Studie NM8074 u pacientů léčených přípravkem Soliris s paroxysmální noční hemoglobinurií (PNH)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ≥ 18 let v době udělení souhlasu
• Potvrzení diagnózy PNH hodnocením červených krvinek (RBC) a bílých krvinek (WBC) průtokovou cytometrií s velikostí klonu granulocytů nebo monocytů ~5 %
• Přítomnost jednoho nebo více z následujících známek nebo symptomů souvisejících s PNH během 3 měsíců od screeningu: únava, hemoglobinurie, bolest břicha, dušnost (dušnost), anémie: hemoglobin < 10 g/dl, anamnéza závažné nežádoucí cévní příhody (včetně trombózy), dysfagie, erektilní dysfunkce, transfuze pRBC zprostředkované PNH
• Pacienti s PNH musí podstupovat léčbu přípravkem Soliris po dobu nejméně 3 měsíců před screeningem a během screeningu musí mít hladinu laktátdehydrogenázy (LDH) ≥ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN).
• Ochota a schopnost porozumět a dokončit postupy informovaného souhlasu, včetně podepsání a datování formuláře informovaného souhlasu (ICF), a dodržovat harmonogram studijní návštěvy.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu a nesmějí těhotenství plánovat po celou dobu trvání studie
• Ženy ve fertilním věku a všichni muži musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie
• Jedinci léčení přípravkem Soliris musí být schopni předložit dokumentaci o očkování proti meningokokovým infekcím.

Kritéria vyloučení:

• Počet krevních destiček < 30 000/µl při screeningu
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 500 buněk/µl při screeningu
• Tělesná hmotnost < 85 liber. (38 kg) při Screeningu
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 30 ml/min/1,73 m2 na základě modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD) rovnice, clearance kreatininu nebo CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) při screeningu
• Zvýšení jaterních testů: alaninaminotransferáza (ALT) > 2xULN nebo přímý bilirubin a alkalická fosfatáza (ALP) obě > 2xULN
• Má známou anamnézu meningokokového onemocnění nebo infekce N. meningitidis
• Má imunologickou poruchu, jako je mimo jiné infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (jak je patrné z titru protilátek HIV-1 nebo HIV-2) nebo jakákoli akutní nebo chronická infekce, včetně, ale bez omezení na, viru hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV)
• Aktuálně aktivní systémová infekce nebo podezření na aktivní bakteriální, virovou nebo plísňovou infekci, která vyžaduje antibiotické, antifungální, antiparazitické nebo antivirové zprostředkování
• Teplota > 38 °C déle než dva týdny před screeningem
• Transplantace kostní dřeně nebo pevných orgánů v anamnéze
• Těhotné ženy, ženy plánující otěhotnět nebo kojící ženy
• Nedávná operace vyžadující celkovou anestezii během 2 týdnů před screeningem nebo očekávaná operace vyžadující celkovou anestezii během 12týdenního léčebného období
• Aktivní malignita vyžadující chirurgický zákrok, chemoterapii nebo ozařování během předchozích 12 měsíců (jsou povoleni jedinci s malignitou v anamnéze, kteří podstoupili kurativní resekci nebo jinak nevyžadovali léčbu po dobu alespoň 12 měsíců před screeningem bez detekovatelných recidiv)
• Anamnéza jakéhokoli významného závažného zdravotního stavu (srdečního, plicního, ledvinového, endokrinního nebo jaterního) nebo psychiatrické poruchy, které by podle názoru zkoušejícího způsobily, že subjekt není vhodný pro účast ve studii
• Pacienti s PNH, kteří jsou v současné době léčeni blokátory komplementu jinými než Soliris
• Současné užívání antikoagulancií je zakázáno, pokud není ve stabilním režimu alespoň 2 týdny před 1. dnem
• Účast na jakékoli experimentální terapii s malými molekulami nebo neprotilátkovou terapií během 60 dnů před podáním dávky v den 1 (účast na observačních studiích a/nebo registračních studiích je povolena)
• Známá nebo podezřelá historie zneužívání nelegálních rekreačních drog nebo alkoholu během 1 roku před zahájením screeningu
• Hypersenzitivita nebo alergie v anamnéze na pomocné látky ve formulaci NM8074
• Neschopnost nebo ochotu splnit požadavky studie