NM8074 在 Soliris 治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH) 患者中的研究

纳入标准：

• 同意时年满 18 岁的男性或女性患者
• 通过红细胞 (RBC) 和白细胞 (WBC) 的流式细胞术评估确认 PNH 诊断，粒细胞或单核细胞克隆大小约为 5%
• 筛选后 3 个月内出现以下一种或多种 PNH 相关体征或症状：疲劳、血红蛋白尿、腹痛、呼吸急促（呼吸困难）、贫血：血红蛋白 < 10 g/dL、主要不良血管事件史（包括血栓形成）、吞咽困难、勃起功能障碍、PNH 介导的 pRBC 输血
• PNH 患者必须在筛选前接受至少 3 个月的 Soliris 治疗，并且筛选期间乳酸脱氢酶 (LDH) 水平必须≥正常值上限 (ULN) 的 1.5 倍
• 愿意并能够理解并完成知情同意程序，包括签署知情同意书（ICF）并注明日期，并遵守研究访问时间表。
• 有生育能力的女性受试者在筛选时的妊娠试验必须为阴性，并且在整个研究期间不得计划怀孕
• 有生育能力的女性受试者和所有男性受试者必须同意在研究期间使用有效的避孕措施
• Soliris 治疗的个体必须能够提供针对脑膜炎球菌感染的疫苗接种文件。

排除标准：

• 筛选时血小板计数 < 30,000/µL
• 筛选时中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 500 个细胞/µL
• 体重 < 85 磅。 （38 公斤）在筛选
• 估计肾小球滤过率 < 30 mL/min/1.73m2 基于肾脏疾病饮食调整 (MDRD) 方程、肌酐清除率或筛选时的 CKD-EPI（慢性肾脏病流行病学协作）
• 肝功能检查升高：丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > 2xULN 或直接胆红素和碱性磷酸酶 (ALP) 均 > 2xULN
• 有已知的脑膜炎球菌病史或脑膜炎奈瑟球菌感染史
• 患有免疫系统疾病，例如但不限于人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染（通过 HIV-1 或 HIV-2 抗体滴度证明）或任何急性或慢性感染，包括但不限于乙型肝炎病毒(HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV)
• 目前有活动性全身感染或怀疑需要抗生素、抗真菌、抗寄生虫或抗病毒药物治疗的活动性细菌、病毒或真菌感染
• 筛查前体温 > 38°C 超过两周
• 骨髓或实体器官移植史
• 怀孕、计划怀孕或正在哺乳的女性受试者
• 筛选前 2 周内近期需要全身麻醉的手术，或预计在 12 周治疗期间进行需要全身麻醉的手术
• 在过去 12 个月内需要手术、化疗或放疗的活动性恶性肿瘤（具有恶性肿瘤病史且接受过根治性切除术或在筛选前至少 12 个月内不需要治疗且未检测到复发的受试者是允许的）
• 研究者认为会使受试者不适合参与研究的任何重大疾病史（心脏、肺部、肾脏、内分泌或肝脏）或精神疾病
• PNH 患者目前正在接受除 Soliris 以外的补体阻滞剂治疗
• 如果在第 1 天前至少 2 周未采用稳定的治疗方案，则禁止同时使用抗凝剂
• 在第 1 天给药前 60 天内参与任何实验性小分子或非抗体治疗（允许参与观察性研究和/或注册研究）
• 筛查开始前 1 年内已知或疑似有非法消遣性药物或酒精滥用史
• 对 NM8074 配方中的赋形剂过敏或过敏史
• 不能或不愿意遵守研究要求