente después de la intervención se registrarán durante la visita del estudio y se compararán entre las condiciones taVNS y simulada.
Se registrará una descripción del evento adverso, el número de eventos y el número total de participantes afectados.
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Inmediatamente después de la intervención
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento 24 horas después de la intervención
Periodo de tiempo: Postintervención 24 horas
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Todos los eventos adversos que ocurran dentro de las 24 horas posteriores a la intervención serán autoinformados por los participantes y registrados y comparados entre las condiciones taVNS y simulada.
Se registrará una descripción del evento adverso, el número de eventos y el número total de participantes afectados.
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Postintervención 24 horas
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Tiempo requerido para reclutar 30 participantes
Periodo de tiempo: Inmediatamente después del período de reclutamiento de 6 meses
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El éxito del reclutamiento de participantes se evaluará en función del tiempo necesario para reclutar a los 30 participantes objetivo.
La finalización del reclutamiento en menos de 6 meses se considerará exitosa.
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Inmediatamente después del período de reclutamiento de 6 meses
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Tasas de finalización del programa
Periodo de tiempo: Inmediatamente después de la intervención
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Las tasas de finalización del programa se evaluarán según la cantidad de participantes que completaron la intervención de 1 hora en su totalidad.
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Inmediatamente después de la intervención
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Satisfacción del participante con la intervención
Periodo de tiempo: Postintervención 24 horas
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La satisfacción de los participantes con la intervención se evaluará a través de una escala analógica visual (VAS) de 11 puntos con puntajes que van de 0 a 10, donde 0 refleja insatisfacción total y 10 refleja satisfacción total, así como cualitativamente a través de los comentarios de los participantes.
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Postintervención 24 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David J. Allison, PhD., Lawson Health Research Institute
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Frangos E, Ellrich J, Komisaruk BR. Non-invasive Access to the Vagus Nerve Central Projections via Electrical Stimulation of the External Ear: fMRI Evidence in Humans. Brain Stimul. 2015 May-Jun;8(3):624-36. doi: 10.1016/j.brs.2014.11.018. Epub 2014 Dec 6.
- Redgrave JN, Moore L, Oyekunle T, Ebrahim M, Falidas K, Snowdon N, Ali A, Majid A. Transcutaneous Auricular Vagus Nerve Stimulation with Concurrent Upper Limb Repetitive Task Practice for Poststroke Motor Recovery: A Pilot Study. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2018 Jul;27(7):1998-2005. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2018.02.056. Epub 2018 Mar 23.
- Allison DJ, Ditor DS. The common inflammatory etiology of depression and cognitive impairment: a therapeutic target. J Neuroinflammation. 2014 Sep 2;11:151. doi: 10.1186/s12974-014-0151-1.
- Tynan A, Brines M, Chavan SS. Control of inflammation using non-invasive neuromodulation: past, present and promise. Int Immunol. 2022 Jan 22;34(2):119-128. doi: 10.1093/intimm/dxab073.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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- 12901
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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