Studie zu NM8074 bei mit Soliris behandelten Patienten mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie (PNH)

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Patienten ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung
• Bestätigung der PNH-Diagnose durch durchflusszytometrische Auswertung der roten Blutkörperchen (RBCs) und weißen Blutkörperchen (WBCs) mit einer Granulozyten- oder Monozytenklongröße von ~5 %
• Vorliegen eines oder mehrerer der folgenden PNH-bezogenen Anzeichen oder Symptome innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening: Müdigkeit, Hämoglobinurie, Bauchschmerzen, Kurzatmigkeit (Dyspnoe), Anämie: Hämoglobin < 10 g/dl, Vorgeschichte eines schwerwiegenden unerwünschten Gefäßereignisses (einschließlich Thrombose), Dysphagie, erektile Dysfunktion, PNH-vermittelte EK-Transfusionen
• PNH-Patienten müssen vor dem Screening mindestens drei Monate lang eine Behandlung mit Soliris erhalten und während des Screenings einen Laktatdehydrogenase-Wert (LDH) aufweisen, der ≥ dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN) liegt
• Bereit und in der Lage, die Verfahren zur Einwilligung nach Aufklärung zu verstehen und abzuschließen, einschließlich der Unterzeichnung und Datierung des Formulars zur Einwilligung nach Aufklärung (ICF), und den Zeitplan für die Studienbesuche einzuhalten.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest vorweisen und dürfen während der gesamten Studiendauer keine Schwangerschaft planen
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und alle männlichen Probanden müssen der Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung während des Studiums zustimmen
• Mit Soliris behandelte Personen müssen einen Nachweis über die Impfung gegen Meningokokken-Infektionen vorlegen können.

Ausschlusskriterien:

• Thrombozytenzahl < 30.000/µL beim Screening
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 500 Zellen/µL beim Screening
• Körpergewicht < 85 Pfund. (38 kg) beim Screening
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate von < 30 ml/min/1,73 m2 basierend auf der Gleichung „Änderung der Ernährung bei Nierenerkrankungen“ (MDRD), Kreatinin-Clearance oder CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) beim Screening
• Erhöhung der Leberfunktionstests: Alaninaminotransferase (ALT) > 2xULN oder direktes Bilirubin und alkalische Phosphatase (ALP), beide > 2xULN
• Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Meningokokken-Erkrankung oder einer N. meningitidis-Infektion
• Hat eine immunologische Störung, wie beispielsweise, aber nicht beschränkt auf, eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (erkennbar durch HIV-1- oder HIV-2-Antikörpertiter) oder eine akute oder chronische Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)
• Derzeit aktive systemische Infektion oder Verdacht auf eine aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektion, die antibiotische, antimykotische, antiparasitäre oder antivirale Medikamente erfordert
• Temperatur > 38 °C für mehr als zwei Wochen vor dem Screening
• Vorgeschichte einer Knochenmarks- oder Organtransplantation
• Schwangere, schwanger werdende oder stillende weibliche Probanden
• Kürzlich durchgeführte Operationen, die innerhalb der 2 Wochen vor dem Screening eine Vollnarkose erfordern, oder voraussichtliche Operationen, die während des 12-wöchigen Behandlungszeitraums eine Vollnarkose erfordern
• Aktive bösartige Erkrankung, die innerhalb der letzten 12 Monate eine Operation, Chemotherapie oder Bestrahlung erfordert (Personen mit bösartigen Erkrankungen in der Vorgeschichte, die sich mindestens 12 Monate vor dem Screening einer kurativen Resektion unterzogen haben oder aus anderen Gründen keine Behandlung benötigten, ohne erkennbare Rezidive sind zulässig)
• Vorgeschichte schwerwiegender schwerwiegender medizinischer Erkrankungen (Herz-, Lungen-, Nieren-, endokriner oder hepatischer) oder psychiatrischer Störungen, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen würden, dass der Proband für die Teilnahme an der Studie ungeeignet wäre
• PNH-Patienten erhalten derzeit andere Komplementblocker-Behandlungen als Soliris
• Die gleichzeitige Anwendung von Antikoagulanzien ist verboten, sofern diese nicht mindestens 2 Wochen vor Tag 1 stabil eingenommen wurden
• Teilnahme an einer experimentellen Therapie mit kleinen Molekülen oder Nicht-Antikörpern innerhalb von 60 Tagen vor der Dosierung am ersten Tag (die Teilnahme an Beobachtungsstudien und/oder Registerstudien ist zulässig)
• Bekannte oder vermutete Vorgeschichte von illegalem Drogen- oder Alkoholmissbrauch in der Freizeit innerhalb eines Jahres vor Beginn des Screenings
• Überempfindlichkeit oder Allergie in der Vorgeschichte gegen Hilfsstoffe in der NM8074-Formulierung
• Nicht in der Lage oder nicht bereit, die Anforderungen der Studie zu erfüllen